Ensaio clínico em Doença Pulmonar Fibrose Cística - Registro de Ensaios Clínicos

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Doença Pulmonar Fibrose Cística

Descrição detalhada

A fibrose cística (FC) é a doença multissistêmica genética letal mais comum na Alemanha. Embora a expectativa de vida tenha aumentado nas últimas décadas, a maioria dos pacientes com FC morre no início da idade adulta devido à doença pulmonar crônica da FC com insuficiência respiratória. A doença pulmonar da FC é causada por um transporte perturbado de sal e água pelo epitélio das vias aéreas e desidratação das superfícies das vias aéreas como resultado do defeito genético subjacente no Regulador de Condutância Transmembrana de Fibrose Cística (CFTR) gen. Até agora, nenhuma terapia causal para a maioria dos pacientes com FC está disponível. Pouco se sabe sobre o início e o curso natural, bem como os fatores que influenciam a doença pulmonar da FC. Portanto, o primeiro objetivo deste estudo longitudinal prospectivo, multicêntrico, não controlado, não randomizado e exploratório é a caracterização do início e curso precoce da doença pulmonar da FC. Por esta razão, vamos incluir principalmente pacientes diagnosticados por triagem neonatal CF (CF-NBS) ou por qualquer outro motivo nos primeiros quatro meses de vida (diagnosticado precocemente, ED). Em uma segunda etapa, compararemos os dados desses pacientes com aqueles diagnosticados clinicamente mais tarde na vida (diagnóstico tardio, LD). Isso nos permitirá investigar o efeito do diagnóstico precoce e início da terapia. A partir do diagnóstico, usaremos dados de exames de rotina anuais (imagens como ressonância magnética de tórax, testes de função pulmonar, microbiologia de zaragatoas e escarro, valores laboratoriais, antropometria), bem como dados de uma broncoscopia opcional relacionada ao estudo com lavagem ( microbiologia, inflamação e imunologia) para correlação com o curso da doença pulmonar da FC (geração de hipóteses). Outras investigações relacionadas ao estudo são entrevistas telefônicas mensais sobre sintomas broncopulmonares por uma enfermeira do estudo com base em um questionário e avaliação trimestral da qualidade de vida relacionada à saúde com base em um questionário validado.

Esperamos obter uma visão mais profunda sobre o início e o curso precoce da doença pulmonar da FC a partir dos resultados deste estudo. Até o momento, não há nenhum estudo que investigou os diferentes aspectos da doença pulmonar da FC (função, morfologia, infecciologia, inflamação) de forma complementar em um cenário longitudinal. Assumimos que o conhecimento da história natural da doença pulmonar da FC na fase vulnerável da primeira infância tem um grande impacto no desenvolvimento futuro de novas terapias (desde sintomáticas até causais). Isso deve levar a uma melhoria adicional na expectativa e qualidade de vida dos pacientes com FC.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

200

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Mirjam Stahl, MD
Número de telefone: +49 6221 56 37049
E-mail: Mirjam.Stahl@med.uni-heidelberg.de

Estude backup de contato

Nome: Marcus A Mall, MD
Número de telefone: +49 6221 56 4502
E-mail: Marcus.Mall@med.uni-heidelberg.de

Locais de estudo

Alemanha
- Baden-Württemberg
  - Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69120
    - Recrutamento
    - University Children's Hospital Heidelberg, Cystic Fibrosis Centre
    - Contato:
      
      Mirjam Stahl, MD
      
      Número de telefone: +49 6221 56 37049
      
      E-mail: Mirjam.Stahl@med.uni-heidelberg.de
    - Investigador principal:
      
      Olaf Sommerburg, MD
    - Contato:
      
      Marcus A Mall, MD
      
      Número de telefone: +49 6221 56 4502
      
      E-mail: Marcus.Mall@med.uni-heidelberg.de
    - Investigador principal:
      
      Marcus A Mall, MD
    - Subinvestigador:
      
      Mirjam Stahl, MD
    - Subinvestigador:
      
      Simon Y Gräber, MD
    - Subinvestigador:
      
      Susanne Hämmerling, MD
- Hessen
  - Gießen, Hessen, Alemanha, 35392
    - Recrutamento
    - University Hospital Giessen and Marburg GmbH
    - Contato:
      
      Lutz Nährlich, MD
      
      Número de telefone: +49 (0) 641 985-57621
      
      E-mail: lutz.naehrlich@paediat.med.uni-giessen.de
    - Investigador principal:
      
      Lutz Nährlich, MD
- Niedersachsen
  - Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
    - Recrutamento
    - Medizinische Hochschule Hannover
    - Contato:
      
      Christian Dopfer, MD
      
      Número de telefone: +49 (0)1761 532 3325
      
      E-mail: dopfer.christian@mh-hannover.de
    - Investigador principal:
      
      Christian Dopfer, MD
- Schleswig-Holstein
  - Lübeck, Schleswig-Holstein, Alemanha, 23538
    - Recrutamento
    - University Children's Hospital Schleswig-Holstein
    - Contato:
      
      Matthias V Kopp, MD
      
      Número de telefone: +49 (0) 451 5002550
      
      E-mail: matthias.kopp@uksh.de
    - Investigador principal:
      
      Matthias V Kopp, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Filho
Adulto
Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes com FC diagnosticados nos primeiros 4 meses de vida (idade corrigida de 4 meses em prematuros) não antes de 1º de janeiro de 2006 compõem o grupo de diagnóstico precoce (ED). A identificação precoce pode ser alcançada por triagem neonatal, diagnóstico clínico (p. pacientes com íleo meconial), devido à história familiar positiva ou diagnóstico pré-natal. Pacientes com FC diagnosticados após os primeiros 4 meses de vida e após 1º de janeiro de 2006 são incluídos como grupo de comparação com pacientes com diagnóstico clínico (diagnóstico tardio, LD). Ambos os grupos (ED e LD) são investigados após o mesmo plano de investigação com todas as investigações que fazem parte do check-up anual e entrevistas telefônicas mensais adicionais relacionadas ao estudo sobre sintomas broncopulmonares, avaliação trimestral da qualidade de vida e broncoscopia anual voluntária com bronco- lavagem alveolar.

Descrição

Critério de inclusão:

Pacientes recém-diagnosticados com Fibrose Cística (FC). Diagnóstico de FC: pelo menos um dos três critérios aceitos internacionalmente a seguir é preenchido: i) cloreto de suor ≥ 60mEq/L e/ou ii) 2 mutações causadoras de FC no gene CFTR e/ou iii) alterações típicas de FC no diferença de potencial transepitelial no epitélio nasal ou retal.
Idade e modo de diagnóstico:
- Diagnóstico precoce (ED): diagnóstico inicial após CF-NBS ou por outras razões nos primeiros 4 meses de vida (em idade corrigida de prematuros de 4 meses) após 1º de janeiro de 2006. Outras razões podem ser diagnósticos pré-natais, íleo meconial ou história familiar positiva.
- Diagnóstico tardio (LD): diagnosticado após o quarto mês de vida devido a sintomas clínicos; diagnóstico inicial após 1º de janeiro de 2006.

Critério de exclusão:

São excluídos todos os pacientes que eles próprios ou cujos pais não queiram participar ou que desistam do estudo; ou aqueles em quem o diagnóstico de FC é incerto.

Outros critérios de exclusão são:

Prematuros <30ª semana de gestação
Maior período de ventilação mecânica nos primeiros 3 meses de vida
Uma doença ou condição médica significativa diferente da FC que provavelmente interfira na capacidade da criança de concluir todo o protocolo
Grande cirurgia anterior, exceto para íleo meconial ou atresia do intestino
Disfunção de outro órgão importante, excluindo disfunção pancreática ou hepática ou outra condição decorrente de FC
Achados físicos que possam comprometer a segurança do sujeito ou a qualidade dos dados do estudo, conforme determinado pelo investigador
Doença pulmonar crônica diferente da FC (p. displasia broncopulmonar)
História de reação adversa a medicação para sedação ou claustrofobia conhecida

Critérios que levam a um deslocamento dos procedimentos sob sedação até que a criança se recupere: - Obstrução das vias aéreas superiores clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador (por exemplo,

laringomalácia grave, amígdalas acentuadamente aumentadas, ronco significativo, apneia obstrutiva do sono diagnosticada)

- Refluxo gastroesofágico grave, definido como vômito frequente e persistente apesar da terapia anti-refluxo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Número de grupos/coortes

2

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Diagnosticado precocemente (DE) Crianças diagnosticadas com FC nos primeiros 4 meses de vida.
Diagnóstico tardio (LD) Crianças diagnosticadas com FC após os primeiros 4 meses de vida.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Prazo
Proporção com alterações morfológicas e/ou de perfusão devido à doença pulmonar da FC após escore de RM de tórax em ambos os grupos Prazo: Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade	Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade
Proporção de pacientes com comprometimento nos testes de função pulmonar (por exemplo, lavagem respiratória múltipla (MBW)) em ambos os grupos Prazo: Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade	Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Prazo
Taxa de exacerbações pulmonares definidas pelo protocolo em ambos os grupos (ED vs. LD) que necessitam de antibioticoterapia por via oral, intravenosa ou por inalação Prazo: Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade	Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade
Desenvolvimento espontâneo de infecção ou espectro de patógenos, respectivamente, em swabs de garganta e nariz, bem como outras secreções das vias aéreas de diagnósticos de rotina e, se aplicável, fluido de lavagem broncoalveolar (BALF) Prazo: Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade	Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade
Dos pacientes nos quais APs ou outros patógenos da FC não puderam ser isolados no início de sua participação, comparação da parcela de pacientes com cultura positiva durante a participação em ambos os grupos (ED e LD) Prazo: Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade	Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade
Tempo até a primeira detecção de um patógeno de FC em ambos os grupos Prazo: Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade	Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade
Tempo até a primeira exacerbação pulmonar em ambos os grupos Prazo: Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade	Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade
Parcela de pacientes com marcadores inflamatórios bioquímicos aumentados em ambos os grupos e magnitude da elevação Prazo: Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade	Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade
Frequência de sintomas de entrevistas telefônicas mensais em ambos os grupos Prazo: Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade	Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade
Qualidade de vida relacionada à saúde em ambos os grupos trimestralmente por meio do Questionário de Fibrose Cística (CFQ) Prazo: Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade	Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade
Desenvolvimento de peso corporal, altura corporal, peso ideal para altura (IWFH), índice de massa corporal (IMC), frequência respiratória e saturação de oxigênio em ar ambiente em ambos os grupos Prazo: Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade	Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade
Proporção com alterações morfológicas devido à doença pulmonar da FC após o escore de Chrispin-Norman modificado para avaliação da radiografia de tórax em ambos os grupos Prazo: Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade	Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade
Magnitude e gravidade das alterações típicas da FC por avaliação com ressonância magnética de tórax e escore de radiografia em ambos os grupos Prazo: Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade	Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade
Magnitude do comprometimento do teste de função pulmonar em ambos os grupos Prazo: Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade	Aos 1, 2, 3, ...., 10 anos de idade

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Heidelberg University

Colaboradores

German Center for Lung Research

Investigadores

Investigador principal: Marcus A Mall, MD, University Hospital Heidelberg

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2011

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de outubro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ