Klinische Studien zur Mukoviszidose Lungenerkrankung - Register für klinische Studien

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Mukoviszidose Lungenerkrankung

Detaillierte Beschreibung

Mukoviszidose (CF) ist die häufigste letale genetische Multisystemerkrankung in Deutschland. Obwohl die Lebenserwartung in den letzten Jahrzehnten gestiegen ist, sterben die meisten CF-Patienten im jungen Erwachsenenalter an einer chronischen CF-Lungenerkrankung mit respiratorischer Insuffizienz. Die CF-Lungenerkrankung wird durch einen gestörten Salz- und Wassertransport durch die Atemwegsepithelien und eine Dehydratation der Atemwegsoberflächen als Folge des zugrunde liegenden genetischen Defekts im CFTR-Gen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) verursacht. Bisher stehen für die Mehrzahl der Patienten mit CF keine kausalen Therapien zur Verfügung. Über Beginn und natürlichen Verlauf sowie Einflussfaktoren der CF-Lungenerkrankung ist wenig bekannt. Daher ist das erste Ziel dieser prospektiven, multizentrischen, unkontrollierten, nicht randomisierten, explorativen Längsschnittstudie die Charakterisierung des Beginns und frühen Verlaufs der CF-Lungenerkrankung. Aus diesem Grund werden wir in erster Linie Patienten einschließen, die durch CF-Neugeborenenscreening (CF-NBS) oder aus einem anderen Grund in den ersten vier Lebensmonaten (früh diagnostiziert, ED) diagnostiziert wurden. In einem zweiten Schritt werden wir die Daten dieser Patienten mit denen vergleichen, die später im Leben klinisch diagnostiziert wurden (späte Diagnose, LD). Dies wird es uns ermöglichen, den Effekt einer frühen Diagnose und eines Therapiebeginns zu untersuchen. Beginnend mit der Diagnose verwenden wir Daten aus jährlichen Routineuntersuchungen (Bildgebung wie Thorax-MRT, Lungenfunktionstests, Mikrobiologie aus Abstrichen und Sputum, Laborwerte, Anthropometrie) sowie Daten aus einer fakultativen, studienbegleitenden Bronchoskopie mit Lavage ( Mikrobiologie, Entzündung und Immunologie) zur Korrelation mit dem Verlauf der CF-Lungenerkrankung (Hypothesenbildung). Weitere studienbegleitende Untersuchungen sind monatliche telefonische Interviews zu bronchopulmonalen Symptomen durch eine Study Nurse auf Basis eines Fragebogens und vierteljährliche Erhebung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität auf Basis eines validierten Fragebogens.

Wir erwarten uns von den Ergebnissen dieser Studie einen tieferen Einblick in den Beginn und frühen Verlauf der CF-Lungenerkrankung. Bisher gibt es keine Studie, die die verschiedenen Aspekte der CF-Lungenerkrankung (Funktion, Morphologie, Infektiologie, Entzündung) komplementär im Längsschnitt untersucht. Wir gehen davon aus, dass das Wissen über den natürlichen Verlauf der CF-Lungenerkrankung in der vulnerablen Phase der frühen Kindheit einen großen Einfluss auf die zukünftige Entwicklung neuer Therapien (von symptomatisch bis kausal) hat. Dies soll zu einer weiteren Verbesserung der Lebenserwartung und Lebensqualität von Patienten mit CF führen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

200

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Name: Mirjam Stahl, MD
Telefonnummer: +49 6221 56 37049
E-Mail: Mirjam.Stahl@med.uni-heidelberg.de

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Name: Marcus A Mall, MD
Telefonnummer: +49 6221 56 4502
E-Mail: Marcus.Mall@med.uni-heidelberg.de

Studienorte

Deutschland
- Baden-Württemberg
  - Heidelberg, Baden-Württemberg, Deutschland, 69120
    - Rekrutierung
    - University Children's Hospital Heidelberg, Cystic Fibrosis Centre
    - Kontakt:
      
      Mirjam Stahl, MD
      
      Telefonnummer: +49 6221 56 37049
      
      E-Mail: Mirjam.Stahl@med.uni-heidelberg.de
    - Hauptermittler:
      
      Olaf Sommerburg, MD
    - Kontakt:
      
      Marcus A Mall, MD
      
      Telefonnummer: +49 6221 56 4502
      
      E-Mail: Marcus.Mall@med.uni-heidelberg.de
    - Hauptermittler:
      
      Marcus A Mall, MD
    - Unterermittler:
      
      Mirjam Stahl, MD
    - Unterermittler:
      
      Simon Y Gräber, MD
    - Unterermittler:
      
      Susanne Hämmerling, MD
- Hessen
  - Gießen, Hessen, Deutschland, 35392
    - Rekrutierung
    - University Hospital Giessen and Marburg GmbH
    - Kontakt:
      
      Lutz Nährlich, MD
      
      Telefonnummer: +49 (0) 641 985-57621
      
      E-Mail: lutz.naehrlich@paediat.med.uni-giessen.de
    - Hauptermittler:
      
      Lutz Nährlich, MD
- Niedersachsen
  - Hannover, Niedersachsen, Deutschland, 30625
    - Rekrutierung
    - Medizinische Hochschule Hannover
    - Kontakt:
      
      Christian Dopfer, MD
      
      Telefonnummer: +49 (0)1761 532 3325
      
      E-Mail: dopfer.christian@mh-hannover.de
    - Hauptermittler:
      
      Christian Dopfer, MD
- Schleswig-Holstein
  - Lübeck, Schleswig-Holstein, Deutschland, 23538
    - Rekrutierung
    - University Children's Hospital Schleswig-Holstein
    - Kontakt:
      
      Matthias V Kopp, MD
      
      Telefonnummer: +49 (0) 451 5002550
      
      E-Mail: matthias.kopp@uksh.de
    - Hauptermittler:
      
      Matthias V Kopp, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Kind
Erwachsene
Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit CF, die in den ersten 4 Lebensmonaten (korrigiertes Alter von 4 Monaten bei Frühgeborenen) nicht vor dem 1. Januar 2006 diagnostiziert wurde, bilden die früh diagnostizierte (ED) Gruppe. Eine Früherkennung kann durch Neugeborenenscreening, klinische Diagnostik (z. Patienten mit Mekoniumileus), aufgrund positiver Familienanamnese oder pränataler Diagnose. Patienten mit CF, die nach den ersten 4 Lebensmonaten und nach dem 1. Januar 2006 diagnostiziert wurden, werden als Vergleichsgruppe mit klinisch diagnostizierten Patienten (späte Diagnose, LD) eingeschlossen. Beide Gruppen (ED und LD) werden nach dem gleichen Untersuchungsplan mit allen Untersuchungen im Rahmen der jährlichen Kontrolluntersuchungen und zusätzlich studienbegleitenden monatlichen telefonischen Interviews zu bronchopulmonalen Symptomen, vierteljährlicher Erhebung der Lebensqualität und freiwillig jährlicher Bronchoskopie mit Broncho- alveoläre Lavage.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Neu diagnostizierte Patienten mit zystischer Fibrose (CF). Diagnose CF: Mindestens eines der folgenden drei international anerkannten Kriterien ist erfüllt: i) Schweißchlorid ≥ 60 mEq/L und/oder ii) 2 CF-verursachende Mutationen im CFTR-Gen und/oder iii) CF-typische Veränderungen im transepithelialer Potentialunterschied im nasalen oder rektalen Epithel.
Alter und Art der Diagnose:
- Früh diagnostiziert (ED): Erstdiagnose nach CF-NBS oder aus anderen Gründen in den ersten 4 Lebensmonaten (bei Frühgeborenen korrigiertes Alter von 4 Monaten) nach dem 1. Januar 2006. Weitere Gründe können Pränataldiagnostik, Mekoniumileus oder positive Familienanamnese sein.
- Spät diagnostiziert (LD): Diagnose nach dem vierten Lebensmonat aufgrund klinischer Symptome; Erstdiagnose nach dem 1. Januar 2006.

Ausschlusskriterien:

Ausgeschlossen sind alle Patienten, die selbst oder deren Eltern nicht an der Studie teilnehmen wollen oder die aus der Studie ausscheiden; oder diejenigen, bei denen die Diagnose von CF unsicher ist.

Weitere Ausschlusskriterien sind:

Frühgeborene < 30. SSW
Längere Dauer der mechanischen Beatmung in den ersten 3 Lebensmonaten
Eine signifikante medizinische Krankheit oder ein anderer Zustand als CF, der wahrscheinlich die Fähigkeit des Kindes beeinträchtigt, das gesamte Protokoll zu absolvieren
Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff mit Ausnahme von Mekoniumileus oder Atresie des Darms
Andere schwere Organfunktionsstörungen, ausgenommen Pankreas- oder Leberfunktionsstörungen oder andere Erkrankungen aufgrund von CF
Körperliche Befunde, die die Sicherheit des Probanden oder die Qualität der vom Prüfarzt bestimmten Studiendaten gefährden würden
Andere chronische Lungenerkrankungen als CF (z. Bronchopulmonale Dysplasie)
Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Medikamente zur Sedierung oder bekannte Klaustrophobie

Kriterien, die zu einer Verschiebung der Maßnahmen in der Sedierung bis zur Genesung des Kindes führen: - klinisch signifikante obstruktive Obstruktion der oberen Atemwege (z.

schwere Laryngomalazie, deutlich vergrößerte Mandeln, starkes Schnarchen, diagnostizierte obstruktive Schlafapnoe)

- Schwerer gastroösophagealer Reflux, definiert als anhaltendes häufiges Erbrechen trotz Antirefluxtherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Anzahl der Gruppen / Kohorten

2

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Früh diagnostiziert (ED) Kinder, bei denen in den ersten 4 Lebensmonaten CF diagnostiziert wurde.
Spät diagnostiziert (LD) Kinder, bei denen CF nach den ersten 4 Lebensmonaten diagnostiziert wurde.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Zeitfenster
Anteil mit morphologischen und/oder Perfusionsveränderungen aufgrund einer CF-Lungenerkrankung nach Thorax-MRT-Score in beiden Gruppen Zeitfenster: Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren	Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren
Anteil der Patienten mit Beeinträchtigungen in Lungenfunktionstests (z. B. Multiple Breath Washout (MBW)) in beiden Gruppen Zeitfenster: Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren	Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Zeitfenster
Rate der protokolldefinierten pulmonalen Exazerbationen in beiden Gruppen (ED vs. LD), die eine orale, intravenöse oder per Inhalation erfolgende Antibiotikatherapie erforderlich machen Zeitfenster: Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren	Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren
Spontane Infektionsentwicklung bzw. Erregerspektrum in Rachen- und Nasenabstrichen sowie anderen Atemwegssekreten aus der Routinediagnostik und ggf. bronchoalveolärer Lavageflüssigkeit (BALF) Zeitfenster: Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren	Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren
Von den Patienten, bei denen PsA oder andere CF-Erreger zu Beginn ihrer Teilnahme nicht isoliert werden konnten, Vergleich des Anteils der Patienten mit positiver Kultur während der Teilnahme in beiden Gruppen (ED und LD) Zeitfenster: Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren	Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren
Zeit bis zum ersten Nachweis eines CF-Erregers in beiden Gruppen Zeitfenster: Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren	Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren
Zeit bis zur ersten pulmonalen Exazerbation in beiden Gruppen Zeitfenster: Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren	Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren
Anteil der Patienten mit erhöhten biochemischen Entzündungsmarkern in beiden Gruppen und Ausmaß der Erhöhung Zeitfenster: Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren	Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren
Häufigkeit der Symptome aus monatlichen Telefoninterviews in beiden Gruppen Zeitfenster: Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren	Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren
Gesundheitsbezogene Lebensqualität in beiden Gruppen vierteljährlich via Cystic Fibrosis Questionnaire (CFQ) Zeitfenster: Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren	Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren
Entwicklung von Körpergewicht, Körpergröße, Idealgewicht für Körpergröße (IWFH), Body-Mass-Index (BMI), Atemfrequenz und Sauerstoffsättigung an Raumluft in beiden Gruppen Zeitfenster: Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren	Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren
Anteil mit morphologischen Veränderungen aufgrund einer CF-Lungenerkrankung nach modifiziertem Chrispin-Norman-Score zur Beurteilung des Thorax-Röntgens in beiden Gruppen Zeitfenster: Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren	Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren
Ausmaß und Schwere der CF-typischen Veränderungen durch Beurteilung mit Thorax-MRT und Röntgenscore in beiden Gruppen Zeitfenster: Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren	Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren
Ausmaß der Beeinträchtigung des Lungenfunktionstests in beiden Gruppen Zeitfenster: Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren	Im Alter von 1, 2, 3, ...., 10 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Heidelberg University

Mitarbeiter

German Center for Lung Research

Ermittler

Hauptermittler: Marcus A Mall, MD, University Hospital Heidelberg

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2011

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat