Longitudinel observationsundersøgelse af forløbet af cystisk fibrose-lungesygdom hos patienter efter nyfødtscreening (TRACK-CF)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Cystisk fibrose (CF) er den mest almindelige dødelige genetiske multisystemsygdom i Tyskland. Selvom den forventede levealder steg i løbet af de sidste årtier, dør de fleste af CF-patienterne i ung voksenalder på grund af kronisk CF-lungesygdom med respirationssvigt. CF lungesygdom er forårsaget af en forstyrret transport af salt og vand af luftvejsepitel og dehydrering af luftvejsoverflader som følge af den underliggende genetiske defekt i Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) gen. Indtil nu er der ingen kausale behandlinger tilgængelige for størstedelen af patienter med CF. Lidt er kendt om opståen og naturligt forløb samt indflydelsesfaktorer for CF-lungesygdom. Derfor er det første formål med denne prospektive, multicenter, ukontrollerede, ikke-randomiserede, eksplorative longitudinelle undersøgelse karakterisering af begyndelsen og det tidlige forløb af CF-lungesygdom. Af denne grund vil vi primært inkludere patienter diagnosticeret ved CF-nyfødtscreening (CF-NBS) eller af enhver anden grund i de første fire måneder af livet (tidligt diagnosticeret, ED). I et andet trin vil vi sammenligne data fra disse patienter med dem, der er diagnosticeret klinisk senere i livet (sen diagnosticeret, LD). Dette vil give os mulighed for at undersøge effekten af tidlig diagnose og start af terapi. Fra og med diagnosen vil vi bruge data fra årlige rutinetjek (billeddannelse som bryst-MR, lungefunktionstest, mikrobiologi fra podninger og opspyt, laboratorieværdier, antropometri) samt data fra en fakultativ, undersøgelsesrelateret bronkoskopi med skylning ( mikrobiologi, inflammation og immunologi) for korrelation med forløbet af CF-lungesygdom (generering af hypoteser). Yderligere undersøgelsesrelaterede undersøgelser er månedlige telefoninterview om bronkopulmonale symptomer af en undersøgelsessygeplejerske på baggrund af et spørgeskema og kvartalsvis vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet på baggrund af et valideret spørgeskema.
Vi forventer at få en dybere indsigt i debut og tidligt forløb af CF-lungesygdom ud fra resultaterne af denne undersøgelse. Indtil videre er der intet forsøg, der undersøgte de forskellige aspekter af CF-lungesygdom (funktion, morfologi, infektionslære, inflammation) komplementære i en longitudinel indstilling. Vi antager, at viden om den naturlige historie af CF-lungesygdom i den sårbare fase af den tidlige barndom har stor betydning for den fremtidige udvikling af nye behandlingsformer (fra symptomatisk til kausal). Dette skal føre til en yderligere forbedring af forventet levetid og livskvalitet for patienter med CF.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Mirjam Stahl, MD
- Telefonnummer: +49 6221 56 37049
- E-mail: Mirjam.Stahl@med.uni-heidelberg.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Marcus A Mall, MD
- Telefonnummer: +49 6221 56 4502
- E-mail: Marcus.Mall@med.uni-heidelberg.de
Studiesteder
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
- Rekruttering
- University Children's Hospital Heidelberg, Cystic Fibrosis Centre
-
Kontakt:
- Mirjam Stahl, MD
- Telefonnummer: +49 6221 56 37049
- E-mail: Mirjam.Stahl@med.uni-heidelberg.de
-
Ledende efterforsker:
- Olaf Sommerburg, MD
-
Kontakt:
- Marcus A Mall, MD
- Telefonnummer: +49 6221 56 4502
- E-mail: Marcus.Mall@med.uni-heidelberg.de
-
Ledende efterforsker:
- Marcus A Mall, MD
-
Underforsker:
- Mirjam Stahl, MD
-
Underforsker:
- Simon Y Gräber, MD
-
Underforsker:
- Susanne Hämmerling, MD
-
-
Hessen
-
Gießen, Hessen, Tyskland, 35392
- Rekruttering
- University Hospital Giessen and Marburg GmbH
-
Kontakt:
- Lutz Nährlich, MD
- Telefonnummer: +49 (0) 641 985-57621
- E-mail: lutz.naehrlich@paediat.med.uni-giessen.de
-
Ledende efterforsker:
- Lutz Nährlich, MD
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
- Rekruttering
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kontakt:
- Christian Dopfer, MD
- Telefonnummer: +49 (0)1761 532 3325
- E-mail: dopfer.christian@mh-hannover.de
-
Ledende efterforsker:
- Christian Dopfer, MD
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
- Rekruttering
- University Children's Hospital Schleswig-Holstein
-
Kontakt:
- Matthias V Kopp, MD
- Telefonnummer: +49 (0) 451 5002550
- E-mail: matthias.kopp@uksh.de
-
Ledende efterforsker:
- Matthias V Kopp, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nydiagnosticerede patienter med cystisk fibrose (CF). Diagnose af CF: mindst ét af følgende tre internationalt accepterede kriterier er opfyldt: i) svedklorid ≥ 60mEq/L og/eller ii) 2 CF-forårsagede mutationer i CFTR-genet og/eller iii) ændringer typiske for CF i transepithelial potentialforskel i nasalt eller rektalt epitel.
Alder og diagnosemetode:
- Tidligt diagnosticeret (ED): Indledende diagnose efter CF-NBS eller af andre årsager i de første 4 måneder af livet (i for tidlig korrigeret alder på 4 måneder) efter 1. januar 2006. Andre årsager kunne være prænatal diagnostik, meconium ileus eller positiv familiehistorie.
- Sen diagnosticeret (LD): Diagnosticeret efter den fjerde levemåned på grund af kliniske symptomer; første diagnose efter 1. januar 2006.
Ekskluderingskriterier:
Alle patienter udelukkes, som selv eller hvis forældre ikke ønsker at deltage, eller som trækker sig fra undersøgelsen; eller dem, hvor diagnosen CF er usikker.
Yderligere eksklusionskriterier er:
- For tidligt fødte <30. svangerskabsuge
- Længere periode med mekanisk ventilation i de første 3 levemåneder
- En væsentlig medicinsk sygdom eller tilstand, bortset fra CF, som sandsynligvis vil forstyrre barnets evne til at fuldføre hele protokollen
- Tidligere større operation undtagen meconium ileus eller atresi i tarmen
- Anden større organdysfunktion, undtagen bugspytkirtel- eller leverdysfunktion eller en anden tilstand forårsaget af CF
- Fysiske fund, der ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller kvaliteten af undersøgelsesdataene som bestemt af investigator
- Andre kroniske lungesygdomme end CF (f. bronkopulmonal dysplasi)
- Anamnese med bivirkninger af medicin til sedation eller kendt klaustrofobi
Kriterier, som fører til en forskydning af procedurerne i sedation, indtil barnet er kommet sig: - Klinisk signifikant obstruktion af øvre luftveje som bestemt af investigator (f.eks.
svær laryngomalaci, markant forstørrede mandler, betydelig snorken, diagnosticeret obstruktiv søvnapnø)
- Svær gastroøsofageal refluks, defineret som vedvarende hyppig opkastning på trods af anti-refluksbehandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Tidligt diagnosticeret (ED)
Børn diagnosticeret med CF i de første 4 måneder af livet.
|
|
Sen diagnosticeret (LD)
Børn diagnosticeret med CF efter de første 4 måneder af livet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel med morfologiske og/eller perfusionsændringer på grund af CF-lungesygdom efter bryst-MR-score i begge grupper
Tidsramme: I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
|
Andel af patienter med svækkelse i lungefunktionsprøver (fx multiple breath wasout (MBW)) i begge grupper
Tidsramme: I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighed af protokoldefinerede pulmonale eksacerbationer i begge grupper (ED vs. LD), som nødvendiggør en antibiotikabehandling oralt, intravenøst eller pr. inhalation
Tidsramme: I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
|
Spontan udvikling af infektion eller spektrum af patogener i henholdsvis svælg- og næsepodninger samt andre luftvejssekreter fra rutinediagnostik og hvis relevant bronkoalveolær skyllevæske (BALF)
Tidsramme: I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
|
Fra patienter, hvor PsA eller andre CF-patogener ikke kunne isoleres i begyndelsen af deres deltagelse, sammenligning af andelen af patienter med en positiv kultur under deltagelse i begge grupper (ED og LD)
Tidsramme: I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
|
Tid til første påvisning af et CF-patogen i begge grupper
Tidsramme: I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
|
Tid til første pulmonal eksacerbation i begge grupper
Tidsramme: I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
|
Del af patienter med øgede biokemiske inflammatoriske markører i begge grupper og størrelsen af elevation
Tidsramme: I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
|
Hyppighed af symptomer fra månedlige telefoninterviews i begge grupper
Tidsramme: I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
|
Sundhedsrelateret livskvalitet i begge grupper kvartalsvis via Cystic Fibrosis Questionnaire (CFQ)
Tidsramme: I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
|
Udvikling af kropsvægt, kropshøjde, idealvægt-for-højde (IWFH), Body-Mass-Index (BMI), respirationsfrekvens og iltmætning ved rumluft i begge grupper
Tidsramme: I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
|
Andel med morfologiske ændringer på grund af CF-lungesygdom efter modificeret Chrispin-Norman Score til vurdering af røntgen af thorax i begge grupper
Tidsramme: I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
|
Størrelsen og sværhedsgraden af ændringer, der er typiske for CF ved vurdering med thorax MR og røntgen score i begge grupper
Tidsramme: I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
|
Størrelsen af svækkelse af lungefunktionstest i begge grupper
Tidsramme: I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
I en alder af 1, 2, 3, ...., 10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marcus A Mall, MD, University Hospital Heidelberg
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Stahl M, Steinke E, Graeber SY, Joachim C, Seitz C, Kauczor HU, Eichinger M, Hammerling S, Sommerburg O, Wielputz MO, Mall MA. Magnetic Resonance Imaging Detects Progression of Lung Disease and Impact of Newborn Screening in Preschool Children with Cystic Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Oct 15;204(8):943-953. doi: 10.1164/rccm.202102-0278OC.
- Stahl M, Wielputz MO, Graeber SY, Joachim C, Sommerburg O, Kauczor HU, Puderbach M, Eichinger M, Mall MA. Comparison of Lung Clearance Index and Magnetic Resonance Imaging for Assessment of Lung Disease in Children with Cystic Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Feb 1;195(3):349-359. doi: 10.1164/rccm.201604-0893OC.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UKH-TRACK-1
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .