Klinisk prøve på Cystisk fibrose lungesykdom - Klinisk prøveregister

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Cystisk fibrose lungesykdom

Detaljert beskrivelse

Cystisk fibrose (CF) er den vanligste dødelige genetiske multisystemsykdommen i Tyskland. Selv om forventet levealder økte de siste tiårene, dør de fleste CF-pasientene i ung voksen alder på grunn av kronisk CF-lungesykdom med respirasjonssvikt. CF lungesykdom er forårsaket av en forstyrret transport av salt og vann av luftveisepitel og dehydrering av luftveisoverflater som et resultat av den underliggende genetiske defekten i Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) gen. Til nå er ingen årsaksbehandling tilgjengelig for flertallet av pasienter med CF. Lite er kjent om utbrudd og naturlig forløp samt påvirkningsfaktorer ved CF-lungesykdom. Derfor er det første målet med denne prospektive, multisenter, ukontrollerte, ikke-randomiserte, eksplorative longitudinelle studien karakterisering av utbruddet og det tidlige forløpet av CF-lungesykdom. Av denne grunn vil vi primært inkludere pasienter diagnostisert ved CF-nyfødtscreening (CF-NBS) eller av andre grunner i de første fire månedene av livet (tidlig diagnostisert, ED). I et andre trinn vil vi sammenligne data fra disse pasientene med de som er diagnostisert klinisk senere i livet (sen diagnostisert, LD). Dette vil tillate oss å undersøke effekten av tidlig diagnose og start av terapi. Fra og med diagnosen vil vi bruke data fra årlige rutinekontroller (avbildning som bryst-MR, lungefunksjonstester, mikrobiologi fra vattpinner og oppspytt, laboratorieverdier, antropometri) samt data fra en fakultativ, studierelatert bronkoskopi med skylling ( mikrobiologi, inflammasjon og immunologi) for korrelasjon med forløpet av CF-lungesykdom (generering av hypoteser). Ytterligere studierelaterte undersøkelser er månedlige telefonintervjuer om bronkopulmonale symptomer av studiesykepleier på grunnlag av spørreskjema og kvartalsvis vurdering av helserelatert livskvalitet på grunnlag av et validert spørreskjema.

Vi forventer å få en dypere innsikt i utbruddet og tidlig forløp av CF-lungesykdom fra resultatene av denne studien. Så langt er det ingen studie som undersøkte de forskjellige aspektene ved CF-lungesykdom (funksjon, morfologi, infeksjonslære, inflammasjon) komplementære i en langsgående setting. Vi antar at kunnskap om naturhistorien til CF-lungesykdom i den sårbare fasen av tidlig barndom har stor innvirkning på den fremtidige utviklingen av nye terapier (fra symptomatisk til årsakssammenheng). Dette skal føre til en ytterligere forbedring av forventet levealder og livskvalitet for pasienter med CF.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

200

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Mirjam Stahl, MD
Telefonnummer: +49 6221 56 37049
E-post: Mirjam.Stahl@med.uni-heidelberg.de

Studer Kontakt Backup

Navn: Marcus A Mall, MD
Telefonnummer: +49 6221 56 4502
E-post: Marcus.Mall@med.uni-heidelberg.de

Studiesteder

Tyskland
- Baden-Württemberg
  - Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
    - Rekruttering
    - University Children's Hospital Heidelberg, Cystic Fibrosis Centre
    - Ta kontakt med:
      
      Mirjam Stahl, MD
      
      Telefonnummer: +49 6221 56 37049
      
      E-post: Mirjam.Stahl@med.uni-heidelberg.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Olaf Sommerburg, MD
    - Ta kontakt med:
      
      Marcus A Mall, MD
      
      Telefonnummer: +49 6221 56 4502
      
      E-post: Marcus.Mall@med.uni-heidelberg.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Marcus A Mall, MD
    - Underetterforsker:
      
      Mirjam Stahl, MD
    - Underetterforsker:
      
      Simon Y Gräber, MD
    - Underetterforsker:
      
      Susanne Hämmerling, MD
- Hessen
  - Gießen, Hessen, Tyskland, 35392
    - Rekruttering
    - University Hospital Giessen and Marburg GmbH
    - Ta kontakt med:
      
      Lutz Nährlich, MD
      
      Telefonnummer: +49 (0) 641 985-57621
      
      E-post: lutz.naehrlich@paediat.med.uni-giessen.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Lutz Nährlich, MD
- Niedersachsen
  - Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
    - Rekruttering
    - Medizinische Hochschule Hannover
    - Ta kontakt med:
      
      Christian Dopfer, MD
      
      Telefonnummer: +49 (0)1761 532 3325
      
      E-post: dopfer.christian@mh-hannover.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Christian Dopfer, MD
- Schleswig-Holstein
  - Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
    - Rekruttering
    - University Children's Hospital Schleswig-Holstein
    - Ta kontakt med:
      
      Matthias V Kopp, MD
      
      Telefonnummer: +49 (0) 451 5002550
      
      E-post: matthias.kopp@uksh.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Matthias V Kopp, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Barn
Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med CF diagnostisert i løpet av de første 4 månedene av livet (korrigert alder på 4 måneder i premature) ikke før 1. januar 2006 bygger opp gruppen tidlig diagnostisert (ED). Tidlig identifikasjon kan oppnås ved nyfødtscreening, klinisk diagnose (f. pasienter med meconium ileus), på grunn av positiv familiehistorie eller prenatal diagnose. Pasienter med CF diagnostisert etter de første 4 levemånedene og etter 1. januar 2006 er inkludert som en sammenligningsgruppe med klinisk diagnostiserte pasienter (sendiagnostisert, LD). Begge gruppene (ED og LD) undersøkes etter samme utredningsplan med alle undersøkelser som inngår i den årlige kontrollen og ytterligere studierelaterte månedlige telefonintervjuer om bronkopulmonale symptomer, kvartalsvis vurdering av QoL og frivillig årlig bronkoskopi med bronko- alveolær lavage.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Nydiagnostiserte pasienter med cystisk fibrose (CF). Diagnose av CF: minst ett av følgende tre internasjonalt aksepterte kriterier er oppfylt: i) svetteklorid ≥ 60mEq/L og/eller ii) 2 CF-forårsakende mutasjoner i CFTR-genet og/eller iii) endringer som er typiske for CF i transepitelpotensialforskjell i nese- eller rektalepitel.
Alder og diagnosemetode:
- Tidlig diagnostisert (ED): Innledende diagnose etter CF-NBS eller av andre årsaker i de første 4 månedene av livet (i prematurkorrigert alder på 4 måneder) etter 1. januar 2006. Andre årsaker kan være prenatal diagnostikk, meconium ileus eller positiv familiehistorie.
- Sen diagnostisert (LD): Diagnostisert etter den fjerde levemåneden på grunn av kliniske symptomer; første diagnose etter 1. januar 2006.

Ekskluderingskriterier:

Alle pasienter er ekskludert som selv eller hvis foreldre ikke ønsker å delta eller som trekker seg fra studien; eller de der diagnosen CF er usikker.

Ytterligere eksklusjonskriterier er:

Premature <30. svangerskapsuke
Lengre periode med mekanisk ventilasjon i de første 3 levemånedene
En annen betydelig medisinsk sykdom eller tilstand enn CF som sannsynligvis vil forstyrre barnets evne til å fullføre hele protokollen
Tidligere større operasjon unntatt meconium ileus eller atresi i tarmen
Annen større organdysfunksjon, unntatt bukspyttkjertel- eller leverdysfunksjon eller annen tilstand på grunn av CF
Fysiske funn som ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller kvaliteten på studiedataene som bestemt av etterforskeren
Kronisk lungesykdom andre enn CF (f.eks. bronkopulmonal dysplasi)
Anamnese med bivirkning på medisiner for sedasjon eller kjent klaustrofobi

Kriterier som fører til en forskyvning av prosedyrene i sedasjon til barnet har kommet seg: - Klinisk signifikant øvre luftveisobstruksjon bestemt av etterforsker (f.eks.

alvorlig laryngomalasi, markert forstørrede mandler, betydelig snorking, diagnostisert obstruktiv søvnapné)

- Alvorlig gastroøsofageal refluks, definert som vedvarende hyppig brekning til tross for anti-refluksbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

2

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Tidlig diagnostisert (ED) Barn diagnostisert med CF i de første 4 månedene av livet.
Sen diagnostisert (LD) Barn diagnostisert med CF etter de første 4 levemånedene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Andel med morfologiske og/eller perfusjonsendringer på grunn av CF-lungesykdom etter bryst MR-skår i begge grupper Tidsramme: I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år	I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år
Andel pasienter med svekkelser i lungefunksjonstester (f.eks. multippel pusteutvasking (MBW)) i begge grupper Tidsramme: I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år	I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Hyppighet av protokolldefinerte lungeeksaserbasjoner i begge grupper (ED vs. LD) som krever antibiotikabehandling oralt, intravenøst eller per inhalasjon Tidsramme: I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år	I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år
Spontan utvikling av infeksjon eller spekter av patogener i henholdsvis hals- og neseprøver samt andre luftveissekreter fra rutinediagnostikk og eventuelt bronkoalveolær lavagevæske (BALF) Tidsramme: I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år	I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år
Fra pasientene der PsA eller andre CF-patogener ikke kunne isoleres i begynnelsen av deres deltakelse, sammenligning av andelen pasienter med positiv kultur under deltakelse i begge grupper (ED og LD) Tidsramme: I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år	I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år
Tid til første påvisning av et CF-patogen i begge grupper Tidsramme: I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år	I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år
Tid til første lungeeksaserbasjon i begge grupper Tidsramme: I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år	I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år
Del av pasienter med økte biokjemiske inflammatoriske markører i begge grupper og høydestørrelse Tidsramme: I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år	I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år
Hyppighet av symptomer fra månedlige telefonintervjuer i begge grupper Tidsramme: I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år	I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år
Helserelatert livskvalitet i begge grupper kvartalsvis via Cystic Fibrosis Questionnaire (CFQ) Tidsramme: I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år	I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år
Utvikling av kroppsvekt, kroppshøyde, ideell vekt-for-høyde (IWFH), Body-Mass-Index (BMI), respirasjonsfrekvens og oksygenmetning ved romluft i begge grupper Tidsramme: I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år	I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år
Andel med morfologiske endringer på grunn av CF-lungesykdom etter modifisert Chrispin-Norman Score for vurdering av røntgen thorax i begge grupper Tidsramme: I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år	I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år
Størrelse og alvorlighetsgrad av endringer som er typiske for CF ved vurdering med bryst MR og røntgen score i begge grupper Tidsramme: I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år	I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år
Størrelsen på svekkelse av lungefunksjonstest i begge grupper Tidsramme: I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år	I en alder av 1, 2, 3, ...., 10 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Heidelberg University

Samarbeidspartnere

German Center for Lung Research

Etterforskere

Hovedetterforsker: Marcus A Mall, MD, University Hospital Heidelberg

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2011

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene