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Studie zu oral verabreichtem Enasidenib (AG-221) bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, einschließlich Gliom oder angioimmunoblastischem T-Zell-Lymphom, mit einer IDH2-Mutation

3. Februar 2021 aktualisiert von: Celgene

Eine multizentrische, offene Dosiseskalationsstudie der Phase 1/2 zu AG-221 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, einschließlich Gliom, und mit angioimmunoblastischem T-Zell-Lymphom, die eine IDH2-Mutation aufweisen

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und klinischen Aktivität von Enasidenib bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, einschließlich Gliom, oder mit angioimmunoblastischem T-Zell-Lymphom (AITL) mit einer Isocitrat-Dehydrogenase-2 (IDH2)-Mutation.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der erste Teil der Studie ist eine Dosiseskalationsphase, in der Kohorten von Patienten ansteigende orale Dosen von Enasidenib erhalten, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder die empfohlene Phase-2-Dosis zu bestimmen. Der zweite Teil der Studie ist eine geplante Dosiserweiterungsphase, in der drei Kohorten von Patienten Enasidenib erhalten, um die Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Aktivität weiter zu bewerten. Die voraussichtliche Dauer der Studienbehandlung ist bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Auftreten einer nicht akzeptablen Toxizität.

Die Rekrutierung für die AG221-C-003-Studie wurde nach der Rekrutierung der Dosiseskalationskohorte 4 (650 mg QD) abgeschlossen, um die Ressourcen auf die Entwicklung anderer IDH-Inhibitoren in der Pipeline bei soliden Tumoren, Gliomen und Lymphomen zu konzentrieren; es war nicht aus Sicherheitsgründen. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Studienabschlusses Enasidenib erhielten, sollten die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder der Entwicklung einer inakzeptablen Toxizität fortsetzen dürfen, wie im Studienprotokoll beschrieben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Erweiterter Zugriff

Nicht länger verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 61283 33076
      • Villejuif Cedex, Frankreich, 94805
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 91010
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Das Subjekt muss ≥ 18 Jahre alt sein
  • Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener solider Tumor, einschließlich Gliom oder angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL), der nach einer Standardtherapie wieder aufgetreten oder fortgeschritten ist oder der auf eine Standardtherapie nicht angesprochen hat
  • Die Probanden müssen während der Studie für periphere Blutproben, Urinproben und Biopsien zugänglich sein. Patienten mit AITL müssen auch für serielle Knochenmarkbiopsien zugänglich sein
  • Dokumentierte IDH2-Gen-mutierte Krankheit basierend auf Tests vor Ort
  • Messbare Erkrankung nach RECIST v1.1 für Probanden mit soliden Tumoren ohne Gliom, nach modifizierten RANO-Kriterien für Probanden mit Gliom oder nach den überarbeiteten IWG-Kriterien für Probanden mit AITL
  • Die Probanden müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 haben
  • Angemessene Knochenmarkfunktion (andere Patienten als Patienten mit AITL), wie nachgewiesen durch: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / l; Hämoglobin > 9 g/dl (Patienten können bis zu diesem Wert rote Blutkörperchen transfundiert werden); Blutplättchen ≥ 50 × 10^9/L
  • Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch: Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern dies nicht aufgrund von Gilbert-Krankheit, einer Genmutation in UGT1A1 oder einer Beteiligung der Krankheit in Betracht gezogen wird, nach Genehmigung durch den medizinischen Monitor; Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN, mit Ausnahme von Patienten mit Knochenmetastasen und/oder Verdacht auf krankheitsbedingte Leber- oder Gallenbeteiligung, bei denen ALP ≤ 5 × ULN sein muss
  • Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch: Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN; ODER Kreatinin-Clearance > 40 ml/min basierend auf der Schätzung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) nach Cockroft-Gault: (140 – Alter) x (Gewicht in kg) x (0,85 bei Frauen)/72 x Serumkreatinin
  • Weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Therapie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter sowie gebärfähige Männer und ihre Partner müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage (Frauen und Männer) nach der letzten Dosis von AG-221 auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Eine frühere allogene Stammzelltransplantation ist nur zulässig, wenn die Probanden > 100 Tage von der Stammzelltransplantation entfernt sind und keine unkontrollierte akute oder chronische Graft-versus-Host-Erkrankung haben

Ausschlusskriterien:

  • Erhaltene systemische Krebstherapie oder Strahlentherapie < 21 Tage vor ihrem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments
  • < 14 Tage vor dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten haben. Darüber hinaus sollte die erste Dosis von AG-221 nicht verabreicht werden, bevor ein Zeitraum von ≥ 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats verstrichen ist
  • Probanden, die die folgenden empfindlichen Cytochrom P450 (CYP)-Substrat-Medikamente einnehmen, die eine enge therapeutische Breite haben, werden von der Studie ausgeschlossen, es sei denn, sie können vor der Aufnahme auf andere Medikamente umgestellt werden: Paclitaxel (CYP2C8), Warfarin, Phenytoin (CYP2C9), S-Mephenytoin (CYP2C19), Thioridazin (CYP2D6), Theophyllin und Tizanidin (CYP1A2)
  • Probanden, die die Transporter-empfindlichen Substrate Digoxin und Rosuvastatin für P-Glykoprotein (P-gp) und Brustkrebs-resistentes Protein (BCRP) einnehmen, sollten von der Studie ausgeschlossen werden, es sei denn, sie können vor der Aufnahme auf andere Medikamente umgestellt werden. Studie, es sei denn, sie können vor der Einschreibung auf andere Medikamente übertragen werden
  • Patienten, für die eine potenziell kurative Krebstherapie verfügbar ist
  • Schwanger oder stillend
  • Aktive schwere Infektion, die eine antiinfektiöse Therapie erforderte, oder mit unerklärlichem Fieber > 38,5 °C während Screening-Besuchen oder am ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments (nach Ermessen des Prüfarztes können Patienten mit Tumorfieber aufgenommen werden)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von AG-221
  • - Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan innerhalb von etwa 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1
  • Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate
  • Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) sind ausgeschlossen. Patienten, die 2 oder mehr Medikamente zur Kontrolle von Bluthochdruck benötigen, sind mit der Genehmigung von Medical Monitor berechtigt.
  • Bekannte instabile oder unkontrollierte Angina pectoris
  • Bekannte Vorgeschichte schwerer und/oder unkontrollierter ventrikulärer Arrhythmien
  • Herzfrequenzkorrigiertes QT (QTc)-Intervall > 450 ms oder mit anderen Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse erhöhen (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit langem QT-Intervall-Syndrom). Patienten mit Rechtsschenkelblock und einem verlängerten QTc-Intervall sollten vom medizinischen Monitor auf eine mögliche Aufnahme überprüft werden
  • Patienten, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern
  • Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder aktiver Hepatitis B oder C
  • Jeder andere medizinische oder psychologische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, zu kooperieren oder an der Studie teilzunehmen
  • Bekannte Dysphagie, Kurzdarmsyndrom, Gastroparese oder andere Erkrankungen, die die Einnahme oder gastrointestinale Resorption von oral verabreichten Arzneimitteln einschränken
  • Patienten mit Hirnmetastasen, die unbehandelt oder symptomatisch sind oder eine Therapie zur Kontrolle der Symptome benötigen; oder jede Bestrahlung, Operation oder andere Therapie, einschließlich zur Kontrolle der Symptome, innerhalb von 2 Monaten nach der ersten Dosis. Patienten mit Gliom, die vor dem Screening der Magnetresonanztomographie (MRT) ein stabiles Steroid-Dosierungsschema erhalten, können mit Genehmigung des medizinischen Monitors zugelassen werden
  • Bei Patienten mit AITL, Anzeichen einer meningealen oder zerebralen Erkrankung oder einer Vorgeschichte von progressiver multifokaler Leukenzephalopathie
  • Strahlentherapie mit < 25 % des hämatopoetisch aktiven Knochenmarks innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Strahlentherapie mit ≥ 25 % des hämatopoetisch aktiven Knochenmarks innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Enasidenib
Während der Dosiseskalationsphase werden zugelassene geeignete Teilnehmer in aufeinanderfolgende Kohorten mit steigenden Enasidenib-Dosen aufgenommen. Die Anfangsdosis für diese Studie beträgt 100 mg, die alle 24 Stunden verabreicht wird.
Arzneimittel: Enasidenib
Enasidenib-Tabletten werden einmal täglich in 28-tägigen Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptablen Toxizitäten oral verabreicht.
Andere Namen:
  • AG-221
  • IDHIFA®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Dosis; die mittlere (minimale, maximale) Expositionsdauer betrug 66 (8, 197) Tage in allen Kohorten.

Zu den behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gehörten alle unerwünschten Ereignisse (AEs), die bei oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auftraten oder sich verschlimmerten. Der Schweregrad wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 oder gemäß der folgenden Skala eingestuft: Grad 1 = leichtes UE, Grad 2 = mittelschweres UE, Grad 3 = schweres UE, Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd AE, Grad 5 = Tödlich, Tod im Zusammenhang mit AE.

Ein schwerwiegendes UE ist jedes UE, das bei einer beliebigen Dosis auftritt und:

  • Führte zum Tod;
  • war lebensbedrohlich;
  • Erforderlicher oder verlängerter bestehender stationärer Krankenhausaufenthalt;
  • zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit geführt hat;
  • War eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler;
  • Stellte ein wichtiges medizinisches Ereignis dar.

Der Zusammenhang mit der Verabreichung des Studienmedikaments wurde vom Prüfarzt als nicht verwandt, möglicherweise verwandt oder wahrscheinlich verwandt bestimmt; Alle als möglicherweise oder wahrscheinlich in Zusammenhang stehenden UE wurden als behandlungsbedingt betrachtet.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Dosis; die mittlere (minimale, maximale) Expositionsdauer betrug 66 (8, 197) Tage in allen Kohorten.
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten
Zeitfenster: Zyklus 1 (28 Tage)

Toxizitäten wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 4.03, eingestuft und dokumentiert. Eine dosislimitierende Toxizität (DLT) wurde als ein Ereignis definiert, das als mit Enasidenib in Zusammenhang stehend betrachtet wird und eines der folgenden Kriterien erfüllt:

Nicht-hämatologisch:

- Alle klinisch signifikanten nicht-hämatologischen Toxizitäten CTCAE ≥ Grad 3, die als nicht mit der zugrunde liegenden Erkrankung oder interkurrenten Erkrankungen zusammenhängend angesehen werden, mit Ausnahme von Anstiegen des Blutbilirubins ≥ Grad 3 bei Teilnehmern mit einer Uridindiphosphat-Glucuronosyltransferase 1-Familie, Polypeptid A1 (UGT1A1)-Mutation . Bei Teilnehmern mit einer UGT1A1-Mutation wurde ein Anstieg des Bilirubins im Blut von > 5 × der oberen Normgrenze (ULN) als DLT angesehen.

Hämatologie:

- Arzneimittelbedingte, anhaltende Myelosuppression einer Neutropenie oder Thrombozytopenie ≥ Grad 4, die über Tag 28 von Zyklus 1 hinaus andauert, es sei denn, sie steht im Zusammenhang mit einer Beteiligung des Knochenmarks durch AITL.
Zyklus 1 (28 Tage)
Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) bei jedem Besuch
Zeitfenster: Ausgangswert, Zyklus 1, Tag 15, Zyklus 2, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1, Zyklus 4, Tag 1, Zyklus 5, Tag 1, und am Ende der Behandlung

Der ECOG-Leistungsstatus wird von Ärzten und Forschern verwendet, um den Krankheitsverlauf einer Person zu beurteilen, zu beurteilen, wie sich die Krankheit auf die täglichen Lebensaktivitäten der Person auswirkt, und um eine angemessene Behandlung und Prognose zu bestimmen.

  • 0 = voll aktiv (günstigste Aktivität);
  • 1 = Eingeschränkte Aktivität, aber gehfähig;
  • 2 = Gehfähig, aber nicht in der Lage, Arbeitstätigkeiten auszuführen;
  • 3 = Begrenzte Selbstversorgung;
  • 4 = Vollständig behindert, keine Selbstversorgung (ungünstigste Tätigkeit).
Ausgangswert, Zyklus 1, Tag 15, Zyklus 2, Tag 1, Zyklus 3, Tag 1, Zyklus 4, Tag 1, Zyklus 5, Tag 1, und am Ende der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) nach einer Einzeldosis von Enasidenib an Tag -3
Zeitfenster: Tag -3, vor der Dosisgabe und 30 Minuten und 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosisgabe.

Die ersten 3 bis 5 Teilnehmer jeder Kohorte in der Dosiseskalationsphase erhielten drei Tage vor Beginn des 28-tägigen Dosierungsschemas (Tag -3) eine Einzeldosis Enasidenib zur Beurteilung der Pharmakokinetik (PK) von Enasidenib.

Plasma-Enasidenib wurde mit validierten Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 1,00 ng/ml.
Tag -3, vor der Dosisgabe und 30 Minuten und 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosisgabe.
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Enasidenib nach einer Einzeldosis an Tag -3
Zeitfenster: Tag -3, vor der Dosisgabe und 30 Minuten und 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosisgabe.

Die ersten 3 bis 5 Teilnehmer jeder Kohorte in der Dosiseskalationsphase erhielten drei Tage vor Beginn des 28-tägigen Dosierungsschemas (Tag -3) eine Einzeldosis Enasidenib zur Beurteilung der Pharmakokinetik (PK) von Enasidenib.

Plasma-Enasidenib wurde mit validierten Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 1,00 ng/ml.
Tag -3, vor der Dosisgabe und 30 Minuten und 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosisgabe.
Bereich unter der Zeitkurve der Plasmakonzentration vom Zeitpunkt Null bis 10 Stunden nach der Einnahme (AUC0-10) von Enasidenib nach einer oralen Einzeldosis an Tag -3
Zeitfenster: Tag –3, vor der Dosis und 30 Minuten und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosis.

Die ersten 3 bis 5 Teilnehmer jeder Kohorte in der Dosiseskalationsphase erhielten drei Tage vor Beginn des 28-tägigen Dosierungsschemas (Tag -3) eine Einzeldosis Enasidenib zur Beurteilung der Pharmakokinetik (PK) von Enasidenib.

Plasma-Enasidenib wurde mit validierten Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 1,00 ng/ml.

Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 10 Stunden nach der Einnahme (AUC0-10) wurde nach der linearen Trapezregel berechnet.
Tag –3, vor der Dosis und 30 Minuten und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosis.
Bereich unter der Zeitkurve der Plasmakonzentration vom Zeitpunkt Null bis 72 Stunden nach der Einnahme (AUC0-72) von Enasidenib nach einer Einzeldosis an Tag -3
Zeitfenster: Tag -3, vor der Dosisgabe und 30 Minuten und 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosisgabe.

Die ersten 3 bis 5 Teilnehmer jeder Kohorte in der Dosiseskalationsphase erhielten drei Tage vor Beginn des 28-tägigen Dosierungsschemas (Tag -3) eine Einzeldosis Enasidenib zur Beurteilung der Pharmakokinetik (PK) von Enasidenib.

Plasma-Enasidenib wurde mit validierten Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 1,00 ng/ml.

Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 72 Stunden nach der Einnahme (AUC0-72) wurde nach der linearen Trapezregel berechnet.
Tag -3, vor der Dosisgabe und 30 Minuten und 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosisgabe.
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) des Metaboliten AGI-16903 nach einer Einzeldosis von Enasidenib an Tag -3
Zeitfenster: Tag -3 vor der Dosis und 30 Minuten und 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.

Die ersten 3 bis 5 Teilnehmer jeder Kohorte in der Dosiseskalationsphase erhielten drei Tage vor Beginn des 28-tägigen Dosierungsschemas (Tag -3) eine Einzeldosis Enasidenib.

AGI-16903 ist ein primärer Metabolit von Enasidenib. Plasma AGI-16903 wurde mit validierten Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 1,00 ng/ml.
Tag -3 vor der Dosis und 30 Minuten und 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosis.
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) des Metaboliten AGI-16903 nach einer Einzeldosis Enasidenib am Tag -3
Zeitfenster: Tag -3, vor der Dosisgabe und 30 Minuten und 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosisgabe.

Die ersten 3 bis 5 Teilnehmer jeder Kohorte in der Dosiseskalationsphase erhielten drei Tage vor Beginn des 28-tägigen Dosierungsschemas (Tag -3) eine Einzeldosis Enasidenib.

AGI-16903 ist ein primärer Metabolit von Enasidenib. Plasma AGI-16903 wurde mit validierten Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 1,00 ng/ml.
Tag -3, vor der Dosisgabe und 30 Minuten und 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosisgabe.
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 10 Stunden nach der Einnahme (AUC0-10) für den Metaboliten AGI-16903 nach einer Einzeldosis von Enasidenib am Tag -3
Zeitfenster: Tag –3, vor der Dosis und 30 Minuten und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosis.

Die ersten 3 bis 5 Teilnehmer jeder Kohorte in der Dosiseskalationsphase erhielten drei Tage vor Beginn des 28-tägigen Dosierungsschemas (Tag -3) eine Einzeldosis Enasidenib.

AGI-16903 ist ein primärer Metabolit von Enasidenib. Plasma AGI-16903 wurde mit validierten Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 1,00 ng/ml.

Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 10 Stunden nach der Einnahme (AUC0-10) wurde nach der linearen Trapezregel berechnet.
Tag –3, vor der Dosis und 30 Minuten und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosis.
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 72 Stunden nach der Einnahme (AUC0-72) für AGI-16903 nach einer Einzeldosis von Enasidenib am Tag -3
Zeitfenster: Tag -3, vor der Dosisgabe und 30 Minuten und 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosisgabe.

Die ersten 3 bis 5 Teilnehmer jeder Kohorte in der Dosiseskalationsphase erhielten drei Tage vor Beginn des 28-tägigen Dosierungsschemas (Tag -3) eine Einzeldosis Enasidenib.

AGI-16903 ist ein primärer Metabolit von Enasidenib. Plasma AGI-16903 wurde mit validierten Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 1,00 ng/ml.

Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 72 Stunden nach der Einnahme (AUC0-72) wurde nach der linearen Trapezregel berechnet.
Tag -3, vor der Dosisgabe und 30 Minuten und 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 und 72 Stunden nach der Dosisgabe.
Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 10 Stunden nach der Einnahme (AUC0-10) für Enasidenib nach mehreren Dosen
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1 vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosierung.

Plasma-Enasidenib wurde mit validierten Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 1,00 ng/ml.

Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 10 Stunden nach der Einnahme (AUC0-10) wurde nach der linearen Trapezregel berechnet.
Zyklus 2 Tag 1 vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosierung.
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Enasidenib nach mehreren Dosen
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1 vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosierung.
Plasma-Enasidenib wurde mit validierten Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 1,00 ng/ml.
Zyklus 2 Tag 1 vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosierung.
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Enasidenib nach mehreren Dosen
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1 vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosierung.
Plasma-Enasidenib wurde mit validierten Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 1,00 ng/ml.
Zyklus 2 Tag 1 vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosierung.
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 10 Stunden nach der Einnahme (AUC0-10) für den Metaboliten AGI-16903 nach mehreren Dosen von Enasidenib
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1 vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosierung.

AGI-16903 ist ein primärer Metabolit von Enasidenib. Plasma AGI-16903 wurde mit validierten Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 1,00 ng/ml.

Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 10 Stunden nach der Einnahme (AUC0-10) wurde nach der linearen Trapezregel berechnet.
Zyklus 2 Tag 1 vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosierung.
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) des Metaboliten AGI-16903 nach mehreren Dosen von Enasidenib
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1 vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosierung.
AGI-16903 ist ein primärer Metabolit von Enasidenib. Plasma AGI-16903 wurde mit validierten Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 1,00 ng/ml.
Zyklus 2 Tag 1 vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosierung.
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) des Metaboliten AGI-16903 nach mehreren Dosen von Enasidenib
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1 vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosierung.
AGI-16903 ist ein primärer Metabolit von Enasidenib. Plasma AGI-16903 wurde mit validierten Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie-Methoden (LC-MS/MS) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) im Plasma betrug 1,00 ng/ml.
Zyklus 2 Tag 1 vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosierung.
Prozentsatz der Teilnehmer mit soliden Tumoren (ohne Gliom), die ein objektives Ansprechen erzielten
Zeitfenster: Bewertungen des Ansprechens wurden alle 56 Tage bis zum Ende der Behandlung durchgeführt; die mittlere (minimale, maximale) Behandlungsdauer betrug 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) bzw. 27,0 (3, 126) Tage in jeder Behandlungsgruppe.

Das Ansprechen wurde basierend auf radiologischen Auswertungen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1)-Kriterien für Teilnehmer mit soliden Tumoren ohne Gliom beurteilt.

Ein objektives Ansprechen wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR), bestätigt nicht weniger als 4 Wochen nachdem die Kriterien für das Ansprechen erstmals erfüllt wurden, basierend auf RECIST 1.1.

Vollständiges Ansprechen: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen, pathologische Lymphknoten müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen, und keine neuen Läsionen.

Partielles Ansprechen: Verschwinden aller Zielläsionen mit Persistenz einer oder mehrerer Nicht-Zielläsionen und/oder Beibehaltung der Tumormarkerwerte über den normalen Grenzen oder mindestens 30 % Abnahme der Größe der Zielläsionen und keine Progression bestehender Nicht-Zielläsionen und keine neuen Läsionen.
Bewertungen des Ansprechens wurden alle 56 Tage bis zum Ende der Behandlung durchgeführt; die mittlere (minimale, maximale) Behandlungsdauer betrug 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) bzw. 27,0 (3, 126) Tage in jeder Behandlungsgruppe.
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gliom, die ein objektives Ansprechen erzielten
Zeitfenster: Bewertungen des Ansprechens wurden alle 56 Tage bis zum Ende der Behandlung durchgeführt; die mittlere (minimale, maximale) Behandlungsdauer betrug 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) bzw. 27,0 (3, 126) Tage in jeder Behandlungsgruppe.

Das Ansprechen wurde auf der Grundlage der modifizierten Kriterien der Arbeitsgruppe „Response Assessment in Neuro-Oncology“ (RANO) bei Teilnehmern mit Gliom bewertet.

Ein objektives Ansprechen ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer CR oder PR, die nicht weniger als 4 Wochen auf der Grundlage der modifizierten RANO-Kriterien bestätigt wurde.

CR: Vollständiges Verschwinden aller verstärkenden messbaren und nicht messbaren Erkrankungen, anhaltend für mindestens 4 Wochen, stabile oder verbesserte nicht verstärkende (T2/FLAIR) Läsionen, keine neuen Läsionen, die Teilnehmer dürfen keine Kortikosteroide (oder nur physiologische Ersatzdosen) erhalten und klinisch stabil oder verbessert.

PR: Mindestens 50 % Abnahme im Vergleich zum Ausgangswert in der Größe aller messbaren verstärkenden Läsionen, die mindestens 4 Wochen lang anhielten, kein Fortschreiten einer nicht messbaren Erkrankung oder irgendwelche neuen Läsionen, stabil bei einer niedrigeren Dosis von Kortikosteroiden als die Ausgangsdosis und stabil oder verbesserte nicht-anreichernde (T2/FLAIR) Läsionen.
Bewertungen des Ansprechens wurden alle 56 Tage bis zum Ende der Behandlung durchgeführt; die mittlere (minimale, maximale) Behandlungsdauer betrug 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) bzw. 27,0 (3, 126) Tage in jeder Behandlungsgruppe.
Prozentsatz der Teilnehmer mit AITL, die ein objektives Ansprechen erzielten
Zeitfenster: Bewertungen des Ansprechens wurden alle 56 Tage bis zum Ende der Behandlung durchgeführt; die mittlere (minimale, maximale) Behandlungsdauer betrug 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) bzw. 27,0 (3, 126) Tage in jeder Behandlungsgruppe.

Die Beurteilung des Ansprechens für Teilnehmer mit AITL basierte auf den überarbeiteten Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) für malignes Lymphom. Das Gesamtansprechen wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die basierend auf den IWG-Kriterien eine CR oder PR erreichten.

CR: Verschwinden aller Krankheitsanzeichen, einschließlich Knotenraumforderungen, extra Knotenraumforderungen und Knochenmark.

PR: Regression der messbaren Erkrankung und keine neuen Stellen (≥ 50 % Abnahme der Größe aller Indexläsionen (sowohl nodale als auch extranodale Läsionen) gegenüber dem Ausgangswert), keine offensichtliche Zunahme von Nicht-Indexläsionen/Erkrankungen, Fludeoxyglucose (FDG)-avid oder Positron Emissionstomographie (PET) positiv vor Therapie; eine oder mehrere PET-positiv an zuvor befallener Stelle, variabel FDG-avid oder PET-negativ; Regression in der Computertomographie (CT), keine Größenzunahme von Leber oder Milz).
Bewertungen des Ansprechens wurden alle 56 Tage bis zum Ende der Behandlung durchgeführt; die mittlere (minimale, maximale) Behandlungsdauer betrug 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) bzw. 27,0 (3, 126) Tage in jeder Behandlungsgruppe.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximaler Anstieg des korrigierten QT-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert basierend auf der Formel von Fridericia (QTcF) nach Kategorie
Zeitfenster: Basislinie, Zyklus 1 Tage 1, 8, 15 und 22, Zyklus 2 Tage 1 und 15 und Tag 1 jedes Zyklus danach.
Das QT-Intervall wurde während der gesamten Studie mittels Elektrokardiogramm gemessen. Der maximale Anstieg von QTcF gegenüber dem Ausgangswert, der bei allen Bewertungen beobachtet wurde, wird gemäß den folgenden Kategorien angegeben: Anstieg ≤ 30 Millisekunden (ms), Anstieg > 30 bis ≤ 60 ms und Anstieg > 60 ms.
Basislinie, Zyklus 1 Tage 1, 8, 15 und 22, Zyklus 2 Tage 1 und 15 und Tag 1 jedes Zyklus danach.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Celgene

Mitarbeiter

Celgene Corporation

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Development, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Juni 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Juni 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Februar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AG221-C-003
  • 2014-003424-47 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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