Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van oraal toegediende Enasidenib (AG-221) bij volwassenen met vergevorderde solide tumoren, waaronder glioom, of angioimmunoblastisch T-cellymfoom, met een IDH2-mutatie

3 februari 2021 bijgewerkt door: Celgene

Een fase 1/2, multicenter, open-label, dosis-escalatieonderzoek van AG-221 bij proefpersonen met vergevorderde vaste tumoren, waaronder glioom, en met angioimmunoblastisch T-cellymfoom, die een IDH2-mutatie herbergen

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, farmacokinetiek en klinische activiteit van enasidenib bij volwassenen met gevorderde solide tumoren, waaronder glioom, of met angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL), met een isocitraatdehydrogenase-2 (IDH2)-mutatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het eerste deel van het onderzoek is een dosisescalatiefase waarin cohorten patiënten oplopende orale doses enasidenib zullen krijgen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of de aanbevolen fase 2-dosis te bepalen. Het tweede deel van de studie is een geplande dosisuitbreidingsfase waarin drie cohorten patiënten enasidenib zullen krijgen om de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteit verder te evalueren. De verwachte duur van de studiebehandeling is tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

De inschrijving voor de AG221-C-003-studie werd gesloten na de inschrijving van het dosisescalatiecohort 4 (650 mg QD) om de middelen te richten op de ontwikkeling van andere IDH-remmers in de pijplijn bij solide tumoren, gliomen en lymfoom; het was niet te wijten aan veiligheidsredenen. Deelnemers die enasidenib kregen op het moment dat de studie werd afgesloten, mochten de behandeling voortzetten tot ziekteprogressie of de ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, zoals beschreven in het studieprotocol.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Uitgebreide toegang

Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 61283 33076
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 91010
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Onderwerp moet ≥ 18 jaar oud zijn
  • Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor, inclusief glioom, of angio-immunoblastisch T-cellymfoom (AITL) dat is teruggekeerd of gevorderd na standaardtherapie, of dat niet heeft gereageerd op standaardtherapie
  • Proefpersonen moeten tijdens het onderzoek vatbaar zijn voor perifere bloedafname, urineafname en biopsieën. Onderwerpen met AITL moeten ook vatbaar zijn voor seriële beenmergbiopten
  • Gedocumenteerde IDH2-gen-gemuteerde ziekte op basis van lokale tests
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 voor proefpersonen met solide tumoren zonder glioom, volgens gewijzigde RANO-criteria voor proefpersonen met glioom, of volgens de herziene IWG-criteria voor proefpersonen met AITL
  • Proefpersonen moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2 hebben
  • Adequate beenmergfunctie (andere proefpersonen dan die met AITL), zoals blijkt uit: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 ×10^9/l; hemoglobine > 9 g/dL (proefpersonen kunnen tot dit niveau rode bloedcellen krijgen); bloedplaatjes ≥ 50 × 10^9/L
  • Adequate leverfunctie zoals blijkt uit: serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), tenzij beschouwd als gevolg van de ziekte van Gilbert, een genmutatie in UGT1A1 of betrokkenheid van de ziekte, na goedkeuring door de medische monitor; aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT), alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN, met uitzondering van personen met botmetastasen en/of vermoedelijke ziektegerelateerde lever- of galbetrokkenheid, waarbij ALP ≤ 5 × ULN moet zijn
  • Adequate nierfunctie zoals blijkt uit: serumcreatinine ≤ 2,0 × ULN; OF creatinineklaring > 40 ml/min gebaseerd op de Cockroft-Gault glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) schatting: (140 - Leeftijd) x (gewicht in kg) x (0,85 indien vrouwelijk)/72 x serumcreatinine
  • Vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwen die zwanger kunnen worden, evenals vruchtbare mannen en hun partners, moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen (vrouwen en mannen) na de laatste dosis AG-221
  • Eerdere allogene stamceltransplantatie is alleen toegestaan ​​als proefpersonen meer dan 100 dagen verwijderd zijn van stamceltransplantatie en geen ongecontroleerde acute of chronische graft-versus-hostziekte hebben

Uitsluitingscriteria:

  • Systemische antikankertherapie of radiotherapie ontvangen < 21 dagen voorafgaand aan hun eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Kregen een onderzoeksgeneesmiddel < 14 dagen voorafgaand aan hun eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Bovendien mag de eerste dosis AG-221 niet plaatsvinden voordat een periode van ≥ 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel is verstreken
  • Proefpersonen die de volgende gevoelige cytochroom P450 (CYP)-substraatmedicijnen gebruiken die een smal therapeutisch bereik hebben, worden uitgesloten van het onderzoek, tenzij ze kunnen worden overgezet op andere medicijnen voordat ze worden ingeschreven: paclitaxel (CYP2C8), warfarine, fenytoïne (CYP2C9), S-mefenytoïne (CYP2C19), thioridazine (CYP2D6), theofylline en tizanidine (CYP1A2)
  • Proefpersonen die de P-glycoproteïne (P-gp) en borstkanker-resistente proteïne (BCRP) transporter-gevoelige substraten digoxine en rosuvastatine gebruiken, moeten worden uitgesloten van het onderzoek, tenzij ze kunnen worden overgezet op andere medicijnen voordat ze worden ingeschreven. studeren, tenzij ze kunnen worden overgezet op andere medicijnen voordat ze zich inschrijven
  • Proefpersonen voor wie potentieel curatieve therapie tegen kanker beschikbaar is
  • Zwanger of borstvoeding
  • Actieve ernstige infectie waarvoor anti-infectieuze therapie nodig was of met onverklaarbare koorts > 38,5 °C tijdens screeningbezoeken of op de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (naar goeddunken van de onderzoeker kunnen proefpersonen met tumorkoorts worden ingeschreven)
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van AG-221
  • Proefpersonen met New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40% door echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitie (MUGA) scan binnen ongeveer 28 dagen na cyclus 1Dag 1
  • Geschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Proefpersonen met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 180 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg) zijn uitgesloten. Onderwerpen die 2 of meer medicijnen nodig hebben om hypertensie onder controle te houden, komen in aanmerking met goedkeuring van Medical Monitor.
  • Bekende onstabiele of ongecontroleerde angina pectoris
  • Bekende voorgeschiedenis van ernstige en/of ongecontroleerde ventriculaire aritmieën
  • Hartslag gecorrigeerd QT (QTc)-interval > 450 msec of met andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-intervalsyndroom). Proefpersonen met een rechterbundeltakblok en een verlengd QTc-interval moeten door de medische monitor worden beoordeeld op mogelijke opname
  • Proefpersonen die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
  • Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B of C
  • Elke andere medische of psychologische aandoening waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze het vermogen van een proefpersoon verstoort om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken of deel te nemen aan het onderzoek
  • Bekende dysfagie, kortedarmsyndroom, gastroparese of andere aandoeningen die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperken
  • Proefpersonen met hersenmetastasen die onbehandeld of symptomatisch zijn of therapie nodig hebben om de symptomen onder controle te houden; of elke bestraling, operatie of andere therapie, inclusief om de symptomen onder controle te houden, binnen 2 maanden na de eerste dosis. Proefpersonen met een glioom die een stabiel doseringsregime voor steroïden volgen voorafgaand aan screening met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) kunnen worden toegestaan ​​om zich in te schrijven met goedkeuring van de medische monitor
  • Bij proefpersonen met AITL, bewijs van meningeale of cerebrale ziekte of een voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie
  • Radiotherapie waarbij < 25% van het hematopoëtisch actieve beenmerg is betrokken binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Radiotherapie met ≥ 25% van het hematopoëtisch actieve beenmerg binnen 42 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enasidenib
Tijdens de dosisescalatiefase zullen instemmende in aanmerking komende deelnemers worden opgenomen in sequentiële cohorten van toenemende doses enasidenib. De startdosis voor dit onderzoek is 100 mg elke 24 uur toegediend,
Geneesmiddel: Enasidenib
Enasidenib-tabletten eenmaal daags oraal toegediend in behandelcycli van 28 dagen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteiten.
Andere namen:
  • AG-221
  • IDHIFA®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis; de mediane (minimum, maximum) blootstellingsduur was 66 (8, 197) dagen in alle cohorten.

Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen omvatten alle bijwerkingen die optraden of verergerden op of na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De ernst werd beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 of volgens de volgende schaal: Graad 1= Milde AE, Graad 2= Matige AE, Graad 3= Ernstige AE, Graad 4= Levensbedreigend of invaliderend AE, graad 5= dodelijk, overlijden gerelateerd aan AE.

Een ernstige bijwerking is elke bijwerking die optreedt bij een dosis die:

  • Met de dood tot gevolg;
  • Levensbedreigend geweest;
  • Vereiste of verlengde bestaande intramurale ziekenhuisopname;
  • Heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onbekwaamheid;
  • Was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking;
  • Vormde een belangrijke medische gebeurtenis.

De relatie met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel werd door de onderzoeker bepaald als niet gerelateerd, mogelijk gerelateerd of waarschijnlijk gerelateerd; alle bijwerkingen die als mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd werden geclassificeerd, werden als behandelingsgerelateerd beschouwd.
Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis; de mediane (minimum, maximum) blootstellingsduur was 66 (8, 197) dagen in alle cohorten.
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)

Toxiciteiten werden beoordeeld en gedocumenteerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.03 van het National Cancer Institute (NCI). Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) werd gedefinieerd als een gebeurtenis die wordt beschouwd als gerelateerd aan enasidenib en die voldoet aan 1 van de volgende criteria:

Niet-hematologisch:

- Alle klinisch significante niet-hematologische toxiciteiten CTCAE ≥ Graad 3, beschouwd als niet gerelateerd aan onderliggende ziekte of bijkomende ziekte, met uitzondering van ≥ Graad 3 bloedbilirubine verhogingen bij deelnemers met een uridine difosfaat-glucuronosyltransferase 1 familie, polypeptide A1 (UGT1A1) mutatie . Bij deelnemers met een UGT1A1-mutatie werden verhogingen van bloedbilirubine van > 5 × bovengrens van normaal (ULN) als een DLT beschouwd.

Hematologische:

- Geneesmiddelgerelateerde, langdurige myelosuppressie van ≥ Graad 4 neutropenie of trombocytopenie die aanhoudt tot na dag 28 van cyclus 1, tenzij gerelateerd aan betrokkenheid van het beenmerg door AITL.
Cyclus 1 (28 dagen)
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus bij elk bezoek
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 1 dag 15, cyclus 2 dag 1, cyclus 3 dag 1, cyclus 4 dag 1, cyclus 5 dag 1 en aan het einde van de behandeling

De ECOG-prestatiestatus wordt door artsen en onderzoekers gebruikt om te beoordelen hoe de ziekte van een proefpersoon vordert, om te beoordelen hoe de ziekte de dagelijkse activiteiten van de proefpersoon beïnvloedt en om de juiste behandeling en prognose te bepalen.

  • 0 = Volledig actief (meest gunstige activiteit);
  • 1 = Beperkte activiteit maar ambulant;
  • 2 = Ambulant maar niet in staat werkzaamheden uit te voeren;
  • 3 = Beperkte zelfzorg;
  • 4 = Volledig arbeidsongeschikt, geen zelfzorg (minst gunstige activiteit).
Basislijn, cyclus 1 dag 15, cyclus 2 dag 1, cyclus 3 dag 1, cyclus 4 dag 1, cyclus 5 dag 1 en aan het einde van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) na een enkele dosis Enasidenib op dag -3
Tijdsspanne: Dag -3, vóór de dosis en 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 72 uur na de dosis.

De eerste 3 tot 5 deelnemers die deelnamen aan elk cohort in de dosisescalatiefase ontvingen een enkele dosis enasidenib drie dagen voorafgaand aan het starten van het 28-daagse doseringsregime (dag -3) voor beoordeling van de farmacokinetiek (PK) van enasidenib.

Plasma-enasidenib werd gemeten met behulp van gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 1,00 ng/ml.
Dag -3, vóór de dosis en 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 72 uur na de dosis.
Tijd van maximale plasmaconcentratie (Tmax) van enasidenib na een enkele dosis op dag -3
Tijdsspanne: Dag -3, vóór de dosis en 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 72 uur na de dosis.

De eerste 3 tot 5 deelnemers die deelnamen aan elk cohort in de dosisescalatiefase ontvingen een enkele dosis enasidenib drie dagen voorafgaand aan het starten van het 28-daagse doseringsregime (dag -3) voor beoordeling van de farmacokinetiek (PK) van enasidenib.

Plasma-enasidenib werd gemeten met behulp van gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 1,00 ng/ml.
Dag -3, vóór de dosis en 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 72 uur na de dosis.
Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van tijd nul tot 10 uur na de dosis (AUC0-10) van enasidenib na een enkelvoudige orale dosis op dag -3
Tijdsspanne: Dag -3, vóór de dosis en 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis.

De eerste 3 tot 5 deelnemers die deelnamen aan elk cohort in de dosisescalatiefase ontvingen een enkele dosis enasidenib drie dagen voorafgaand aan het starten van het 28-daagse doseringsregime (dag -3) voor beoordeling van de farmacokinetiek (PK) van enasidenib.

Plasma-enasidenib werd gemeten met behulp van gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 1,00 ng/ml.

De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 10 uur na toediening (AUC0-10) werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel.
Dag -3, vóór de dosis en 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis.
Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van tijd nul tot 72 uur na de dosis (AUC0-72) van enasidenib na een enkele dosis op dag -3
Tijdsspanne: Dag -3, vóór de dosis en 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 72 uur na de dosis.

De eerste 3 tot 5 deelnemers die deelnamen aan elk cohort in de dosisescalatiefase ontvingen een enkele dosis enasidenib drie dagen voorafgaand aan het starten van het 28-daagse doseringsregime (dag -3) voor beoordeling van de farmacokinetiek (PK) van enasidenib.

Plasma-enasidenib werd gemeten met behulp van gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 1,00 ng/ml.

De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 72 uur na toediening (AUC0-72) werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel.
Dag -3, vóór de dosis en 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 72 uur na de dosis.
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van metaboliet AGI-16903 na een enkele dosis enasidenib op dag -3
Tijdsspanne: Dag -3 vóór de dosis en 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 72 uur na de dosis.

De eerste 3 tot 5 deelnemers die deelnamen aan elk cohort in de dosisescalatiefase kregen een enkele dosis enasidenib drie dagen voorafgaand aan het begin van het 28-daagse doseringsregime (dag -3).

AGI-16903 is een primaire metaboliet van enasidenib. Plasma AGI-16903 werd gemeten met behulp van gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 1,00 ng/ml.
Dag -3 vóór de dosis en 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 72 uur na de dosis.
Tijd van maximale plasmaconcentratie (Tmax) van metaboliet AGI-16903 na een enkele dosis enasidenib op dag -3
Tijdsspanne: Dag -3, vóór de dosis en 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 72 uur na de dosis.

De eerste 3 tot 5 deelnemers die deelnamen aan elk cohort in de dosisescalatiefase kregen een enkele dosis enasidenib drie dagen voorafgaand aan het begin van het 28-daagse doseringsregime (dag -3).

AGI-16903 is een primaire metaboliet van enasidenib. Plasma AGI-16903 werd gemeten met behulp van gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 1,00 ng/ml.
Dag -3, vóór de dosis en 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 72 uur na de dosis.
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 10 uur na dosis (AUC0-10) voor metaboliet AGI-16903 na een enkele dosis Enasidenib op dag -3
Tijdsspanne: Dag -3, vóór de dosis en 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis.

De eerste 3 tot 5 deelnemers die deelnamen aan elk cohort in de dosisescalatiefase kregen een enkele dosis enasidenib drie dagen voorafgaand aan het begin van het 28-daagse doseringsregime (dag -3).

AGI-16903 is een primaire metaboliet van enasidenib. Plasma AGI-16903 werd gemeten met behulp van gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 1,00 ng/ml.

De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 10 uur na toediening (AUC0-10) werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel.
Dag -3, vóór de dosis en 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis.
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 72 uur na de dosis (AUC0-72) voor AGI-16903 na een enkele dosis enasidenib op dag -3
Tijdsspanne: Dag -3, vóór de dosis en 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 72 uur na de dosis.

De eerste 3 tot 5 deelnemers die deelnamen aan elk cohort in de dosisescalatiefase kregen een enkele dosis enasidenib drie dagen voorafgaand aan het begin van het 28-daagse doseringsregime (dag -3).

AGI-16903 is een primaire metaboliet van enasidenib. Plasma AGI-16903 werd gemeten met behulp van gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 1,00 ng/ml.

De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 72 uur na toediening (AUC0-72) werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel.
Dag -3, vóór de dosis en 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 en 72 uur na de dosis.
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 10 uur na dosis (AUC0-10) voor Enasidenib na meerdere doses
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 bij predosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis.

Plasma-enasidenib werd gemeten met behulp van gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 1,00 ng/ml.

De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 10 uur na toediening (AUC0-10) werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel.
Cyclus 2 Dag 1 bij predosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis.
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Enasidenib na meerdere doses
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 bij predosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis.
Plasma-enasidenib werd gemeten met behulp van gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 1,00 ng/ml.
Cyclus 2 Dag 1 bij predosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis.
Tijd van maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Enasidenib na meerdere doses
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 bij predosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis.
Plasma-enasidenib werd gemeten met behulp van gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 1,00 ng/ml.
Cyclus 2 Dag 1 bij predosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis.
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 10 uur na dosis (AUC0-10) voor metaboliet AGI-16903 na meerdere doses Enasidenib
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 bij predosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis.

AGI-16903 is een primaire metaboliet van enasidenib. Plasma AGI-16903 werd gemeten met behulp van gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 1,00 ng/ml.

De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 10 uur na toediening (AUC0-10) werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel.
Cyclus 2 Dag 1 bij predosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis.
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van metaboliet AGI-16903 na meerdere doses enasidenib
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 bij predosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis.
AGI-16903 is een primaire metaboliet van enasidenib. Plasma AGI-16903 werd gemeten met behulp van gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 1,00 ng/ml.
Cyclus 2 Dag 1 bij predosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis.
Tijd van maximale plasmaconcentratie (Tmax) van metaboliet AGI-16903 na meerdere doses enasidenib
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 bij predosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis.
AGI-16903 is een primaire metaboliet van enasidenib. Plasma AGI-16903 werd gemeten met behulp van gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethoden (LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) in plasma was 1,00 ng/ml.
Cyclus 2 Dag 1 bij predosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis.
Percentage deelnemers met solide tumoren (exclusief glioom) dat een objectieve respons bereikte
Tijdsspanne: Responsbeoordelingen werden elke 56 dagen uitgevoerd tot aan het einde van de behandeling; de mediane (minimale, maximale) behandelingsduur was respectievelijk 50,0 (34; 112), 51,5 (41; 57), 40,0 (4; 170) en 27,0 (3; 126) dagen in elke behandelingsgroep.

De respons werd beoordeeld op basis van radiografische evaluaties volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST 1.1) voor deelnemers met solide tumoren zonder glioom.

Een objectieve respons werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met complete respons (CR) of partiële respons (PR), bevestigd niet minder dan 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons was voldaan op basis van RECIST 1.1.

Volledige respons: verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies, pathologische lymfeklieren moeten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm, en er mogen geen nieuwe laesies zijn.

Gedeeltelijke respons: verdwijning van alle doellaesies met persistentie van een of meer niet-doellaesies en/of behoud van tumormarkerniveaus boven de normale limieten, of ten minste een 30% afname van de grootte van doellaesies en geen progressie van bestaande niet-doellaesies en geen nieuwe laesies.
Responsbeoordelingen werden elke 56 dagen uitgevoerd tot aan het einde van de behandeling; de mediane (minimale, maximale) behandelingsduur was respectievelijk 50,0 (34; 112), 51,5 (41; 57), 40,0 (4; 170) en 27,0 (3; 126) dagen in elke behandelingsgroep.
Percentage deelnemers met glioom dat een objectieve respons bereikte
Tijdsspanne: Responsbeoordelingen werden elke 56 dagen uitgevoerd tot aan het einde van de behandeling; de mediane (minimale, maximale) behandelingsduur was respectievelijk 50,0 (34; 112), 51,5 (41; 57), 40,0 (4; 170) en 27,0 (3; 126) dagen in elke behandelingsgroep.

De respons werd beoordeeld op basis van gewijzigde Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) werkgroepcriteria bij deelnemers met glioom.

Een objectieve respons wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een CR of PR, minimaal 4 weken bevestigd op basis van de gewijzigde RANO-criteria.

CR: volledige verdwijning van alle versterkende meetbare en niet-meetbare ziekte die gedurende ten minste 4 weken aanhoudt, stabiele of verbeterde niet-verbeterende (T2/FLAIR) laesies, geen nieuwe laesies, deelnemers moeten geen corticosteroïden meer gebruiken (of alleen fysiologische vervangingsdoses gebruiken) , en klinisch stabiel of verbeterd.

PR: Minstens 50% afname in de grootte van alle meetbare versterkende laesies ten minste 50% ten opzichte van de baseline, aanhoudend gedurende ten minste 4 weken, geen progressie van niet-meetbare ziekte of nieuwe laesies, stabiel of lagere dosis corticosteroïden dan baselinedosis, en stabiel of verbeterde niet-verbeterende (T2/FLAIR) laesies.
Responsbeoordelingen werden elke 56 dagen uitgevoerd tot aan het einde van de behandeling; de mediane (minimale, maximale) behandelingsduur was respectievelijk 50,0 (34; 112), 51,5 (41; 57), 40,0 (4; 170) en 27,0 (3; 126) dagen in elke behandelingsgroep.
Percentage deelnemers met AITL dat een objectieve respons behaalde
Tijdsspanne: Responsbeoordelingen werden elke 56 dagen uitgevoerd tot aan het einde van de behandeling; de mediane (minimale, maximale) behandelingsduur was respectievelijk 50,0 (34; 112), 51,5 (41; 57), 40,0 (4; 170) en 27,0 (3; 126) dagen in elke behandelingsgroep.

Responsbeoordelingen voor deelnemers met AITL waren gebaseerd op de herziene International Working Group (IWG) Responscriteria voor kwaadaardig lymfoom. Algehele respons werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een CR of PR behaalde op basis van IWG-criteria.

CR: Verdwijning van alle tekenen van ziekte, inclusief nodale massa's, extra nodale massa's en beenmerg.

PR: regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe lokalisaties (≥ 50% afname in grootte ten opzichte van baseline van alle indexlaesies (zowel nodale als extranodale laesies), geen duidelijke toename van niet-indexlaesies/ziekte, fludeoxyglucose (FDG)-gretig of positron emissietomografie (PET) positief voorafgaand aan de therapie; een of meer PET-positieven op eerder betrokken plaats, variabel FDG-gretig of PET-negatief; regressie op computertomografie (CT), geen toename van lever of milt).
Responsbeoordelingen werden elke 56 dagen uitgevoerd tot aan het einde van de behandeling; de mediane (minimale, maximale) behandelingsduur was respectievelijk 50,0 (34; 112), 51,5 (41; 57), 40,0 (4; 170) en 27,0 (3; 126) dagen in elke behandelingsgroep.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale toename vanaf baseline in gecorrigeerd QT-interval op basis van Fridericia's formule (QTcF) per categorie
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 1 dag 1, 8, 15 en 22, cyclus 2 dag 1 en 15 en dag 1 van elke cyclus daarna.
Het QT-interval werd tijdens het onderzoek gemeten met een elektrocardiogram. De maximale toename in QTcF ten opzichte van de baseline waargenomen bij alle beoordelingen wordt gerapporteerd volgens de volgende categorieën: toename ≤ 30 milliseconden (ms), toename > 30 tot ≤ 60 ms en toename > 60 ms.
Basislijn, cyclus 1 dag 1, 8, 15 en 22, cyclus 2 dag 1 en 15 en dag 1 van elke cyclus daarna.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celgene

Medewerkers

Celgene Corporation

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Development, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

24 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AG221-C-003
  • 2014-003424-47 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioom

Klinische onderzoeken op Enasidenib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Thailand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren