Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av oralt administrert Enasidenib (AG-221) hos voksne med avanserte solide svulster, inkludert gliom eller angioimmunoblastisk T-celle lymfom, med en IDH2-mutasjon

3. februar 2021 oppdatert av: Celgene

En fase 1/2, multisenter, åpen etikett, dose-eskaleringsstudie av AG-221 hos personer med avanserte solide svulster, inkludert gliom, og med angioimmunoblastisk T-celle lymfom, som har en IDH2-mutasjon

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og den kliniske aktiviteten til enasidenib hos voksne med avanserte solide svulster, inkludert gliom, eller med angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), med en isocitrat dehydrogenase-2 (IDH2) mutasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den første delen av studien er en doseeskaleringsfase der kohorter av pasienter vil motta stigende orale doser av enasidenib for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose. Den andre delen av studien er en planlagt doseutvidelsesfase der tre pasientkohorter vil motta enasidenib for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og klinisk aktivitet ytterligere. Forventet tid på studiebehandling er inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.

Registrering til AG221-C-003-studien ble stengt etter registrering av doseeskaleringskohort 4 (650 mg QD) for å fokusere ressursene på utvikling av andre rørlednings-IDH-hemmere i solide svulster, gliomer og lymfom; det var ikke på grunn av sikkerhetsmessige årsaker. Deltakere som fikk enasidenib på tidspunktet for studieavslutningen skulle få fortsette behandlingen inntil sykdomsprogresjon eller utvikling av uakseptabel toksisitet, som skissert i studieprotokollen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Utvidet tilgang

Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
      • Los Angeles, California, Forente stater, 91010
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 61283 33076
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersonen må være ≥ 18 år gammel
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid svulst, inkludert gliom eller angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL) som har kommet tilbake eller progrediert etter standardbehandling, eller som ikke har respondert på standardbehandling
  • Forsøkspersonene må være mottagelige for perifer blodprøvetaking, urinprøvetaking og biopsier under studien. Pasienter med AITL må også være mottagelige for serielle benmargsbiopsier
  • Dokumentert IDH2-genmutert sykdom basert på testing på lokalt sted
  • Målbar sykdom ved RECIST v1.1 for forsøkspersoner med solide svulster uten gliom, ved modifiserte RANO-kriterier for forsøkspersoner med gliom, eller ved de reviderte IWG-kriteriene for forsøkspersoner med AITL
  • Forsøkspersoner må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon (andre forsøkspersoner enn de med AITL) som bevist av: absolutt antall nøytrofiler ≥ 1,0 × 10^9/L; hemoglobin > 9 g/dL (personene kan få transfundert røde blodlegemer til dette nivået.); blodplater ≥ 50 × 10^9/L
  • Tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert av: total serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), med mindre det vurderes på grunn av Gilberts sykdom, en genmutasjon i UGT1A1 eller sykdomsinvolvering, etter godkjenning av medisinsk monitor; aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN, med unntak av personer med benmetastaser og/eller mistenkt sykdomsrelatert lever- eller gallepåvirkning, der ALP må være ≤ 5 × ULN
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon som dokumentert av: serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN; ELLER kreatininclearance > 40 mL/min basert på Cockroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) estimering: (140 - Alder) x (vekt i kg) x (0,85 hvis kvinne)/72 x serumkreatinin
  • Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart. Kvinner i fertil alder samt fertile menn og deres partnere må godta å avstå fra samleie eller å bruke en effektiv form for prevensjon under studien og i 90 dager (kvinner og menn) etter siste dose AG-221
  • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon er kun tillatt hvis forsøkspersoner er >100 dager fra stamcelletransplantasjon og ikke har ukontrollert akutt eller kronisk graft-vs-host sykdom

Ekskluderingskriterier:

  • Mottok systemisk kreftbehandling eller strålebehandling < 21 dager før første dag med studiemedisin
  • Mottok et undersøkelsesmiddel < 14 dager før den første dagen av studiemedikamentadministrasjonen. I tillegg bør den første dosen av AG-221 ikke skje før en periode på ≥ 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet har gått
  • Pasienter som tar følgende sensitive cytokrom P450 (CYP) substratmedisiner som har et smalt terapeutisk område, er ekskludert fra studien med mindre de kan overføres til andre medisiner før de melder seg inn: paklitaksel (CYP2C8), warfarin, fenytoin (CYP2C9), S-mefenytoin (CYP2C19), tioridazin (CYP2D6), teofyllin og tizanidin (CYP1A2)
  • Pasienter som tar P-glykoprotein (P-gp) og brystkreftresistent protein (BCRP) transportørsensitive substrater digoksin og rosuvastatin bør ekskluderes fra studien, med mindre de kan overføres til andre medisiner før registrering. studere med mindre de kan overføres til andre medisiner før påmelding
  • Personer som potensielt kurativ kreftbehandling er tilgjengelig for
  • Gravid eller ammende
  • Aktiv, alvorlig infeksjon som krevde anti-infeksjonsbehandling eller med uforklarlig feber > 38,5°C under screeningbesøk eller på deres første dag med studielegemiddeladministrasjon (etter etterforskerens skjønn kan personer med tumorfeber bli registrert)
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i AG-221
  • Personer med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning innen omtrent 28 dager etter syklus 1, dag 1
  • Anamnese med hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Personer med ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg) er ekskludert. Personer som trenger 2 eller flere medisiner for å kontrollere hypertensjon er kvalifisert med Medical Monitor-godkjenning.
  • Kjent ustabil eller ukontrollert angina pectoris
  • Kjent historie med alvorlige og/eller ukontrollerte ventrikulære arytmier
  • Hjertefrekvenskorrigert QT (QTc)-intervall > 450 msek eller med andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom). Personer med høyre grenblokk og forlenget QTc-intervall bør gjennomgås av Medical Monitor for potensiell inkludering
  • Personer som tar medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B eller C
  • Enhver annen medisinsk eller psykologisk tilstand som etterforskeren vurderer å være sannsynlig å forstyrre en forsøkspersons evne til å signere informert samtykke, samarbeide eller delta i studien
  • Kjent dysfagi, korttarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstander som begrenser inntak eller gastrointestinal absorpsjon av legemidler administrert oralt
  • Personer med hjernemetastaser som er ubehandlet, symptomatiske eller krever behandling for å kontrollere symptomene; eller enhver stråling, kirurgi eller annen behandling, inkludert for å kontrollere symptomer, innen 2 måneder etter første dose. Personer med gliom som er på et stabilt steroiddoseringsregime før screening av magnetisk resonanstomografi (MRI) kan få lov til å registrere seg med medisinsk monitor-godkjenning
  • Hos personer med AITL, tegn på meningeal eller cerebral sykdom eller en historie med progressiv multifokal leukoencefalopati
  • Strålebehandling som involverer < 25 % av den hematopoetisk aktive benmargen innen 21 dager før første dose av studiebehandlingen
  • Strålebehandling som involverer ≥ 25 % av den hematopoetisk aktive benmargen innen 42 dager før første dose av studiebehandlingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enasidenib
I løpet av doseeskaleringsfasen vil kvalifiserte deltakere med samtykke bli registrert i sekvensielle kohorter med økende doser av enasidenib. Startdosen for denne studien er 100 mg administrert hver 24. time,
Legemiddel: Enasidenib
Enasidenib-tabletter administrert oralt én gang daglig i 28-dagers behandlingssykluser inntil sykdomsprogresjon eller uakseptable toksisiteter.
Andre navn:
  • AG-221
  • IDHIFA®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 28 dager etter siste dose; median (minimum, maksimum) eksponeringsvarighet var 66 (8, 197) dager på tvers av alle kohorter.

Behandlingsutløste bivirkninger inkluderte alle uønskede hendelser (AE) som oppstod eller forverret seg på eller etter den første dosen av studiemedikamentet og innen 28 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet. Alvorlighet ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 eller i henhold til følgende skala: Grad 1= Mild AE, Grade 2= Moderat AE, Grade 3= Alvorlig AE, Grad 4= Livstruende eller invalidiserende AE, Grad 5= Dødelig, død relatert til AE.

En alvorlig AE er enhver AE som oppstår ved enhver dose som:

  • Resulterte i døden;
  • Var livstruende;
  • Nødvendig eller forlenget eksisterende sykehusinnleggelse;
  • Resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet;
  • Var en medfødt anomali/fødselsdefekt;
  • Utgjorde en viktig medisinsk begivenhet.

Forholdet til studiemedisinadministrasjon ble av etterforskeren fastslått som ikke relatert, muligens relatert eller sannsynligvis relatert; alle bivirkninger klassifisert som mulig eller sannsynlig relatert ble ansett som behandlingsrelatert.
Fra første dose studiemedisin til 28 dager etter siste dose; median (minimum, maksimum) eksponeringsvarighet var 66 (8, 197) dager på tvers av alle kohorter.
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)

Toksisiteter ble gradert og dokumentert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03. En dosebegrensende toksisitet (DLT) ble definert som en hendelse ansett som relatert til enasidenib og oppfyller ett av følgende kriterier:

Ikke-hematologisk:

- Alle klinisk signifikante ikke-hematologiske toksisiteter CTCAE ≥ Grad 3, ansett som ikke relatert til underliggende sykdom eller interkurrent sykdom, med unntak av ≥ Grad 3 blodbilirubinøkninger hos deltakere med en uridindifosfat-glukuronosyltransferase 1 familie, polypeptid A1) (UGT1A1) (UGT1A1) . Hos deltakere med en UGT1A1-mutasjon ble blodbilirubinøkninger på > 5 × øvre normalgrense (ULN) ansett som en DLT.

Hematologisk:

- Legemiddelrelatert, forlenget myelosuppresjon av ≥ grad 4 nøytropeni eller trombocytopeni som varer utover dag 28 i syklus 1 med mindre det er relatert til benmargspåvirkning av AITL.
Syklus 1 (28 dager)
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ved hvert besøk
Tidsramme: Baseline, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 5 dag 1, og ved behandlingsslutt

ECOG-ytelsesstatus brukes av leger og forskere til å vurdere hvordan en pasients sykdom utvikler seg, vurdere hvordan sykdommen påvirker de daglige aktivitetene til individet og bestemme passende behandling og prognose.

  • 0 = Fullt aktiv (mest gunstig aktivitet);
  • 1 = Begrenset aktivitet, men ambulerende;
  • 2 = Ambulant, men ute av stand til å utføre arbeidsaktiviteter;
  • 3 = Begrenset egenomsorg;
  • 4 = Helt ufør, ingen egenomsorg (minst gunstig aktivitet).
Baseline, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 5 dag 1, og ved behandlingsslutt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter en enkelt dose Enasidenib på dag -3
Tidsramme: Dag -3, før dose og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer etter dose.

De første 3 til 5 deltakerne som ble registrert i hver kohort i doseøkningsfasen, mottok en enkelt dose enasidenib tre dager før oppstart av 28-dagers doseringsregimet (dag -3) for vurdering av enasidenibs farmakokinetikk (PK).

Plasma-enasidenib ble målt ved bruk av validerte væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.
Dag -3, før dose og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer etter dose.
Tidspunkt for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Enasidenib etter en enkelt dose på dag -3
Tidsramme: Dag -3, før dose og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer etter dose.

De første 3 til 5 deltakerne som ble registrert i hver kohort i doseøkningsfasen, mottok en enkelt dose enasidenib tre dager før oppstart av 28-dagers doseringsregimet (dag -3) for vurdering av enasidenibs farmakokinetikk (PK).

Plasma-enasidenib ble målt ved bruk av validerte væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.
Dag -3, før dose og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer etter dose.
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til 10 timer etter dose (AUC0-10) av Enasidenib etter en enkelt oral dose på dag -3
Tidsramme: Dag -3, før dose og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose.

De første 3 til 5 deltakerne som ble registrert i hver kohort i doseøkningsfasen, mottok en enkelt dose enasidenib tre dager før oppstart av 28-dagers doseringsregimet (dag -3) for vurdering av enasidenibs farmakokinetikk (PK).

Plasma-enasidenib ble målt ved bruk av validerte væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.

Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 10 timer etter dose (AUC0-10) ble beregnet ved å bruke den lineære trapesformede regelen.
Dag -3, før dose og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose.
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til 72 timer etter dose (AUC0-72) av Enasidenib etter en enkelt dose på dag -3
Tidsramme: Dag -3, før dose og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer etter dose.

De første 3 til 5 deltakerne som ble registrert i hver kohort i doseøkningsfasen, mottok en enkelt dose enasidenib tre dager før oppstart av 28-dagers doseringsregimet (dag -3) for vurdering av enasidenibs farmakokinetikk (PK).

Plasma-enasidenib ble målt ved bruk av validerte væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.

Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 72 timer etter dose (AUC0-72) ble beregnet ved å bruke den lineære trapesformede regelen.
Dag -3, før dose og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer etter dose.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Metabolitt AGI-16903 etter en enkelt dose Enasidenib på dag -3
Tidsramme: Dag -3 før dose og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer etter dose.

De første 3 til 5 deltakerne som ble registrert i hver kohort i doseøkningsfasen, fikk en enkelt dose enasidenib tre dager før oppstart av 28-dagers doseringsregimet (dag -3).

AGI-16903 er en primær metabolitt av enasidenib. Plasma AGI-16903 ble målt ved bruk av validerte væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.
Dag -3 før dose og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer etter dose.
Tid for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Metabolitt AGI-16903 etter en enkelt dose Enasidenib på dag -3
Tidsramme: Dag -3, før dose og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer etter dose.

De første 3 til 5 deltakerne som ble registrert i hver kohort i doseøkningsfasen, fikk en enkelt dose enasidenib tre dager før oppstart av 28-dagers doseringsregimet (dag -3).

AGI-16903 er en primær metabolitt av enasidenib. Plasma AGI-16903 ble målt ved bruk av validerte væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.
Dag -3, før dose og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer etter dose.
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 10 timer etter dose (AUC0-10) for Metabolite AGI-16903 etter en enkelt dose av Enasidenib på dag -3
Tidsramme: Dag -3, før dose og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose.

De første 3 til 5 deltakerne som ble registrert i hver kohort i doseøkningsfasen, fikk en enkelt dose enasidenib tre dager før oppstart av 28-dagers doseringsregimet (dag -3).

AGI-16903 er en primær metabolitt av enasidenib. Plasma AGI-16903 ble målt ved bruk av validerte væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.

Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 10 timer etter dose (AUC0-10) ble beregnet ved å bruke den lineære trapesformede regelen.
Dag -3, før dose og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose.
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 72 timer etter dose (AUC0-72) for AGI-16903 etter en enkelt dose av Enasidenib på dag -3
Tidsramme: Dag -3, før dose og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer etter dose.

De første 3 til 5 deltakerne som ble registrert i hver kohort i doseøkningsfasen, fikk en enkelt dose enasidenib tre dager før oppstart av 28-dagers doseringsregimet (dag -3).

AGI-16903 er en primær metabolitt av enasidenib. Plasma AGI-16903 ble målt ved bruk av validerte væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.

Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 72 timer etter dose (AUC0-72) ble beregnet ved å bruke den lineære trapesformede regelen.
Dag -3, før dose og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer etter dose.
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 10 timer etter dose (AUC0-10) for enasidenib etter flere doser
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1 ved førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose.

Plasma-enasidenib ble målt ved bruk av validerte væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.

Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 10 timer etter dose (AUC0-10) ble beregnet ved å bruke den lineære trapesformede regelen.
Syklus 2 Dag 1 ved førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Enasidenib etter flere doser
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1 ved førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose.
Plasma-enasidenib ble målt ved bruk av validerte væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.
Syklus 2 Dag 1 ved førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose.
Tid for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Enasidenib etter flere doser
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1 ved førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose.
Plasma-enasidenib ble målt ved bruk av validerte væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.
Syklus 2 Dag 1 ved førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose.
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 10 timer etter dose (AUC0-10) for Metabolite AGI-16903 etter flere doser av Enasidenib
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1 ved førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose.

AGI-16903 er en primær metabolitt av enasidenib. Plasma AGI-16903 ble målt ved bruk av validerte væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.

Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 10 timer etter dose (AUC0-10) ble beregnet ved å bruke den lineære trapesformede regelen.
Syklus 2 Dag 1 ved førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av metabolitt AGI-16903 etter flere doser av Enasidenib
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1 ved førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose.
AGI-16903 er en primær metabolitt av enasidenib. Plasma AGI-16903 ble målt ved bruk av validerte væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.
Syklus 2 Dag 1 ved førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose.
Tid for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av metabolitt AGI-16903 etter flere doser av Enasidenib
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1 ved førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose.
AGI-16903 er en primær metabolitt av enasidenib. Plasma AGI-16903 ble målt ved bruk av validerte væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.
Syklus 2 Dag 1 ved førdose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose.
Prosentandel av deltakere med solide svulster (unntatt gliom) som oppnådde en objektiv respons
Tidsramme: Responsvurderinger ble utført hver 56. dag frem til slutten av behandlingen; median (minimum, maksimum) behandlingsvarighet var henholdsvis 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) og 27,0 (3, 126) dager i hver behandlingsgruppe.

Respons ble vurdert basert på radiografiske evalueringer i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) kriteriene for deltakere med solide svulster uten gliom.

En objektiv respons ble definert som prosentandelen av deltakerne med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), bekreftet ikke mindre enn 4 uker etter at kriteriene for respons først ble oppfylt basert på RECIST 1.1.

Fullstendig respons: Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner, patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm, og ingen nye lesjoner.

Delvis respons: Forsvinning av alle mållesjoner med vedvarende en eller flere ikke-mållesjoner og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivåer over normalgrensene, eller minst 30 % reduksjon i størrelsen på mållesjoner og ingen progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
Responsvurderinger ble utført hver 56. dag frem til slutten av behandlingen; median (minimum, maksimum) behandlingsvarighet var henholdsvis 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) og 27,0 (3, 126) dager i hver behandlingsgruppe.
Prosentandel av deltakere med gliom som oppnådde en objektiv respons
Tidsramme: Responsvurderinger ble utført hver 56. dag frem til slutten av behandlingen; median (minimum, maksimum) behandlingsvarighet var henholdsvis 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) og 27,0 (3, 126) dager i hver behandlingsgruppe.

Respons ble vurdert basert på modifisert Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) arbeidsgruppekriterier hos deltakere med gliom.

En objektiv respons er definert som prosentandelen av deltakere med en CR eller PR, bekreftet minst 4 uker basert på de modifiserte RANO)-kriteriene.

CR: Fullstendig forsvinning av all forsterkende målbar og ikke-målbar sykdom som har vært vedvarende i minst 4 uker, stabile eller forbedrede ikke-forsterkende (T2/FLAIR) lesjoner, ingen nye lesjoner, deltakerne må være av med kortikosteroider (eller kun på fysiologiske erstatningsdoser) og klinisk stabil eller forbedret.

PR: Minst 50 % reduksjon sammenlignet med baseline i størrelsen på alle målbare forsterkende lesjoner holdt i minst 4 uker, ingen progresjon av ikke-målbar sykdom eller nye lesjoner, stabil med lavere dose kortikosteroider enn baselinedose, og stabil eller forbedrede ikke-forsterkende (T2/FLAIR) lesjoner.
Responsvurderinger ble utført hver 56. dag frem til slutten av behandlingen; median (minimum, maksimum) behandlingsvarighet var henholdsvis 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) og 27,0 (3, 126) dager i hver behandlingsgruppe.
Prosentandel av deltakere med AITL som oppnådde en objektiv respons
Tidsramme: Responsvurderinger ble utført hver 56. dag frem til slutten av behandlingen; median (minimum, maksimum) behandlingsvarighet var henholdsvis 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) og 27,0 (3, 126) dager i hver behandlingsgruppe.

Responsvurderinger for deltakere med AITL var basert på de reviderte responskriteriene for International Working Group (IWG) for malignt lymfom. Samlet respons ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en CR eller PR basert på IWG-kriterier.

CR: Forsvinning av alle tegn på sykdom, inkludert nodalmasser, ekstra nodalmasser og benmarg.

PR: Regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder (≥ 50 % reduksjon i størrelse fra baseline for alle indekslesjoner (både nodale og ekstranodale lesjoner), ingen åpenbar økning i ikke-indekslesjoner/sykdom, fludeoksyglukose (FDG)-avid eller positron emisjonstomografi (PET) positiv før behandling; en eller flere PET-positive på tidligere involvert sted, varierende FDG-avid eller PET-negativ; regresjon på computertomografi (CT), ingen økning i størrelse på lever eller milt).
Responsvurderinger ble utført hver 56. dag frem til slutten av behandlingen; median (minimum, maksimum) behandlingsvarighet var henholdsvis 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) og 27,0 (3, 126) dager i hver behandlingsgruppe.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal økning fra baseline i korrigert QT-intervall basert på Fridericias formel (QTcF) etter kategori
Tidsramme: Grunnlinje, syklus 1 dag 1, 8, 15 og 22, syklus 2 dag 1 og 15 og dag 1 i hver syklus deretter.
QT-intervallet ble målt med elektrokardiogram gjennom hele studien. Den maksimale økningen i QTcF fra baseline observert på tvers av alle vurderinger er rapportert i henhold til følgende kategorier: økning ≤ 30 millisekunder (ms), økning > 30 til ≤ 60 ms og økning > 60 ms.
Grunnlinje, syklus 1 dag 1, 8, 15 og 22, syklus 2 dag 1 og 15 og dag 1 i hver syklus deretter.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene

Samarbeidspartnere

Celgene Corporation

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Development, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

3. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

3. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2014

Først lagt ut (Anslag)

24. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AG221-C-003
  • 2014-003424-47 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioma

Kliniske studier på Enasidenib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malawi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere