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Étude sur l'énasidénib administré par voie orale (AG-221) chez des adultes atteints de tumeurs solides avancées, y compris un gliome ou un lymphome à cellules T angio-immunoblastique, avec une mutation IDH2

3 février 2021 mis à jour par: Celgene

Une étude de phase 1/2, multicentrique, ouverte, à dose croissante d'AG-221 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées, y compris le gliome, et d'un lymphome à cellules T angioimmunoblastique, qui hébergent une mutation IDH2

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité clinique de l'énasidénib chez les adultes atteints de tumeurs solides avancées, y compris le gliome, ou d'un lymphome à cellules T angioimmunoblastique (AITL), avec une mutation de l'isocitrate déshydrogénase-2 (IDH2).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La première partie de l'étude est une phase d'escalade de dose au cours de laquelle des cohortes de patients recevront des doses orales croissantes d'énasidenib afin de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée de phase 2. La deuxième partie de l'étude est une phase d'expansion de dose planifiée où trois cohortes de patients recevront de l'énasidénib pour évaluer plus avant l'innocuité, la tolérabilité et l'activité clinique. La durée prévue du traitement à l'étude est jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une toxicité inacceptable se produise.

L'inscription à l'étude AG221-C-003 a été clôturée après l'inscription de la cohorte d'escalade de dose 4 (650 mg par jour) afin de concentrer les ressources sur le développement d'autres inhibiteurs de l'IDH en cours dans les tumeurs solides, les gliomes et les lymphomes ; ce n'était pas pour des raisons de sécurité. Les participants recevant de l'enasidenib au moment de la clôture de l'étude devaient être autorisés à poursuivre le traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le développement d'une toxicité inacceptable, comme indiqué dans le protocole de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France, 61283 33076
      • Villejuif Cedex, France, 94805
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
      • Los Angeles, California, États-Unis, 91010
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet doit avoir ≥ 18 ans
  • Tumeur solide avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement, y compris le gliome, ou le lymphome à cellules T angio-immunoblastique (AITL) qui a récidivé ou a progressé après un traitement standard, ou qui n'a pas répondu au traitement standard
  • Les sujets doivent être disposés à effectuer des prélèvements de sang périphérique, des prélèvements d'urine et des biopsies pendant l'étude. Les sujets atteints d'AITL doivent également se prêter à des biopsies de moelle osseuse en série
  • Maladie documentée avec mutation du gène IDH2 basée sur des tests sur site local
  • Maladie mesurable par RECIST v1.1 pour les sujets atteints de tumeurs solides sans gliome, par les critères RANO modifiés pour les sujets atteints de gliome ou par les critères révisés de l'IWG pour les sujets atteints d'AITL
  • Les sujets doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse (sujets autres que ceux atteints d'AITL) comme en témoigne : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L ; hémoglobine > 9 g/dL (les sujets peuvent être transfusés de globules rouges à ce niveau.) ; plaquettes ≥ 50 × 10^9/L
  • Fonction hépatique adéquate attestée par : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de maladie de Gilbert, de mutation du gène UGT1A1 ou d'implication de la maladie, après approbation par le moniteur médical ; aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN, à l'exception des sujets présentant des métastases osseuses et/ou une atteinte hépatique ou biliaire suspectée liée à la maladie, où l'ALP doit être ≤ 5 × LSN
  • Fonction rénale adéquate comme en témoigne : créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ; OU clairance de la créatinine > 40 mL/min selon l'estimation du débit de filtration glomérulaire (DFG) de Cockroft-Gault : (140 - Âge) x (poids en kg) x (0,85 si femme)/72 x créatinine sérique
  • Les sujets féminins ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les femmes en âge de procréer ainsi que les hommes fertiles et leurs partenaires doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une forme efficace de contraception pendant l'étude et pendant 90 jours (femmes et hommes) après la dernière dose d'AG-221
  • Une greffe allogénique antérieure de cellules souches n'est autorisée que si les sujets sont à plus de 100 jours de la greffe de cellules souches et ne présentent pas de maladie du greffon contre l'hôte aiguë ou chronique incontrôlée

Critère d'exclusion:

  • A reçu un traitement anticancéreux systémique ou une radiothérapie < 21 jours avant le premier jour d'administration du médicament à l'étude
  • A reçu un agent expérimental < 14 jours avant le premier jour d'administration du médicament à l'étude. De plus, la première dose d'AG-221 ne doit pas être administrée avant qu'une période ≥ 5 demi-vies de l'agent expérimental ne se soit écoulée
  • Les sujets prenant les médicaments substrats sensibles du cytochrome P450 (CYP) suivants qui ont une marge thérapeutique étroite sont exclus de l'étude à moins qu'ils ne puissent être transférés à d'autres médicaments avant l'inscription : paclitaxel (CYP2C8), warfarine, phénytoïne (CYP2C9), S-méphénytoïne (CYP2C19), thioridazine (CYP2D6), théophylline et tizanidine (CYP1A2)
  • Les sujets prenant la digoxine et la rosuvastatine, substrats sensibles au transporteur de la glycoprotéine P (P-gp) et de la protéine résistante au cancer du sein (BCRP), doivent être exclus de l'étude, à moins qu'ils ne puissent être transférés à d'autres médicaments avant l'inscription. étudier à moins qu'ils ne puissent être transférés à d'autres médicaments avant l'inscription
  • Sujets pour lesquels un traitement anticancéreux potentiellement curatif est disponible
  • Enceinte ou allaitante
  • Infection sévère active nécessitant un traitement anti-infectieux ou avec une fièvre inexpliquée> 38,5 ° C lors des visites de dépistage ou le premier jour de l'administration du médicament à l'étude (à la discrétion de l'investigateur, les sujets atteints de fièvre tumorale peuvent être inscrits)
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'AG-221
  • Sujets atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multi-fenêtres (MUGA) dans les 28 jours environ suivant le cycle 1Jour 1
  • Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Les sujets présentant une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) sont exclus. Les sujets nécessitant 2 médicaments ou plus pour contrôler l'hypertension sont éligibles avec l'approbation du moniteur médical.
  • Angine de poitrine instable ou incontrôlée connue
  • Antécédents connus d'arythmies ventriculaires sévères et/ou non contrôlées
  • Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) > 450 msec ou avec d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome d'intervalle QT long). Les sujets présentant un bloc de branche droit et un intervalle QTc prolongé doivent être examinés par le moniteur médical pour une éventuelle inclusion
  • Sujets prenant des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C active
  • Toute autre condition médicale ou psychologique, jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un sujet à signer un consentement éclairé, à coopérer ou à participer à l'étude
  • Dysphagie connue, syndrome de l'intestin court, gastroparésie ou autres conditions qui limitent l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale de médicaments administrés par voie orale
  • Sujets présentant des métastases cérébrales non traitées, symptomatiques ou nécessitant une thérapie pour contrôler les symptômes ; ou toute radiothérapie, chirurgie ou autre thérapie, y compris pour contrôler les symptômes, dans les 2 mois suivant la première dose. Les sujets atteints de gliome qui suivent un schéma posologique stable de stéroïdes avant le dépistage par imagerie par résonance magnétique (IRM) peuvent être autorisés à s'inscrire avec l'approbation du moniteur médical
  • Chez les sujets atteints d'AITL, signes de maladie méningée ou cérébrale ou antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Radiothérapie impliquant < 25 % de la moelle osseuse hématopoïétiquement active dans les 21 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Radiothérapie impliquant ≥ 25 % de la moelle osseuse hématopoïétiquement active dans les 42 jours précédant la première dose du traitement à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Enasidenib
Au cours de la phase d'escalade de dose, les participants éligibles consentants seront inscrits dans des cohortes séquentielles de doses croissantes d'énasidenib. La dose de départ pour cette étude est de 100 mg administrés toutes les 24 heures,
Médicament: Enasidenib
Comprimés d'énasidénib administrés par voie orale une fois par jour en cycles de traitement de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicités inacceptables.
Autres noms:
  • AG-221
  • IDHIFA®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose ; la durée médiane (minimale, maximale) d'exposition était de 66 (8, 197) jours dans toutes les cohortes.

Les événements indésirables liés au traitement comprenaient tous les événements indésirables (EI) survenant ou s'aggravant pendant ou après la première dose du médicament à l'étude et dans les 28 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude. La gravité a été classée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03 ou selon l'échelle suivante : Grade 1 = EI léger, Grade 2 = EI modéré, Grade 3 = EI grave, Grade 4 = Menaçant le pronostic vital ou invalidant EI, Grade 5 = Mortel, décès lié à l'EI.

Un EI grave est tout EI survenant à n'importe quelle dose qui :

  • A entraîné la mort;
  • Mettait sa vie en danger ;
  • Hospitalisation existante requise ou prolongée ;
  • A entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ;
  • Était une anomalie congénitale/malformation congénitale ;
  • Constitué un événement médical important.

La relation avec l'administration du médicament à l'étude a été déterminée par l'investigateur comme non liée, peut-être liée ou probablement liée ; tous les EI classés comme possiblement ou probablement liés ont été considérés comme liés au traitement.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose ; la durée médiane (minimale, maximale) d'exposition était de 66 (8, 197) jours dans toutes les cohortes.
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose
Délai: Cycle 1 (28 jours)

Les toxicités ont été classées et documentées selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4.03. Une toxicité dose-limitante (DLT) a été définie comme un événement considéré comme lié à l'énasidénib et répondant à l'un des critères suivants :

Non hématologique :

- Toutes les toxicités non hématologiques cliniquement significatives CTCAE de grade ≥ 3, considérées comme non liées à une maladie sous-jacente ou à une maladie intercurrente, à l'exception des augmentations de la bilirubine sanguine de grade ≥ 3 chez les participants présentant une mutation du polypeptide A1 (UGT1A1) de la famille de l'uridine diphosphate-glucuronosyltransférase 1 . Chez les participants porteurs d'une mutation UGT1A1, les augmentations de la bilirubine sanguine > 5 × la limite supérieure de la normale (LSN) étaient considérées comme un DLT.

Hématologique :

- Myélosuppression prolongée liée au médicament d'une neutropénie ou thrombocytopénie de grade ≥ 4 durant au-delà du jour 28 du cycle 1, sauf si elle est liée à une atteinte de la moelle osseuse par l'AITL.
Cycle 1 (28 jours)
Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) à chaque visite
Délai: Au départ, cycle 1 jour 15, cycle 2 jour 1, cycle 3 jour 1, cycle 4 jour 1, cycle 5 jour 1 et à la fin du traitement

Le statut de performance ECOG est utilisé par les médecins et les chercheurs pour évaluer la progression de la maladie d'un sujet, évaluer comment la maladie affecte les activités de la vie quotidienne du sujet et déterminer le traitement et le pronostic appropriés.

  • 0 = Pleinement actif (activité la plus favorable) ;
  • 1 = Activité restreinte mais ambulatoire ;
  • 2 = ambulatoire mais incapable d'effectuer des activités de travail ;
  • 3 = soins personnels limités ;
  • 4 = Complètement invalide, pas de soins personnels (activité la moins favorable).
Au départ, cycle 1 jour 15, cycle 2 jour 1, cycle 3 jour 1, cycle 4 jour 1, cycle 5 jour 1 et à la fin du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après une dose unique d'énasidénib au jour -3
Délai: Jour -3, avant la dose et à 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.

Les 3 à 5 premiers participants inscrits dans chaque cohorte dans la phase d'escalade de dose ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (Jour -3) pour l'évaluation de la pharmacocinétique de l'énasidenib (PK).

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Jour -3, avant la dose et à 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.
Heure de la concentration plasmatique maximale (Tmax) de l'énasidénib après une dose unique au jour -3
Délai: Jour -3, avant la dose et à 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.

Les 3 à 5 premiers participants inscrits dans chaque cohorte dans la phase d'escalade de dose ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (Jour -3) pour l'évaluation de la pharmacocinétique de l'énasidenib (PK).

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Jour -3, avant la dose et à 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.
Aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique du temps zéro à 10 heures après l'administration (ASC0-10) d'énasidénib après une dose orale unique le jour -3
Délai: Jour -3, avant la dose et à 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.

Les 3 à 5 premiers participants inscrits dans chaque cohorte dans la phase d'escalade de dose ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (Jour -3) pour l'évaluation de la pharmacocinétique de l'énasidenib (PK).

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à 10 heures après l'administration (ASC0-10) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Jour -3, avant la dose et à 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps du temps zéro à 72 heures après l'administration (ASC0-72) d'énasidénib après une dose unique le jour -3
Délai: Jour -3, avant la dose et à 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.

Les 3 à 5 premiers participants inscrits dans chaque cohorte dans la phase d'escalade de dose ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (Jour -3) pour l'évaluation de la pharmacocinétique de l'énasidenib (PK).

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps 0 et 72 heures après l'administration (ASC0-72) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Jour -3, avant la dose et à 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du métabolite AGI-16903 après une dose unique d'énasidénib au jour -3
Délai: Jour -3 avant la dose et 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.

Les 3 à 5 premiers participants inscrits dans chaque cohorte dans la phase d'escalade de dose ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (Jour -3).

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Jour -3 avant la dose et 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.
Heure de la concentration plasmatique maximale (Tmax) du métabolite AGI-16903 après une dose unique d'énasidénib le jour -3
Délai: Jour -3, avant la dose et à 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.

Les 3 à 5 premiers participants inscrits dans chaque cohorte dans la phase d'escalade de dose ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (Jour -3).

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Jour -3, avant la dose et à 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps 0 et 10 heures après l'administration (AUC0-10) du métabolite AGI-16903 après une dose unique d'énasidénib au jour -3
Délai: Jour -3, avant la dose et à 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.

Les 3 à 5 premiers participants inscrits dans chaque cohorte dans la phase d'escalade de dose ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (Jour -3).

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à 10 heures après l'administration (ASC0-10) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Jour -3, avant la dose et à 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps 0 et 72 heures après la dose (AUC0-72) pour l'AGI-16903 après une dose unique d'énasidénib le jour -3
Délai: Jour -3, avant la dose et à 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.

Les 3 à 5 premiers participants inscrits dans chaque cohorte dans la phase d'escalade de dose ont reçu une dose unique d'énasidenib trois jours avant le début du schéma posologique de 28 jours (Jour -3).

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps 0 et 72 heures après l'administration (ASC0-72) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Jour -3, avant la dose et à 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 et 72 heures après la dose.
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 10 heures après l'administration (ASC0-10) pour l'énasidénib après plusieurs doses
Délai: Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.

L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à 10 heures après l'administration (ASC0-10) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de l'énasidénib après plusieurs doses
Délai: Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Heure de la concentration plasmatique maximale (Tmax) de l'énasidénib après plusieurs doses
Délai: Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
L'énasidénib plasmatique a été dosé à l'aide de méthodes validées de chromatographie en phase liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 10 heures après la dose (ASC0-10) pour le métabolite AGI-16903 après plusieurs doses d'énasidénib
Délai: Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.

L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à 10 heures après l'administration (ASC0-10) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire.
Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du métabolite AGI-16903 après plusieurs doses d'énasidénib
Délai: Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Heure de la concentration plasmatique maximale (Tmax) du métabolite AGI-16903 après plusieurs doses d'énasidénib
Délai: Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
L'AGI-16903 est un métabolite principal de l'énasidénib. Le plasma AGI-16903 a été mesuré à l'aide de méthodes validées de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LIQ) dans le plasma était de 1,00 ng/mL.
Cycle 2 Jour 1 à la pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
Pourcentage de participants atteints de tumeurs solides (à l'exclusion du gliome) ayant obtenu une réponse objective
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 56 jours jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane (minimale, maximale) du traitement était de 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) et 27,0 (3, 126) jours dans chaque groupe de traitement, respectivement.

La réponse a été évaluée sur la base d'évaluations radiographiques selon les critères RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) pour les participants atteints de tumeurs solides sans gliome.

Une réponse objective a été définie comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP), confirmée au moins 4 semaines après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois sur la base de RECIST 1.1.

Réponse complète : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles, les ganglions lymphatiques pathologiques doivent avoir une réduction en petit axe à < 10 mm, et aucune nouvelle lésion.

Réponse partielle : disparition de toutes les lésions cibles avec persistance d'une ou plusieurs lésion(s) non cible(s) et/ou maintien des taux de marqueurs tumoraux au-dessus des limites normales, ou, au moins, diminution de 30 % de la taille des lésions cibles et absence de progression des lésions non cibles existantes et pas de nouvelles lésions.
Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 56 jours jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane (minimale, maximale) du traitement était de 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) et 27,0 (3, 126) jours dans chaque groupe de traitement, respectivement.
Pourcentage de participants atteints de gliome qui ont obtenu une réponse objective
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 56 jours jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane (minimale, maximale) du traitement était de 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) et 27,0 (3, 126) jours dans chaque groupe de traitement, respectivement.

La réponse a été évaluée sur la base des critères modifiés du groupe de travail d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) chez les participants atteints de gliome.

Une réponse objective est définie comme le pourcentage de participants avec une RC ou une RP, confirmée depuis au moins 4 semaines sur la base des critères RANO modifiés.

RC : disparition complète de toutes les maladies améliorées mesurables et non mesurables maintenues pendant au moins 4 semaines, lésions non améliorées stables ou améliorées (T2/FLAIR), pas de nouvelles lésions, les participants ne doivent plus prendre de corticostéroïdes (ou recevoir des doses de remplacement physiologiques uniquement) , et cliniquement stable ou amélioré.

RP : Diminution d'au moins 50 % par rapport à la valeur initiale de la taille de toutes les lésions rehaussées mesurables maintenues pendant au moins 4 semaines, aucune progression de la maladie non mesurable ou de toute nouvelle lésion, stable à une dose de corticostéroïdes inférieure à la dose initiale, et stable ou lésions améliorées non rehaussées (T2/FLAIR).
Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 56 jours jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane (minimale, maximale) du traitement était de 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) et 27,0 (3, 126) jours dans chaque groupe de traitement, respectivement.
Pourcentage de participants avec AITL qui ont obtenu une réponse objective
Délai: Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 56 jours jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane (minimale, maximale) du traitement était de 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) et 27,0 (3, 126) jours dans chaque groupe de traitement, respectivement.

Les évaluations de la réponse des participants atteints d'AITL étaient basées sur les critères de réponse révisés du groupe de travail international (IWG) pour le lymphome malin. La réponse globale a été définie comme le pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une RP sur la base des critères de l'IWG.

CR : disparition de tous les signes de maladie, y compris les masses nodales, les masses nodales supplémentaires et la moelle osseuse.

PR : Régression de la maladie mesurable et pas de nouveaux sites (diminution de la taille ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale de toutes les lésions index (lésions nodales et extranodales), aucune augmentation évidente des lésions/maladies non index, avide de fludésoxyglucose (FDG) ou de positons tomographie par émission (TEP) positive avant le traitement ; une ou plusieurs TEP positives au site précédemment atteint, variablement avide de FDG ou TEP négative ; régression à la tomodensitométrie (TDM), pas d'augmentation de la taille du foie ou de la rate).
Les évaluations de la réponse ont été effectuées tous les 56 jours jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane (minimale, maximale) du traitement était de 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) et 27,0 (3, 126) jours dans chaque groupe de traitement, respectivement.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Augmentation maximale par rapport à la ligne de base de l'intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) par catégorie
Délai: Baseline, Cycle 1 Jours 1, 8, 15 et 22, Cycle 2 Jours 1 et 15 et Jour 1 de chaque cycle par la suite.
L'intervalle QT a été mesuré par électrocardiogramme tout au long de l'étude. L'augmentation maximale du QTcF par rapport à la ligne de base observée dans toutes les évaluations est rapportée selon les catégories suivantes : augmentation ≤ 30 millisecondes (ms), augmentation > 30 à ≤ 60 ms et augmentation > 60 ms.
Baseline, Cycle 1 Jours 1, 8, 15 et 22, Cycle 2 Jours 1 et 15 et Jour 1 de chaque cycle par la suite.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celgene

Collaborateurs

Celgene Corporation

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Development, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

3 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

3 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2014

Première publication (Estimation)

24 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AG221-C-003
  • 2014-003424-47 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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