Klinische proef op Cystic Fibrosis Longziekte - Register voor klinische proeven

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Cystic Fibrosis Longziekte

Gedetailleerde beschrijving

Cystic fibrosis (CF) is de meest voorkomende dodelijke genetische multisysteemziekte in Duitsland. Hoewel de levensverwachting de afgelopen decennia is toegenomen, sterven de meeste CF-patiënten op jonge leeftijd als gevolg van chronische CF-longziekte met respiratoire insufficiëntie. CF-longziekte wordt veroorzaakt door een verstoord transport van zout en water door luchtwegepitheel en uitdroging van luchtwegoppervlakken als gevolg van het onderliggende genetische defect in het Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) gen. Tot nu toe zijn er voor de meeste patiënten met CF geen oorzakelijke therapieën beschikbaar. Er is weinig bekend over het ontstaan en het natuurlijke beloop en over de factoren die CF-longziekte beïnvloeden. Daarom is het eerste doel van deze prospectieve, multicenter, ongecontroleerde, niet-gerandomiseerde, verkennende longitudinale studie karakterisering van het begin en het vroege beloop van CF-longziekte. Om deze reden zullen we in de eerste plaats patiënten opnemen die zijn gediagnosticeerd door CF newborn screening (CF-NBS) of om welke andere reden dan ook in de eerste vier maanden van hun leven (vroeg gediagnosticeerd, ED). In een tweede stap zullen we de gegevens van deze patiënten vergelijken met de patiënten die klinisch op latere leeftijd zijn gediagnosticeerd (laat gediagnosticeerd, LD). Zo kunnen we het effect van vroege diagnose en start van therapie onderzoeken. Vanaf de diagnose gebruiken we gegevens van jaarlijkse routinecontroles (beeldvorming zoals thorax-MRI, longfunctietesten, microbiologie van uitstrijkjes en sputum, laboratoriumwaarden, antropometrie) en gegevens van een facultatieve, studiegerelateerde bronchoscopie met lavage ( microbiologie, inflammatie en immunologie) voor correlatie met het beloop van CF-longziekte (generatie van hypothesen). Verdere studiegerelateerde onderzoeken zijn maandelijkse telefonische interviews over bronchopulmonale klachten door een studieverpleegkundige aan de hand van een vragenlijst en een kwartaalbeoordeling van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven aan de hand van een gevalideerde vragenlijst.

We verwachten door de resultaten van deze studie een dieper inzicht te krijgen in het ontstaan en het vroege beloop van CF-longziekte. Tot nu toe is er geen onderzoek dat de verschillende aspecten van CF-longziekte (functie, morfologie, infectiologie, ontsteking) complementair in een longitudinale setting onderzocht. We gaan ervan uit dat kennis over het natuurlijk beloop van CF-longziekte in de kwetsbare fase van de vroege kinderjaren een grote invloed heeft op de toekomstige ontwikkeling van nieuwe therapieën (van symptomatisch tot causaal). Dit moet leiden tot een verdere verbetering van de levensverwachting en kwaliteit van leven van patiënten met CF.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

200

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Mirjam Stahl, MD
Telefoonnummer: +49 6221 56 37049
E-mail: Mirjam.Stahl@med.uni-heidelberg.de

Studie Contact Back-up

Naam: Marcus A Mall, MD
Telefoonnummer: +49 6221 56 4502
E-mail: Marcus.Mall@med.uni-heidelberg.de

Studie Locaties

Duitsland
- Baden-Württemberg
  - Heidelberg, Baden-Württemberg, Duitsland, 69120
    - Werving
    - University Children's Hospital Heidelberg, Cystic Fibrosis Centre
    - Contact:
      
      Mirjam Stahl, MD
      
      Telefoonnummer: +49 6221 56 37049
      
      E-mail: Mirjam.Stahl@med.uni-heidelberg.de
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Olaf Sommerburg, MD
    - Contact:
      
      Marcus A Mall, MD
      
      Telefoonnummer: +49 6221 56 4502
      
      E-mail: Marcus.Mall@med.uni-heidelberg.de
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Marcus A Mall, MD
    - Onderonderzoeker:
      
      Mirjam Stahl, MD
    - Onderonderzoeker:
      
      Simon Y Gräber, MD
    - Onderonderzoeker:
      
      Susanne Hämmerling, MD
- Hessen
  - Gießen, Hessen, Duitsland, 35392
    - Werving
    - University Hospital Giessen and Marburg GmbH
    - Contact:
      
      Lutz Nährlich, MD
      
      Telefoonnummer: +49 (0) 641 985-57621
      
      E-mail: lutz.naehrlich@paediat.med.uni-giessen.de
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Lutz Nährlich, MD
- Niedersachsen
  - Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
    - Werving
    - Medizinische Hochschule Hannover
    - Contact:
      
      Christian Dopfer, MD
      
      Telefoonnummer: +49 (0)1761 532 3325
      
      E-mail: dopfer.christian@mh-hannover.de
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Christian Dopfer, MD
- Schleswig-Holstein
  - Lübeck, Schleswig-Holstein, Duitsland, 23538
    - Werving
    - University Children's Hospital Schleswig-Holstein
    - Contact:
      
      Matthias V Kopp, MD
      
      Telefoonnummer: +49 (0) 451 5002550
      
      E-mail: matthias.kopp@uksh.de
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Matthias V Kopp, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind
Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met CF gediagnosticeerd in de eerste 4 maanden van hun leven (gecorrigeerde leeftijd van 4 maanden bij prematuren) niet vóór 1 januari 2006 vormen de vroeg gediagnosticeerde (ED) groep. Vroege identificatie kan worden bereikt door screening van pasgeborenen, klinische diagnose (bijv. patiënten met meconiumileus), vanwege een positieve familieanamnese of prenatale diagnose. Patiënten met CF gediagnosticeerd na de eerste 4 levensmaanden en na 1 januari 2006 zijn opgenomen als vergelijkingsgroep met klinisch gediagnosticeerde patiënten (laat gediagnosticeerd, LD). Beide groepen (ED en LD) worden onderzocht volgens hetzelfde onderzoeksplan met alle onderzoeken die onderdeel uitmaken van de jaarlijkse controle en aanvullende, studiegerelateerde maandelijkse telefonische interviews over bronchopulmonale symptomen, driemaandelijkse beoordeling van KvL en vrijwillig jaarlijkse bronchoscopie met broncho- alveolaire lavage.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Nieuw gediagnosticeerde patiënten met Cystic Fibrosis (CF). Diagnose van CF: aan ten minste één van de volgende drie internationaal aanvaarde criteria is voldaan: i) zweetchloride ≥ 60mEq/L en/of ii) 2 CF-veroorzakende mutaties in het CFTR-gen en/of iii) voor CF typische veranderingen in het transepitheliaal potentiaalverschil in nasaal of rectaal epitheel.
Leeftijd en wijze van diagnose:
- Vroeg gediagnosticeerd (ED): Eerste diagnose na CF-NBS of om andere redenen in de eerste 4 maanden van het leven (bij prematuren gecorrigeerde leeftijd van 4 maanden) na 1 januari 2006. Andere redenen kunnen prenatale diagnostiek, meconium ileus of een positieve familieanamnese zijn.
- Laat gediagnosticeerd (LD): gediagnosticeerd na de vierde levensmaand vanwege klinische symptomen; eerste diagnose na 1 januari 2006.

Uitsluitingscriteria:

Alle patiënten die zelf of wiens ouders niet willen deelnemen of zich terugtrekken uit het onderzoek worden uitgesloten; of degenen bij wie de diagnose CF onzeker is.

Verdere uitsluitingscriteria zijn:

Preterms <30e week van de zwangerschap
Langere periode van mechanische ventilatie in de eerste 3 levensmaanden
Een significante medische ziekte of aandoening anders dan CF die waarschijnlijk het vermogen van het kind verstoort om het volledige protocol te voltooien
Eerdere grote operatie behalve meconiumileus of atresie van de darm
Andere belangrijke orgaandisfunctie, met uitzondering van pancreas- of leverdisfunctie of een andere aandoening als gevolg van CF
Fysieke bevindingen die de veiligheid van de proefpersoon of de kwaliteit van de onderzoeksgegevens zoals bepaald door de onderzoeker in gevaar kunnen brengen
Chronische longziekte anders dan CF (bijv. bronchopulmonale dysplasie)
Geschiedenis van bijwerkingen op medicatie voor sedatie of bekende claustrofobie

Criteria die leiden tot verplaatsing van de procedures in sedatie totdat het kind is hersteld: - Klinisch significante bovenste luchtwegobstructie zoals vastgesteld door onderzoeker (bijv.

ernstige laryngomalacie, duidelijk vergrote amandelen, aanzienlijk snurken, gediagnosticeerde obstructieve slaapapneu)

- Ernstige gastro-oesofageale reflux, gedefinieerd als aanhoudend frequent braken ondanks antirefluxtherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

2

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Vroeg gediagnosticeerd (ED) Kinderen met de diagnose CF in de eerste 4 maanden van hun leven.
Laat gediagnosticeerd (LD) Kinderen met de diagnose CF na de eerste 4 levensmaanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Aandeel met morfologische en/of perfusieveranderingen als gevolg van CF-longziekte na MRI-score op de borst in beide groepen Tijdsspanne: Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar	Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar
Percentage patiënten met stoornissen in longfunctietesten (bijv. multiple breath wash-out (MBW)) in beide groepen Tijdsspanne: Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar	Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Percentage protocolgedefinieerde pulmonale exacerbaties in beide groepen (ED vs. LD) die oraal, intraveneus of per inhalatie een antibiotische therapie noodzakelijk maken Tijdsspanne: Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar	Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar
Spontane ontwikkeling van respectievelijk een infectie of een spectrum van pathogenen in keel- en neusuitstrijkjes en andere luchtwegafscheidingen van routinematige diagnostiek en, indien van toepassing, bronchoalveolaire lavagevloeistof (BALF) Tijdsspanne: Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar	Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar
Van de patiënten bij wie PsA of andere CF-pathogenen niet konden worden geïsoleerd aan het begin van hun deelname, vergelijking van het deel van de patiënten met een positieve kweek tijdens deelname aan beide groepen (ED en LD) Tijdsspanne: Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar	Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar
Tijd tot de eerste detectie van een CF-pathogeen in beide groepen Tijdsspanne: Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar	Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar
Tijd tot eerste longexacerbatie in beide groepen Tijdsspanne: Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar	Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar
Gedeelte van patiënten met verhoogde biochemische ontstekingsmarkers in beide groepen en mate van verhoging Tijdsspanne: Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar	Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar
Frequentie van symptomen uit maandelijkse telefonische interviews in beide groepen Tijdsspanne: Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar	Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven in beide groepen per kwartaal via Cystic Fibrosis Questionnaire (CFQ) Tijdsspanne: Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar	Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar
Ontwikkeling van lichaamsgewicht, lichaamslengte, ideale gewicht-voor-lengte (IWFH), Body-Mass-Index (BMI), ademhalingsfrequentie en zuurstofverzadiging bij kamerlucht in beide groepen Tijdsspanne: Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar	Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar
Aandeel met morfologische veranderingen als gevolg van CF-longziekte na gewijzigde Chrispin-Norman-score voor beoordeling van thoraxfoto in beide groepen Tijdsspanne: Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar	Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar
Omvang en ernst van veranderingen die kenmerkend zijn voor CF door beoordeling met thorax-MRI en röntgenfoto in beide groepen Tijdsspanne: Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar	Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar
Omvang van de stoornis van de longfunctietest in beide groepen Tijdsspanne: Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar	Op de leeftijd van 1, 2, 3, ...., 10 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Heidelberg University

Medewerkers

German Center for Lung Research

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Marcus A Mall, MD, University Hospital Heidelberg

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2011

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria