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Studio di Enasidenib somministrato per via orale (AG-221) in adulti con tumori solidi avanzati, incluso il glioma o linfoma a cellule T angioimmunoblastico, con una mutazione IDH2

3 febbraio 2021 aggiornato da: Celgene

Uno studio di fase 1/2, multicentrico, in aperto, con aumento della dose dell'AG-221 in soggetti con tumori solidi avanzati, incluso il glioma, e con linfoma a cellule T angioimmunoblastico, che ospitano una mutazione IDH2

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività clinica di enasidenib negli adulti con tumori solidi avanzati, incluso il glioma, o con linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL), con una mutazione dell'isocitrato deidrogenasi-2 (IDH2).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La prima parte dello studio è una fase di aumento della dose in cui coorti di pazienti riceveranno dosi orali crescenti di enasidenib per determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di Fase 2. La seconda parte dello studio è una fase di espansione della dose pianificata in cui tre coorti di pazienti riceveranno enasidenib per valutare ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità e l'attività clinica. Il tempo previsto per il trattamento in studio è fino a quando non si verifica la progressione della malattia o una tossicità inaccettabile.

L'arruolamento nello studio AG221-C-003 è stato chiuso in seguito all'arruolamento della coorte 4 di escalation della dose (650 mg QD) al fine di concentrare le risorse sullo sviluppo di altri inibitori IDH della pipeline in tumori solidi, gliomi e linfomi; non era dovuto a motivi di sicurezza. Ai partecipanti che ricevevano enasidenib al momento della chiusura dello studio doveva essere consentito di continuare il trattamento fino alla progressione della malattia o allo sviluppo di una tossicità inaccettabile, come indicato nel protocollo dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Accesso esteso

Non più disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 61283 33076
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 91010
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto deve avere ≥ 18 anni di età
  • Tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente, compreso il glioma o linfoma a cellule T angioimmunoblastico (AITL) che si è ripresentato o è progredito dopo la terapia standard o che non ha risposto alla terapia standard
  • I soggetti devono essere suscettibili di prelievo di sangue periferico, prelievo di urine e biopsie durante lo studio. I soggetti con AITL devono anche essere suscettibili di biopsie seriali del midollo osseo
  • Malattia documentata con mutazione del gene IDH2 basata su test locali
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 per soggetti con tumori solidi senza glioma, secondo criteri RANO modificati per soggetti con glioma o secondo criteri IWG rivisti per soggetti con AITL
  • I soggetti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo (soggetti diversi da quelli con AITL) come evidenziato da: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L; emoglobina > 9 g/dL (i soggetti possono ricevere trasfusioni di globuli rossi a questo livello); piastrine ≥ 50 × 10^9/L
  • Adeguata funzionalità epatica come evidenziato da: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia considerato dovuto alla malattia di Gilbert, una mutazione genetica in UGT1A1 o coinvolgimento della malattia, a seguito dell'approvazione da parte del Medical Monitor; aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 × ULN, ad eccezione dei soggetti con metastasi ossee e/o sospetto coinvolgimento epatico o biliare correlato alla malattia, in cui l'ALP deve essere ≤ 5 × ULN
  • Funzionalità renale adeguata come evidenziato da: creatinina sierica ≤ 2,0 × ULN; OPPURE clearance della creatinina > 40 mL/min in base alla stima della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) di Cockroft-Gault: (140 - Età) x (peso in kg) x (0,85 se femmina)/72 x creatinina sierica
  • Le donne con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia. Le donne in età fertile così come gli uomini fertili e i loro partner devono accettare di astenersi da rapporti sessuali o di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante lo studio e per 90 giorni (femmine e maschi) dopo l'ultima dose di AG-221
  • Il precedente trapianto di cellule staminali allogeniche è consentito solo se i soggetti sono > 100 giorni dal trapianto di cellule staminali e non hanno una malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica incontrollata

Criteri di esclusione:

  • - Ricevuta terapia antitumorale sistemica o radioterapia <21 giorni prima del primo giorno di somministrazione del farmaco in studio
  • - Ricevuto un agente sperimentale < 14 giorni prima del primo giorno di somministrazione del farmaco in studio. Inoltre, la prima dose di AG-221 non dovrebbe verificarsi prima che sia trascorso un periodo ≥ 5 emivite dell'agente sperimentale
  • I soggetti che assumono i seguenti farmaci sensibili al substrato del citocromo P450 (CYP) che hanno un intervallo terapeutico ristretto sono esclusi dallo studio a meno che non possano essere trasferiti ad altri farmaci prima dell'arruolamento: paclitaxel (CYP2C8), warfarin, fenitoina (CYP2C9), S-mefenitoina (CYP2C19), tioridazina (CYP2D6), teofillina e tizanidina (CYP1A2)
  • I soggetti che assumono substrati sensibili al trasportatore della glicoproteina P (P-gp) e della proteina resistente al cancro al seno (BCRP) digossina e rosuvastatina devono essere esclusi dallo studio, a meno che non possano essere trasferiti ad altri farmaci prima dell'arruolamento. studiare a meno che non possano essere trasferiti ad altri farmaci prima dell'arruolamento
  • Soggetti per i quali è disponibile una terapia antitumorale potenzialmente curativa
  • Incinta o allattamento
  • Infezione grave attiva che ha richiesto una terapia anti-infettiva o con febbre inspiegabile > 38,5°C durante le visite di screening o il primo giorno di somministrazione del farmaco in studio (a discrezione dello Sperimentatore, possono essere arruolati soggetti con febbre tumorale)
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di AG-221
  • Soggetti con insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <40% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) entro circa 28 giorni dal Ciclo 1Giorno 1
  • Storia di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Sono esclusi i soggetti con ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg). I soggetti che richiedono 2 o più farmaci per controllare l'ipertensione sono idonei con l'approvazione di Medical Monitor.
  • Angina pectoris nota instabile o incontrollata
  • Storia nota di aritmie ventricolari gravi e/o incontrollate
  • Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) > 450 msec o con altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o eventi aritmici (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo). I soggetti con blocco di branca destra e un intervallo QTc prolungato devono essere esaminati dal Medical Monitor per una potenziale inclusione
  • Soggetti che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite attiva B o C
  • Qualsiasi altra condizione medica o psicologica, ritenuta dallo Sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità di un soggetto di firmare il consenso informato, cooperare o partecipare allo studio
  • Disfagia nota, sindrome dell'intestino corto, gastroparesi o altre condizioni che limitano l'ingestione o l'assorbimento gastrointestinale di farmaci somministrati per via orale
  • Soggetti con metastasi cerebrali non trattate, sintomatiche o che richiedono terapia per controllare i sintomi; o qualsiasi radioterapia, intervento chirurgico o altra terapia, incluso il controllo dei sintomi, entro 2 mesi dalla prima dose. I soggetti con glioma che seguono un regime di dosaggio stabile di steroidi prima dello screening con risonanza magnetica per immagini (MRI) possono essere autorizzati ad arruolarsi con l'approvazione di Medical Monitor
  • In soggetti con AITL, evidenza di malattia meningea o cerebrale o anamnesi di leucoencefalopatia multifocale progressiva
  • Radioterapia che coinvolge <25% del midollo osseo ematopoieticamente attivo entro 21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Radioterapia che coinvolge ≥ 25% del midollo osseo ematopoieticamente attivo entro 42 giorni prima della prima dose del trattamento in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Enasidenib
Durante la fase di aumento della dose, i partecipanti idonei consenzienti saranno arruolati in coorti sequenziali di dosi crescenti di enasidenib. La dose iniziale per questo studio è di 100 mg somministrati ogni 24 ore,
Droga: Enasidenib
Compresse di enasidenib somministrate per via orale una volta al giorno in cicli di trattamento di 28 giorni fino alla progressione della malattia o a tossicità inaccettabili.
Altri nomi:
  • AG-221
  • IDHIFA®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio a 28 giorni dopo l'ultima dose; la durata mediana (minima, massima) dell'esposizione è stata di 66 (8, 197) giorni in tutte le coorti.

Gli eventi avversi emersi dal trattamento includevano qualsiasi evento avverso (AE) verificatosi o peggiorato durante o dopo la prima dose del farmaco in studio ed entro 28 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio. La gravità è stata classificata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 o secondo la seguente scala: Grado 1= AE lieve, Grado 2= AE moderato, Grado 3= AE grave, Grado 4= Pericoloso per la vita o disabilitante AE, Grado 5= Fatale, morte correlata ad AE.

Un evento avverso grave è qualsiasi evento avverso che si verifica a qualsiasi dose che:

  • Ha provocato la morte;
  • Era in pericolo di vita;
  • Ricovero ospedaliero esistente richiesto o prolungato;
  • Ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa;
  • Era un'anomalia congenita/difetto alla nascita;
  • Costituì un importante evento medico.

La relazione con la somministrazione del farmaco in studio è stata determinata dallo sperimentatore come non correlata, possibilmente correlata o probabilmente correlata; tutti gli eventi avversi classificati come possibilmente o probabilmente correlati sono stati considerati correlati al trattamento.
Dalla prima dose del farmaco in studio a 28 giorni dopo l'ultima dose; la durata mediana (minima, massima) dell'esposizione è stata di 66 (8, 197) giorni in tutte le coorti.
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: Ciclo 1 (28 giorni)

Le tossicità sono state classificate e documentate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 4.03. Una tossicità dose-limitante (DLT) è stata definita come un evento considerato correlato a enasidenib e che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

Non ematologico:

- Tutte le tossicità non ematologiche clinicamente significative CTCAE ≥ Grado 3, considerate non correlate alla malattia sottostante o alla malattia intercorrente, ad eccezione degli aumenti della bilirubina ematica di Grado ≥ 3 nei partecipanti con una famiglia di uridina difosfato-glucuronosiltransferasi 1, mutazione del polipeptide A1 (UGT1A1) . Nei partecipanti con una mutazione UGT1A1, gli aumenti della bilirubina ematica > 5 × limite superiore della norma (ULN) sono stati considerati un DLT.

Ematologico:

- Mielosoppressione prolungata correlata al farmaco di neutropenia o trombocitopenia di grado ≥ 4 che dura oltre il giorno 28 del ciclo 1, a meno che non sia correlata al coinvolgimento del midollo osseo da AITL.
Ciclo 1 (28 giorni)
Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ad ogni visita
Lasso di tempo: Basale, ciclo 1 giorno 15, ciclo 2 giorno 1, ciclo 3 giorno 1, ciclo 4 giorno 1, ciclo 5 giorno 1 e alla fine del trattamento

Il performance status ECOG viene utilizzato da medici e ricercatori per valutare come sta progredendo la malattia di un soggetto, valutare come la malattia influisce sulle attività quotidiane del soggetto e determinare il trattamento e la prognosi appropriati.

  • 0 = Completamente attivo (attività più favorevole);
  • 1 = Attività limitata ma deambulante;
  • 2 = Deambulante ma impossibilitato a svolgere attività lavorative;
  • 3 = Cura di sé limitata;
  • 4 = Completamente disabile, nessuna cura di sé (attività meno favorevole).
Basale, ciclo 1 giorno 15, ciclo 2 giorno 1, ciclo 3 giorno 1, ciclo 4 giorno 1, ciclo 5 giorno 1 e alla fine del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) dopo una singola dose di enasidenib il giorno -3
Lasso di tempo: Giorno -3, prima della somministrazione e a 30 minuti e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.

I primi 3-5 partecipanti arruolati in ciascuna coorte nella fase di incremento della dose hanno ricevuto una singola dose di enasidenib tre giorni prima dell'inizio del regime posologico di 28 giorni (giorno -3) per la valutazione della farmacocinetica di enasidenib (PK).

L'enasidenib plasmatico è stato misurato utilizzando metodi convalidati di cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) nel plasma era di 1,00 ng/mL.
Giorno -3, prima della somministrazione e a 30 minuti e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.
Tempo della massima concentrazione plasmatica (Tmax) di enasidenib dopo una singola dose il giorno -3
Lasso di tempo: Giorno -3, prima della somministrazione e a 30 minuti e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.

I primi 3-5 partecipanti arruolati in ciascuna coorte nella fase di incremento della dose hanno ricevuto una singola dose di enasidenib tre giorni prima dell'inizio del regime posologico di 28 giorni (giorno -3) per la valutazione della farmacocinetica di enasidenib (PK).

L'enasidenib plasmatico è stato misurato utilizzando metodi convalidati di cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) nel plasma era di 1,00 ng/mL.
Giorno -3, prima della somministrazione e a 30 minuti e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dal tempo zero a 10 ore post-dose (AUC0-10) di enasidenib dopo una singola dose orale il giorno -3
Lasso di tempo: Giorno -3, prima della somministrazione e 30 minuti e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 ore dopo la somministrazione.

I primi 3-5 partecipanti arruolati in ciascuna coorte nella fase di incremento della dose hanno ricevuto una singola dose di enasidenib tre giorni prima dell'inizio del regime posologico di 28 giorni (giorno -3) per la valutazione della farmacocinetica di enasidenib (PK).

L'enasidenib plasmatico è stato misurato utilizzando metodi convalidati di cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) nel plasma era di 1,00 ng/mL.

L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo da 0 a 10 ore post-dose (AUC0-10) è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale lineare.
Giorno -3, prima della somministrazione e 30 minuti e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 ore dopo la somministrazione.
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dal tempo zero a 72 ore post-dose (AUC0-72) di Enasidenib dopo una singola dose il giorno -3
Lasso di tempo: Giorno -3, prima della somministrazione e a 30 minuti e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.

I primi 3-5 partecipanti arruolati in ciascuna coorte nella fase di incremento della dose hanno ricevuto una singola dose di enasidenib tre giorni prima dell'inizio del regime posologico di 28 giorni (giorno -3) per la valutazione della farmacocinetica di enasidenib (PK).

L'enasidenib plasmatico è stato misurato utilizzando metodi convalidati di cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) nel plasma era di 1,00 ng/mL.

L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 a 72 ore post-dose (AUC0-72) è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale lineare.
Giorno -3, prima della somministrazione e a 30 minuti e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) del metabolita AGI-16903 dopo una singola dose di enasidenib il giorno -3
Lasso di tempo: Giorno -3 prima della somministrazione e 30 minuti e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.

I primi 3-5 partecipanti arruolati in ciascuna coorte nella fase di incremento della dose hanno ricevuto una singola dose di enasidenib tre giorni prima dell'inizio del regime posologico di 28 giorni (giorno -3).

AGI-16903 è un metabolita primario di enasidenib. Il plasma AGI-16903 è stato misurato utilizzando metodi convalidati di cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) nel plasma era di 1,00 ng/mL.
Giorno -3 prima della somministrazione e 30 minuti e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.
Tempo della massima concentrazione plasmatica (Tmax) del metabolita AGI-16903 dopo una singola dose di enasidenib il giorno -3
Lasso di tempo: Giorno -3, prima della somministrazione e a 30 minuti e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.

I primi 3-5 partecipanti arruolati in ciascuna coorte nella fase di incremento della dose hanno ricevuto una singola dose di enasidenib tre giorni prima dell'inizio del regime posologico di 28 giorni (giorno -3).

AGI-16903 è un metabolita primario di enasidenib. Il plasma AGI-16903 è stato misurato utilizzando metodi convalidati di cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) nel plasma era di 1,00 ng/mL.
Giorno -3, prima della somministrazione e a 30 minuti e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo da 0 a 10 ore post-dose (AUC0-10) per il metabolita AGI-16903 dopo una singola dose di enasidenib il giorno -3
Lasso di tempo: Giorno -3, prima della somministrazione e 30 minuti e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 ore dopo la somministrazione.

I primi 3-5 partecipanti arruolati in ciascuna coorte nella fase di incremento della dose hanno ricevuto una singola dose di enasidenib tre giorni prima dell'inizio del regime posologico di 28 giorni (giorno -3).

AGI-16903 è un metabolita primario di enasidenib. Il plasma AGI-16903 è stato misurato utilizzando metodi convalidati di cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) nel plasma era di 1,00 ng/mL.

L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo da 0 a 10 ore post-dose (AUC0-10) è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale lineare.
Giorno -3, prima della somministrazione e 30 minuti e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 ore dopo la somministrazione.
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo da 0 a 72 ore post-dose (AUC0-72) per AGI-16903 dopo una singola dose di enasidenib il giorno -3
Lasso di tempo: Giorno -3, prima della somministrazione e a 30 minuti e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.

I primi 3-5 partecipanti arruolati in ciascuna coorte nella fase di incremento della dose hanno ricevuto una singola dose di enasidenib tre giorni prima dell'inizio del regime posologico di 28 giorni (giorno -3).

AGI-16903 è un metabolita primario di enasidenib. Il plasma AGI-16903 è stato misurato utilizzando metodi convalidati di cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) nel plasma era di 1,00 ng/mL.

L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 a 72 ore post-dose (AUC0-72) è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale lineare.
Giorno -3, prima della somministrazione e a 30 minuti e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione.
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo da 0 a 10 ore post-dose (AUC0-10) per Enasidenib dopo dosi multiple
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 ore dopo la somministrazione.

L'enasidenib plasmatico è stato misurato utilizzando metodi convalidati di cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) nel plasma era di 1,00 ng/mL.

L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo da 0 a 10 ore post-dose (AUC0-10) è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale lineare.
Ciclo 2 Giorno 1 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 ore dopo la somministrazione.
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Enasidenib dopo dosi multiple
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 ore dopo la somministrazione.
L'enasidenib plasmatico è stato misurato utilizzando metodi convalidati di cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) nel plasma era di 1,00 ng/mL.
Ciclo 2 Giorno 1 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 ore dopo la somministrazione.
Tempo di massima concentrazione plasmatica (Tmax) di Enasidenib dopo dosi multiple
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 ore dopo la somministrazione.
L'enasidenib plasmatico è stato misurato utilizzando metodi convalidati di cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) nel plasma era di 1,00 ng/mL.
Ciclo 2 Giorno 1 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 ore dopo la somministrazione.
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo da 0 a 10 ore post-dose (AUC0-10) per il metabolita AGI-16903 dopo dosi multiple di enasidenib
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 ore dopo la somministrazione.

AGI-16903 è un metabolita primario di enasidenib. Il plasma AGI-16903 è stato misurato utilizzando metodi convalidati di cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) nel plasma era di 1,00 ng/mL.

L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo da 0 a 10 ore post-dose (AUC0-10) è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale lineare.
Ciclo 2 Giorno 1 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 ore dopo la somministrazione.
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) del metabolita AGI-16903 dopo dosi multiple di Enasidenib
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 ore dopo la somministrazione.
AGI-16903 è un metabolita primario di enasidenib. Il plasma AGI-16903 è stato misurato utilizzando metodi convalidati di cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) nel plasma era di 1,00 ng/mL.
Ciclo 2 Giorno 1 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 ore dopo la somministrazione.
Tempo di massima concentrazione plasmatica (Tmax) del metabolita AGI-16903 dopo dosi multiple di enasidenib
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 ore dopo la somministrazione.
AGI-16903 è un metabolita primario di enasidenib. Il plasma AGI-16903 è stato misurato utilizzando metodi convalidati di cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) nel plasma era di 1,00 ng/mL.
Ciclo 2 Giorno 1 prima della somministrazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 ore dopo la somministrazione.
Percentuale di partecipanti con tumori solidi (escluso il glioma) che hanno ottenuto una risposta obiettiva
Lasso di tempo: Le valutazioni della risposta sono state eseguite ogni 56 giorni fino alla fine del trattamento; La durata mediana (minima, massima) del trattamento è stata rispettivamente di 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) e 27,0 (3, 126) giorni in ciascun gruppo di trattamento.

La risposta è stata valutata sulla base di valutazioni radiografiche secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) per i partecipanti con tumori solidi senza glioma.

Una risposta obiettiva è stata definita come la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), confermata non meno di 4 settimane dopo che i criteri per la risposta sono stati soddisfatti per la prima volta sulla base di RECIST 1.1.

Risposta completa: scomparsa di tutte le lesioni target e non target, i linfonodi patologici devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm e nessuna nuova lesione.

Risposta parziale: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio con persistenza di una o più lesioni non bersaglio e/o mantenimento dei livelli dei marcatori tumorali al di sopra dei limiti normali, o riduzione di almeno il 30% delle dimensioni delle lesioni bersaglio e nessuna progressione delle lesioni non bersaglio esistenti e nessuna nuova lesione.
Le valutazioni della risposta sono state eseguite ogni 56 giorni fino alla fine del trattamento; La durata mediana (minima, massima) del trattamento è stata rispettivamente di 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) e 27,0 (3, 126) giorni in ciascun gruppo di trattamento.
Percentuale di partecipanti con glioma che hanno ottenuto una risposta obiettiva
Lasso di tempo: Le valutazioni della risposta sono state eseguite ogni 56 giorni fino alla fine del trattamento; La durata mediana (minima, massima) del trattamento è stata rispettivamente di 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) e 27,0 (3, 126) giorni in ciascun gruppo di trattamento.

La risposta è stata valutata in base ai criteri modificati del gruppo di lavoro Valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) nei partecipanti con glioma.

Una risposta obiettiva è definita come la percentuale di partecipanti con una CR o PR, confermata non meno di 4 settimane sulla base dei criteri RANO modificati).

CR: scomparsa completa di tutte le malattie misurabili e non misurabili sostenute per almeno 4 settimane, lesioni stabili o non migliorate (T2/FLAIR), nessuna nuova lesione, i partecipanti devono essere senza corticosteroidi (o solo con dosi sostitutive fisiologiche) e clinicamente stabile o migliorata.

PR: riduzione di almeno il 50% rispetto al basale delle dimensioni di tutte le lesioni migliorative misurabili sostenute per almeno 4 settimane, nessuna progressione della malattia non misurabile o nuove lesioni, stabile con una dose inferiore di corticosteroidi rispetto alla dose basale e stabile o lesioni migliorate non-enhancement (T2/FLAIR).
Le valutazioni della risposta sono state eseguite ogni 56 giorni fino alla fine del trattamento; La durata mediana (minima, massima) del trattamento è stata rispettivamente di 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) e 27,0 (3, 126) giorni in ciascun gruppo di trattamento.
Percentuale di partecipanti con AITL che hanno ottenuto una risposta obiettiva
Lasso di tempo: Le valutazioni della risposta sono state eseguite ogni 56 giorni fino alla fine del trattamento; La durata mediana (minima, massima) del trattamento è stata rispettivamente di 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) e 27,0 (3, 126) giorni in ciascun gruppo di trattamento.

Le valutazioni della risposta per i partecipanti con AITL si basavano sui criteri di risposta rivisti dell'International Working Group (IWG) per il linfoma maligno. La risposta complessiva è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una CR o PR sulla base dei criteri IWG.

CR: Scomparsa di tutte le prove di malattia, incluse le masse linfonodali, le masse extranodali e il midollo osseo.

PR: regressione della malattia misurabile e nessun nuovo sito (diminuzione ≥ 50% delle dimensioni rispetto al basale di tutte le lesioni indice (lesioni sia linfonodali che extranodali), nessun aumento evidente di lesioni/malattie non indice, fluodeossiglucosio (FDG)-avido o positroni tomografia ad emissione (PET) positiva prima della terapia; una o più PET positive nel sito precedentemente interessato, variabilmente FDG-avid o PET negativo; regressione alla tomografia computerizzata (TC), nessun aumento delle dimensioni del fegato o della milza).
Le valutazioni della risposta sono state eseguite ogni 56 giorni fino alla fine del trattamento; La durata mediana (minima, massima) del trattamento è stata rispettivamente di 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) e 27,0 (3, 126) giorni in ciascun gruppo di trattamento.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aumento massimo rispetto al basale nell'intervallo QT corretto in base alla formula di Fridericia (QTcF) per categoria
Lasso di tempo: Basale, ciclo 1 giorni 1, 8, 15 e 22, ciclo 2 giorni 1 e 15 e giorno 1 di ogni ciclo successivo.
L'intervallo QT è stato misurato mediante elettrocardiogramma durante lo studio. L'aumento massimo del QTcF rispetto al basale osservato in tutte le valutazioni è riportato in base alle seguenti categorie: aumento ≤ 30 millisecondi (ms), aumento da > 30 a ≤ 60 ms e aumento > 60 ms.
Basale, ciclo 1 giorni 1, 8, 15 e 22, ciclo 2 giorni 1 e 15 e giorno 1 di ogni ciclo successivo.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celgene

Collaboratori

Celgene Corporation

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Development, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

3 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

3 giugno 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

24 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AG221-C-003
  • 2014-003424-47 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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