Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie perorálně podávaného enasidenibu (AG-221) u dospělých s pokročilými solidními nádory, včetně gliomu nebo angioimunoblastického T-buněčného lymfomu, s mutací IDH2

3. února 2021 aktualizováno: Celgene

Fáze 1/2, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky AG-221 u subjektů s pokročilými solidními nádory, včetně gliomu, as angioimunoblastickým lymfomem T-buněk, které obsahují mutaci IDH2

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost, farmakokinetiku a klinickou aktivitu enasidenibu u dospělých s pokročilými solidními nádory, včetně gliomu, nebo s angioimunoblastickým T-buněčným lymfomem (AITL) s mutací isocitrátdehydrogenázy-2 (IDH2).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

První částí studie je fáze eskalace dávky, kde kohorty pacientů dostanou stoupající orální dávky enasidenibu pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky fáze 2. Druhá část studie je plánovaná fáze rozšiřování dávky, kdy tři kohorty pacientů dostanou enasidenib k dalšímu hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a klinické aktivity. Předpokládaná doba na studijní léčbě je do progrese onemocnění nebo do výskytu nepřijatelné toxicity.

Registrace do studie AG221-C-003 byla uzavřena po zařazení kohorty 4 s eskalací dávky (650 mg QD), aby se zdroje zaměřily na vývoj dalších pipeline inhibitorů IDH u pevných nádorů, gliomů a lymfomů; nebylo to z bezpečnostních důvodů. Účastníci dostávající enasidenib v době uzavření studie měli mít možnost pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění nebo rozvoje nepřijatelné toxicity, jak je uvedeno v protokolu studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 61283 33076
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 91010
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt musí být ve věku ≥ 18 let
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý solidní nádor, včetně gliomu, nebo angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AITL), který se opakoval nebo progredoval po standardní léčbě nebo který nereagoval na standardní léčbu
  • Subjekty musí mít možnost odebírat vzorky periferní krve, moči a biopsie během studie. Subjekty s AITL musí být také přístupné pro sériové biopsie kostní dřeně
  • Zdokumentované onemocnění s mutací genu IDH2 na základě lokálního testování
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 pro subjekty se solidními nádory bez gliomu, podle upravených kritérií RANO pro subjekty s gliomem nebo podle revidovaných kritérií IWG pro subjekty s AITL
  • Subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
  • Adekvátní funkce kostní dřeně (jiní než pacienti s AITL), o čemž svědčí: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 10^9/l; hemoglobin > 9 g/dl (subjekty mohou mít transfuzi červených krvinek na tuto úroveň.); krevní destičky ≥ 50 × 10^9/l
  • Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí: celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN), pokud se to neuvažuje v důsledku Gilbertovy choroby, genové mutace v UGT1A1 nebo postižení onemocněním, po schválení lékařským monitorem; aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 × ULN, s výjimkou subjektů s kostními metastázami a/nebo s podezřením na onemocnění jater nebo žlučových cest, kde ALP musí být ≤ 5 × ULN
  • Adekvátní renální funkce, o čemž svědčí: sérový kreatinin ≤ 2,0 × ULN; NEBO clearance kreatininu > 40 ml/min na základě odhadu Cockroft-Gaultovy glomerulární filtrace (GFR): (140 – věk) x (hmotnost v kg) x (0,85 u žen)/72 x sérový kreatinin
  • Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby. Ženy ve fertilním věku, stejně jako fertilní muži a jejich partnerky musí souhlasit s tím, že se během studie a po dobu 90 dnů (ženy i muži) po poslední dávce AG-221 zdrží pohlavního styku nebo budou používat účinnou formu antikoncepce.
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk je povolena pouze v případě, že subjekty jsou > 100 dní po transplantaci kmenových buněk a nemají nekontrolovanou akutní nebo chronickou reakci štěpu proti hostiteli

Kritéria vyloučení:

  • Dostali systémovou protinádorovou terapii nebo radioterapii < 21 dní před prvním dnem podávání studovaného léku
  • Obdrželi zkoumanou látku < 14 dní před prvním dnem podávání studovaného léku. Kromě toho by se první dávka AG-221 neměla podat dříve, než uplyne období ≥ 5 poločasů zkoumané látky
  • Subjekty užívající následující citlivé substráty cytochromu P450 (CYP), které mají úzké terapeutické rozmezí, jsou ze studie vyloučeny, pokud nemohou být převedeny na jiné léky před zařazením: paklitaxel (CYP2C8), warfarin, fenytoin (CYP2C9), S-mefenytoin (CYP2C19), thioridazin (CYP2D6), theofylin a tizanidin (CYP1A2)
  • Subjekty užívající P-glykoprotein (P-gp) a substráty citlivé na transportér karcinomu prsu (BCRP) digoxin a rosuvastatin by měly být ze studie vyloučeny, pokud nemohou být před zařazením převedeny na jiné léky. studie, pokud je nelze před zařazením převést na jiné léky
  • Subjekty, pro které je dostupná potenciálně kurativní protinádorová terapie
  • Těhotné nebo kojící
  • Aktivní závažná infekce, která vyžadovala protiinfekční léčbu nebo s nevysvětlenou horečkou > 38,5 °C během screeningových návštěv nebo v první den podávání studovaného léku (podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni jedinci s nádorovou horečkou)
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku AG-221
  • Subjekty s městnavým srdečním selháním třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 40 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) během přibližně 28 dnů od cyklu 1. den
  • Anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
  • Jedinci s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg) jsou vyloučeni. Subjekty vyžadující 2 nebo více léků ke kontrole hypertenze jsou způsobilé se schválením Medical Monitor.
  • Známá nestabilní nebo nekontrolovaná angina pectoris
  • Známá anamnéza závažných a/nebo nekontrolovaných ventrikulárních arytmií
  • QT (QTc) interval korigovaný na srdeční frekvenci > 450 ms nebo s jinými faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu). Jedinci s blokádou pravého raménka a prodlouženým QTc intervalem by měli být zkontrolováni lékařským monitorem kvůli možnému zařazení
  • Subjekty užívající léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidou B nebo C
  • Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický stav, který zkoušející považuje za pravděpodobně narušující schopnost subjektu podepsat informovaný souhlas, spolupracovat nebo se účastnit studie
  • Známá dysfagie, syndrom krátkého střeva, gastroparéza nebo jiné stavy, které omezují požití nebo gastrointestinální absorpci léků podávaných perorálně
  • Subjekty s mozkovými metastázami, které jsou neléčené, symptomatické nebo vyžadují terapii ke kontrole symptomů; nebo jakékoli ozařování, chirurgický zákrok nebo jiná terapie, včetně kontroly symptomů, během 2 měsíců po první dávce. Subjektům s gliomem, kteří jsou na stabilním režimu dávkování steroidů před screeningem zobrazení magnetickou rezonancí (MRI), může být povoleno zapsat se se souhlasem Medical Monitor
  • U subjektů s AITL, známky meningeálního nebo cerebrálního onemocnění nebo progresivní multifokální leukoencefalopatie v anamnéze
  • Radioterapie zahrnující < 25 % hematopoeticky aktivní kostní dřeně během 21 dnů před první dávkou studijní léčby
  • Radioterapie zahrnující ≥ 25 % hematopoeticky aktivní kostní dřeně během 42 dnů před první dávkou studijní léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Enasidenib
Během fáze eskalace dávky budou schválení způsobilí účastníci zařazeni do sekvenčních kohort se zvyšujícími se dávkami enasidenibu. Počáteční dávka pro tuto studii je 100 mg podávaná každých 24 hodin,
Lék: Enasidenib
Tablety enasidenibu podávané perorálně jednou denně ve 28denních léčebných cyklech až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • AG-221
  • IDHIFA®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce; medián (minimální, maximální) trvání expozice byl 66 (8, 197) dnů ve všech kohortách.

Nežádoucí příhody související s léčbou zahrnovaly jakékoli nežádoucí příhody (AE) vyskytující se nebo zhoršující se po první dávce studovaného léčiva nebo po ní a do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Závažnost byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 nebo podle následující stupnice: Stupeň 1= Mírná AE, Stupeň 2= Střední AE, Stupeň 3= Těžká AE, Stupeň 4= Život ohrožující nebo invalidizující AE, stupeň 5 = fatální, úmrtí související s AE.

Závažná AE je jakákoli AE vyskytující se při jakékoli dávce, která:

  • Výsledkem byla smrt;
  • Byl život ohrožující;
  • Požadovaná nebo prodloužená stávající hospitalizace na lůžku;
  • Výsledkem je trvalé nebo významné postižení/neschopnost;
  • byla vrozená anomálie/vrozená vada;
  • Představoval důležitou lékařskou událost.

Vztah k podávání studovaného léku byl zkoušejícím stanoven jako nesouvisející, možná související nebo pravděpodobně související; všechny AE klasifikované jako možná nebo pravděpodobně související byly považovány za související s léčbou.
Od první dávky studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce; medián (minimální, maximální) trvání expozice byl 66 (8, 197) dnů ve všech kohortách.
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: Cyklus 1 (28 dní)

Toxicita byla hodnocena a dokumentována podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.03 National Cancer Institute (NCI). Toxicita limitující dávku (DLT) byla definována jako událost související s enasidenibem a splňující 1 z následujících kritérií:

Nehematologické:

- Všechny klinicky významné nehematologické toxicity CTCAE ≥ 3. stupně, považované za nesouvisející se základním onemocněním nebo interkurentním onemocněním, s výjimkou zvýšení bilirubinu v krvi ≥ 3. stupně u účastníků s mutací polypeptidu A1 (UGT1A1) rodiny uridin difosfát-glukuronosyltransferázy 1 . U účastníků s mutací UGT1A1 bylo zvýšení bilirubinu v krvi > 5 × horní hranice normálu (ULN) považováno za DLT.

Hematologické:

- Prolongovaná myelosuprese ≥ 4. stupně neutropenie nebo trombocytopenie trvající déle než 28. den cyklu 1 související s lékem, pokud nesouvisí s postižením kostní dřeně AITL.
Cyklus 1 (28 dní)
Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) při každé návštěvě
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1, den 15, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1, cyklus 4, den 1, cyklus 5, den 1 a na konci léčby

Stav výkonnosti ECOG používají lékaři a výzkumníci k posouzení toho, jak nemoc u subjektu postupuje, k posouzení, jak nemoc ovlivňuje každodenní životní aktivity subjektu, a ke stanovení vhodné léčby a prognózy.

  • 0 = plně aktivní (nejpříznivější aktivita);
  • 1 = Omezená činnost, ale ambulantní;
  • 2 = Chodí, ale není schopen vykonávat pracovní činnosti;
  • 3 = Omezená sebepéče;
  • 4 = Zcela invalidní, bez sebeobsluhy (nejméně příznivá aktivita).
Výchozí stav, cyklus 1, den 15, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1, cyklus 4, den 1, cyklus 5, den 1 a na konci léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) po jedné dávce enasidenibu v den -3
Časové okno: Den -3, před dávkou a 30 minut a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 72 hodin po dávce.

Prvních 3 až 5 účastníků zařazených do každé kohorty ve fázi eskalace dávky dostalo jednu dávku enasidenibu tři dny před zahájením 28denního dávkovacího režimu (den -3) pro hodnocení farmakokinetiky (PK) enasidenibu.

Plazmatický enasidenib byl měřen pomocí validovaných metod kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) v plazmě byl 1,00 ng/ml.
Den -3, před dávkou a 30 minut a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 72 hodin po dávce.
Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax) enasidenibu po jednorázové dávce v den -3
Časové okno: Den -3, před dávkou a 30 minut a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 72 hodin po dávce.

Prvních 3 až 5 účastníků zařazených do každé kohorty ve fázi eskalace dávky dostalo jednu dávku enasidenibu tři dny před zahájením 28denního dávkovacího režimu (den -3) pro hodnocení farmakokinetiky (PK) enasidenibu.

Plazmatický enasidenib byl měřen pomocí validovaných metod kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) v plazmě byl 1,00 ng/ml.
Den -3, před dávkou a 30 minut a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 72 hodin po dávce.
Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 10 hodin po dávce (AUC0-10) enasidenibu po jednorázové perorální dávce v den -3
Časové okno: Den -3, před dávkou a 30 minut a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.

Prvních 3 až 5 účastníků zařazených do každé kohorty ve fázi eskalace dávky dostalo jednu dávku enasidenibu tři dny před zahájením 28denního dávkovacího režimu (den -3) pro hodnocení farmakokinetiky (PK) enasidenibu.

Plazmatický enasidenib byl měřen pomocí validovaných metod kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) v plazmě byl 1,00 ng/ml.

Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do 10 hodin po dávce (AUC0-10) byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Den -3, před dávkou a 30 minut a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.
Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 72 hodin po dávce (AUC0-72) enasidenibu po jedné dávce v den -3
Časové okno: Den -3, před dávkou a 30 minut a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 72 hodin po dávce.

Prvních 3 až 5 účastníků zařazených do každé kohorty ve fázi eskalace dávky dostalo jednu dávku enasidenibu tři dny před zahájením 28denního dávkovacího režimu (den -3) pro hodnocení farmakokinetiky (PK) enasidenibu.

Plazmatický enasidenib byl měřen pomocí validovaných metod kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) v plazmě byl 1,00 ng/ml.

Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do 72 hodin po dávce (AUC0-72) byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Den -3, před dávkou a 30 minut a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 72 hodin po dávce.
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) metabolitu AGI-16903 po jedné dávce enasidenibu v den -3
Časové okno: Den -3 před dávkou a 30 minut a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 72 hodin po dávce.

Prvních 3 až 5 účastníků zařazených do každé kohorty ve fázi eskalace dávky dostalo jednu dávku enasidenibu tři dny před zahájením 28denního dávkovacího režimu (den -3).

AGI-16903 je primární metabolit enasidenibu. Plazma AGI-16903 byla měřena pomocí validovaných metod kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) v plazmě byl 1,00 ng/ml.
Den -3 před dávkou a 30 minut a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 72 hodin po dávce.
Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax) metabolitu AGI-16903 po jedné dávce enasidenibu v den -3
Časové okno: Den -3, před dávkou a 30 minut a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 72 hodin po dávce.

Prvních 3 až 5 účastníků zařazených do každé kohorty ve fázi eskalace dávky dostalo jednu dávku enasidenibu tři dny před zahájením 28denního dávkovacího režimu (den -3).

AGI-16903 je primární metabolit enasidenibu. Plazma AGI-16903 byla měřena pomocí validovaných metod kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) v plazmě byl 1,00 ng/ml.
Den -3, před dávkou a 30 minut a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 72 hodin po dávce.
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do 10 hodin po dávce (AUC0-10) pro metabolit AGI-16903 po jedné dávce enasidenibu v den -3
Časové okno: Den -3, před dávkou a 30 minut a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.

Prvních 3 až 5 účastníků zařazených do každé kohorty ve fázi eskalace dávky dostalo jednu dávku enasidenibu tři dny před zahájením 28denního dávkovacího režimu (den -3).

AGI-16903 je primární metabolit enasidenibu. Plazma AGI-16903 byla měřena pomocí validovaných metod kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) v plazmě byl 1,00 ng/ml.

Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do 10 hodin po dávce (AUC0-10) byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Den -3, před dávkou a 30 minut a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.
Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do 72 hodin po dávce (AUC0-72) pro AGI-16903 po jedné dávce enasidenibu v den -3
Časové okno: Den -3, před dávkou a 30 minut a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 72 hodin po dávce.

Prvních 3 až 5 účastníků zařazených do každé kohorty ve fázi eskalace dávky dostalo jednu dávku enasidenibu tři dny před zahájením 28denního dávkovacího režimu (den -3).

AGI-16903 je primární metabolit enasidenibu. Plazma AGI-16903 byla měřena pomocí validovaných metod kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) v plazmě byl 1,00 ng/ml.

Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do 72 hodin po dávce (AUC0-72) byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Den -3, před dávkou a 30 minut a 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 a 72 hodin po dávce.
Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do 10 hodin po dávce (AUC0-10) pro enasidenib po více dávkách
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.

Plazmatický enasidenib byl měřen pomocí validovaných metod kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) v plazmě byl 1,00 ng/ml.

Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do 10 hodin po dávce (AUC0-10) byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Cyklus 2 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) enasidenibu po více dávkách
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.
Plazmatický enasidenib byl měřen pomocí validovaných metod kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) v plazmě byl 1,00 ng/ml.
Cyklus 2 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.
Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax) enasidenibu po více dávkách
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.
Plazmatický enasidenib byl měřen pomocí validovaných metod kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) v plazmě byl 1,00 ng/ml.
Cyklus 2 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.
Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do 10 hodin po dávce (AUC0-10) pro metabolit AGI-16903 po více dávkách enasidenibu
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.

AGI-16903 je primární metabolit enasidenibu. Plazma AGI-16903 byla měřena pomocí validovaných metod kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) v plazmě byl 1,00 ng/ml.

Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do 10 hodin po dávce (AUC0-10) byla vypočtena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Cyklus 2 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) metabolitu AGI-16903 po více dávkách enasidenibu
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.
AGI-16903 je primární metabolit enasidenibu. Plazma AGI-16903 byla měřena pomocí validovaných metod kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) v plazmě byl 1,00 ng/ml.
Cyklus 2 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.
Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax) metabolitu AGI-16903 po více dávkách enasidenibu
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.
AGI-16903 je primární metabolit enasidenibu. Plazma AGI-16903 byla měřena pomocí validovaných metod kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) v plazmě byl 1,00 ng/ml.
Cyklus 2 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.
Procento účastníků se solidními nádory (kromě gliomů), kteří dosáhli objektivní odpovědi
Časové okno: Hodnocení odpovědi bylo prováděno každých 56 dní až do konce léčby; medián (minimální, maximální) trvání léčby byl 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) a 27,0 (3, 126) dnů v každé léčebné skupině, v daném pořadí.

Odpověď byla hodnocena na základě radiografických hodnocení podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) pro účastníky se solidními nádory bez gliomu.

Objektivní odpověď byla definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), potvrzené ne méně než 4 týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď na základě RECIST 1.1.

Kompletní odpověď: Vymizení všech cílových a necílových lézí, patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm a žádné nové léze.

Částečná odpověď: vymizení všech cílových lézí s přetrváváním jedné nebo více necílových lézí a/nebo udržení hladin nádorových markerů nad normálními limity, nebo alespoň 30% snížení velikosti cílových lézí a žádné progrese stávajících necílových lézí a žádné nové léze.
Hodnocení odpovědi bylo prováděno každých 56 dní až do konce léčby; medián (minimální, maximální) trvání léčby byl 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) a 27,0 (3, 126) dnů v každé léčebné skupině, v daném pořadí.
Procento účastníků s gliomem, kteří dosáhli objektivní odpovědi
Časové okno: Hodnocení odpovědi bylo prováděno každých 56 dní až do konce léčby; medián (minimální, maximální) trvání léčby byl 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) a 27,0 (3, 126) dnů v každé léčebné skupině, v daném pořadí.

Odpověď byla hodnocena na základě modifikovaných kritérií pracovní skupiny Hodnocení odpovědi v Neuro-onkologii (RANO) u účastníků s gliomem.

Objektivní odpověď je definována jako procento účastníků s CR nebo PR, potvrzené ne méně než 4 týdny na základě modifikovaných kritérií RANO).

CR: Úplné vymizení všech zvětšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny, stabilní nebo zlepšené nezlepšující se (T2/FLAIR) léze, žádné nové léze, účastníci musí být bez kortikosteroidů (nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách) a klinicky stabilní nebo zlepšené.

PR: Minimálně 50% pokles ve srovnání s výchozí hodnotou ve velikosti všech měřitelných zvětšujících lézí trvajících alespoň 4 týdny, žádná progrese neměřitelného onemocnění nebo jakékoli nové léze, stabilní při nižší dávce kortikosteroidů než základní dávka a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze.
Hodnocení odpovědi bylo prováděno každých 56 dní až do konce léčby; medián (minimální, maximální) trvání léčby byl 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) a 27,0 (3, 126) dnů v každé léčebné skupině, v daném pořadí.
Procento účastníků s AITL, kteří dosáhli objektivní odpovědi
Časové okno: Hodnocení odpovědi bylo prováděno každých 56 dní až do konce léčby; medián (minimální, maximální) trvání léčby byl 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) a 27,0 (3, 126) dnů v každé léčebné skupině, v daném pořadí.

Hodnocení odpovědi pro účastníky s AITL bylo založeno na revidovaných kritériích reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro maligní lymfom. Celková odpověď byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo PR na základě kritérií IWG.

CR: Zmizení všech známek onemocnění, včetně masy uzlin, masy extra uzlin a kostní dřeně.

PR: Regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa (≥ 50% zmenšení velikosti od výchozí hodnoty všech indexových lézí (nodálních i extranodálních lézí), žádné zjevné zvýšení neindexových lézí/onemocnění, fludeoxyglukóza (FDG)-avidní nebo pozitronové emisní tomografie (PET) pozitivní před terapií, jedna nebo více PET pozitivních na dříve postiženém místě, variabilně FDG-avidní nebo PET negativní, regrese na počítačové tomografii (CT), žádné zvětšení jater nebo sleziny.
Hodnocení odpovědi bylo prováděno každých 56 dní až do konce léčby; medián (minimální, maximální) trvání léčby byl 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) a 27,0 (3, 126) dnů v každé léčebné skupině, v daném pořadí.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální nárůst od základní linie v opraveném intervalu QT na základě Fridericia's Formule (QTcF) podle kategorie
Časové okno: Základní stav, Cyklus 1 Dny 1, 8, 15 a 22, Cyklus 2 Dny 1 a 15 a Den 1 každého následujícího cyklu.
QT interval byl měřen elektrokardiogramem v průběhu studie. Maximální zvýšení QTcF od výchozí hodnoty pozorované ve všech hodnoceních je hlášeno podle následujících kategorií: zvýšení ≤ 30 milisekund (ms), zvýšení > 30 až ≤ 60 ms a zvýšení > 60 ms.
Základní stav, Cyklus 1 Dny 1, 8, 15 a 22, Cyklus 2 Dny 1 a 15 a Den 1 každého následujícího cyklu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Spolupracovníci

Celgene Corporation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Development, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

3. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

3. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

24. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AG221-C-003
  • 2014-003424-47 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit