Kliininen tutkimus Kystinen fibroosi keuhkosairaus - Kliinisten tutkimusten rekisteri

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Kystinen fibroosi keuhkosairaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Kystinen fibroosi (CF) on yleisin tappava geneettinen monisysteemisairaus Saksassa. Vaikka elinajanodote on noussut viime vuosikymmeninä, suurin osa CF-potilaista kuolee nuorena aikuisena krooniseen CF-keuhkosairauteen, johon liittyy hengitysvajaus. CF-keuhkosairaus johtuu hengitysteiden epiteelin aiheuttamasta suolan ja veden kuljetuksen häiriintymisestä ja hengitysteiden pintojen kuivumisesta, joka johtuu CFTR-geenin taustalla olevasta geneettisestä viasta. Tähän mennessä suurimmalle osalle CF-potilaista ei ole saatavilla kausaalisia hoitoja. CF-keuhkosairauden alkamisesta ja luonnollisesta etenemisestä sekä vaikuttavista tekijöistä tiedetään vähän. Siksi tämän prospektiivisen, monikeskuksen, kontrolloimattoman, ei-satunnaistetun, eksploratiivisen pitkittäistutkimuksen ensimmäinen tavoite on CF-keuhkosairauden alkamisen ja varhaisen kulun karakterisointi. Tästä syystä huomioimme ensisijaisesti CF-vastasyntyneiden seulonnan (CF-NBS) tai jostain muusta syystä diagnosoidut potilaat neljän ensimmäisen elinkuukauden aikana (varhainen diagnosoitu, ED). Toisessa vaiheessa vertaamme näiden potilaiden tietoja niihin potilaisiin, jotka on diagnosoitu kliinisesti myöhemmällä iällä (myöhään diagnosoitu, LD). Näin voimme tutkia varhaisen diagnoosin ja hoidon aloittamisen vaikutusta. Diagnoosista alkaen käytämme tietoja vuosittaisista rutiinitarkastuksista (kuvantaminen, kuten rintakehän magneettikuvaus, keuhkojen toimintakokeet, mikrobiologia pyyhkäisyistä ja ysköksestä, laboratorioarvot, antropometria) sekä tietoja fakultatiivisesta, tutkimukseen liittyvästä keuhkoputkien huuhtelulla ( mikrobiologia, tulehdus ja immunologia) korrelaatioon CF-keuhkosairauden kulun kanssa (hypoteesien luominen). Muita tutkimukseen liittyviä tutkimuksia ovat kuukausittaiset puhelinhaastattelut bronkopulmonaalisista oireista tutkimussairaanhoitajan kyselylomakkeen perusteella ja neljännesvuosittainen terveyteen liittyvän elämänlaadun arviointi validoidun kyselylomakkeen perusteella.

Odotamme saavamme syvemmän käsityksen CF-keuhkosairauden alkamisesta ja varhaisesta kulusta tämän tutkimuksen tulosten perusteella. Toistaiseksi ei ole olemassa tutkimusta, joka olisi tutkinut CF-keuhkosairauden eri näkökohtia (toiminta, morfologia, infektiologia, tulehdus) toisiaan täydentävästi pitkittäisessä ympäristössä. Oletamme, että tieto CF-keuhkosairauden luontaisesta historiasta varhaislapsuuden haavoittuvaisessa vaiheessa vaikuttaa suuresti uusien hoitomuotojen tulevaan kehitykseen (oireista kausaaliseen). Tämä johtaa CF-potilaiden eliniän odotteen ja elämänlaadun paranemiseen entisestään.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

200

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Nimi: Mirjam Stahl, MD
Puhelinnumero: +49 6221 56 37049
Sähköposti: Mirjam.Stahl@med.uni-heidelberg.de

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Nimi: Marcus A Mall, MD
Puhelinnumero: +49 6221 56 4502
Sähköposti: Marcus.Mall@med.uni-heidelberg.de

Opiskelupaikat

Saksa
- Baden-Württemberg
  - Heidelberg, Baden-Württemberg, Saksa, 69120
    - Rekrytointi
    - University Children's Hospital Heidelberg, Cystic Fibrosis Centre
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Mirjam Stahl, MD
      
      Puhelinnumero: +49 6221 56 37049
      
      Sähköposti: Mirjam.Stahl@med.uni-heidelberg.de
    - Päätutkija:
      
      Olaf Sommerburg, MD
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Marcus A Mall, MD
      
      Puhelinnumero: +49 6221 56 4502
      
      Sähköposti: Marcus.Mall@med.uni-heidelberg.de
    - Päätutkija:
      
      Marcus A Mall, MD
    - Alatutkija:
      
      Mirjam Stahl, MD
    - Alatutkija:
      
      Simon Y Gräber, MD
    - Alatutkija:
      
      Susanne Hämmerling, MD
- Hessen
  - Gießen, Hessen, Saksa, 35392
    - Rekrytointi
    - University Hospital Giessen and Marburg GmbH
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Lutz Nährlich, MD
      
      Puhelinnumero: +49 (0) 641 985-57621
      
      Sähköposti: lutz.naehrlich@paediat.med.uni-giessen.de
    - Päätutkija:
      
      Lutz Nährlich, MD
- Niedersachsen
  - Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30625
    - Rekrytointi
    - Medizinische Hochschule Hannover
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Christian Dopfer, MD
      
      Puhelinnumero: +49 (0)1761 532 3325
      
      Sähköposti: dopfer.christian@mh-hannover.de
    - Päätutkija:
      
      Christian Dopfer, MD
- Schleswig-Holstein
  - Lübeck, Schleswig-Holstein, Saksa, 23538
    - Rekrytointi
    - University Children's Hospital Schleswig-Holstein
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Matthias V Kopp, MD
      
      Puhelinnumero: +49 (0) 451 5002550
      
      Sähköposti: matthias.kopp@uksh.de
    - Päätutkija:
      
      Matthias V Kopp, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Lapsi
Aikuinen
Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, joilla on CF diagnosoitu ensimmäisten 4 kuukauden aikana (korjattu 4 kuukauden ikä keskosilla) aikaisintaan 1. tammikuuta 2006, muodostavat varhaisdiagnoosin (ED) ryhmän. Varhainen tunnistaminen voidaan saavuttaa vastasyntyneen seulonnalla, kliinisellä diagnoosilla (esim. potilaat, joilla on meconium ileus), positiivisen sukuhistorian tai synnytystä edeltävän diagnoosin vuoksi. Potilaat, joilla on CF-diagnoosi ensimmäisen 4 kuukauden jälkeen ja 1. tammikuuta 2006 jälkeen, sisältyvät vertailuryhmään kliinisesti diagnosoitujen potilaiden kanssa (myöhään diagnosoitu, LD). Molempia ryhmiä (ED ja LD) tutkitaan saman tutkimussuunnitelman jälkeen kaikilla vuosittaiseen tarkastukseen kuuluvilla tutkimuksilla ja tutkimukseen liittyvillä kuukausittaisilla puhelinhaastatteluilla bronkopulmonaalisista oireista, neljännesvuosittaisesta elämänlaadun arvioinnista ja vapaaehtoisesta vuosittaisesta bronkoskoopiasta ja bronko- alveolaarinen huuhtelu.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Äskettäin diagnosoidut potilaat, joilla on kystinen fibroosi (CF). CF:n diagnoosi: vähintään yksi seuraavista kolmesta kansainvälisesti hyväksytystä kriteeristä täyttyy: i) hikikloridi ≥ 60 mEq/l ja/tai ii) 2 CF:n aiheuttavaa mutaatiota CFTR-geenissä ja/tai iii) CF:lle tyypilliset muutokset transepiteelin potentiaaliero nenän tai peräsuolen epiteelissä.
Ikä ja diagnoositapa:
- Varhainen diagnoosi (ED): Alkudiagnoosi CF-NBS:n jälkeen tai muista syistä ensimmäisten 4 elinkuukauden aikana (ennenaikaisena 4 kuukauden iässä) 1. tammikuuta 2006 jälkeen. Muita syitä voivat olla synnytystä edeltävä diagnoosi, meconium ileus tai positiivinen sukuhistoria.
- Myöhään diagnosoitu (LD): diagnosoitu neljännen elinkuukauden jälkeen kliinisistä oireista johtuen; ensimmäinen diagnoosi 1.1.2006 jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Suljetaan pois kaikki potilaat, jotka itse tai joiden vanhemmat eivät halua osallistua tai jotka vetäytyvät tutkimuksesta; tai ne, joiden CF-diagnoosi on epävarma.

Muita poissulkemiskriteerejä ovat:

Keskoset <30. raskausviikolla
Pidempi koneellinen ilmanvaihto kolmen ensimmäisen elinkuukauden aikana
Merkittävä sairaus tai muu tila kuin CF, joka todennäköisesti häiritsee lapsen kykyä suorittaa koko protokolla
Aiempi suuri leikkaus paitsi meconium ileus tai suolen atresia
Muut merkittävät elinten toimintahäiriöt, lukuun ottamatta haiman tai maksan toimintahäiriötä tai muuta CF:stä johtuvaa tilaa
Fyysiset löydökset, jotka vaarantaisivat tutkittavan turvallisuuden tai tutkijan määrittämän tutkimustietojen laadun
Muu krooninen keuhkosairaus kuin CF (esim. bronkopulmonaalinen dysplasia)
Aiempi haittavaikutus sedaatiolääkkeelle tai tunnettu klaustrofobia

Kriteerit, jotka johtavat toimenpiteiden syrjäyttämiseen sedaatiossa, kunnes lapsi on toipunut: - Kliinisesti merkittävä ylempien hengitysteiden tukos, jonka tutkija on määrittänyt (esim.

vaikea laryngomalasia, huomattavasti suurentuneet risat, merkittävä kuorsaus, diagnosoitu obstruktiivinen uniapnea)

- Vaikea gastroesofageaalinen refluksi, joka määritellään jatkuvaksi toistuvaksi oksenteluksi refluksihoidosta huolimatta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ryhmien/kohorttien lukumäärä

2

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Varhainen diagnosoitu (ED) Lapset, joilla on diagnosoitu CF ensimmäisen 4 kuukauden aikana.
Myöhässä diagnosoitu (LD) Lapset, joilla on diagnosoitu CF ensimmäisen 4 kuukauden jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Aikaikkuna
CF-keuhkosairaudesta johtuvien morfologisten ja/tai perfuusiomuutosten osuus rinnan magneettikuvauksen jälkeen molemmissa ryhmissä Aikaikkuna: 1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana	1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana
Niiden potilaiden osuus, joilla on heikentynyt keuhkojen toimintakokeissa (esim. usean hengenahdistus (MBW)) molemmissa ryhmissä Aikaikkuna: 1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana	1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Aikaikkuna
Protokollan määrittelemien keuhkojen pahenemisvaiheiden määrä molemmissa ryhmissä (ED vs. LD), jotka edellyttävät antibioottihoitoa suun kautta, suonensisäisesti tai per inhalaatio Aikaikkuna: 1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana	1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana
Infektion tai taudinaiheuttajien kirjon spontaani kehittyminen kurkun ja nenän pyyhkäisyissä sekä muissa rutiinidiagnostiikan ja tarvittaessa bronkoalveolaarisen huuhtelunesteen (BALF) eritteissä Aikaikkuna: 1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana	1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana
Potilaista, joilta PsA:ta tai muita CF-patogeenejä ei voitu eristää osallistumisen alussa, vertailu molemmissa ryhmissä (ED ja LD) positiivisen viljelmän omaavien potilaiden osuudesta Aikaikkuna: 1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana	1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana
Aika CF-patogeenin ensimmäiseen havaitsemiseen molemmissa ryhmissä Aikaikkuna: 1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana	1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana
Aika ensimmäiseen keuhkojen pahenemiseen molemmissa ryhmissä Aikaikkuna: 1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana	1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana
Potilaiden osuus, joilla on lisääntyneet biokemialliset tulehdusmerkkiaineet molemmissa ryhmissä ja nousun suuruus Aikaikkuna: 1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana	1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana
Oireiden esiintymistiheys kuukausittaisista puhelinhaastatteluista molemmissa ryhmissä Aikaikkuna: 1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana	1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana
Terveyteen liittyvä elämänlaatu molemmissa ryhmissä neljännesvuosittain kystisen fibroosikyselyn (CFQ) avulla Aikaikkuna: 1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana	1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana
Kehon painon, kehon pituuden, pituuden mukaisen ihannepainon (IWFH), painoindeksin (BMI), hengitystiheyden ja happisaturaation kehitys huoneilmassa molemmissa ryhmissä Aikaikkuna: 1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana	1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana
Osuus morfologisista muutoksista, jotka johtuvat CF-keuhkosairaudesta modifioidun Chrispin-Norman-pisteen jälkeen rintakehän röntgenkuvan arvioinnissa molemmissa ryhmissä Aikaikkuna: 1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana	1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana
CF:lle tyypillisten muutosten suuruus ja vakavuus arvioimalla rintakehän MRI- ja röntgenpisteet molemmissa ryhmissä Aikaikkuna: 1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana	1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana
Keuhkojen toimintatestin heikentymisen suuruus molemmissa ryhmissä Aikaikkuna: 1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana	1-, 2-, 3-, ...., 10-vuotiaana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Heidelberg University

Yhteistyökumppanit

German Center for Lung Research

Tutkijat

Päätutkija: Marcus A Mall, MD, University Hospital Heidelberg

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. joulukuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit