IDH2変異を有する神経膠腫または血管免疫芽球性T細胞リンパ腫を含む進行性固形腫瘍の成人における経口投与エナシデニブ（AG-221）の研究
IDH2変異を有する神経膠腫を含む進行性固形腫瘍および血管免疫芽球性T細胞リンパ腫を有する被験者におけるAG-221の第1/2相、多施設、非盲検、用量漸増試験
調査の概要
詳細な説明
研究の最初の部分は用量漸増段階であり、患者のコホートがエナシデニブの漸増経口用量を受け取り、最大耐用量（MTD）および/または推奨される第2相用量を決定します。 試験の 2 番目の部分は、安全性、忍容性、および臨床活動をさらに評価するために、患者の 3 つのコホートにエナシデニブを投与する予定の用量拡大フェーズです。 研究治療の予想される時間は、疾患の進行または許容できない毒性が発生するまでです。
AG221-C-003 試験への登録は、固形腫瘍、神経膠腫、およびリンパ腫における他のパイプライン IDH 阻害剤の開発にリソースを集中させるために、用量漸増コホート 4 (650 mg QD) の登録後に終了しました。安全上の理由によるものではありませんでした。 研究終了時にエナシデニブを投与された参加者は、研究プロトコルに概説されているように、疾患の進行または許容できない毒性の発生まで治療を継続することが許可されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
アクセスの拡大
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
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Los Angeles、California、アメリカ、91010
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
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Bordeaux、フランス、61283 33076
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Villejuif Cedex、フランス、94805
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 被験者は18歳以上でなければなりません
- -組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍（神経膠腫、または血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）を含む）は、標準治療後に再発または進行したか、または標準治療に反応しませんでした
- 被験者は、研究中の末梢血サンプリング、尿サンプリング、および生検に適している必要があります。 AITLの被験者は、連続骨髄生検にも従う必要があります
- ローカルサイトテストに基づいて文書化された IDH2 遺伝子変異疾患
- -神経膠腫のない固形腫瘍のある被験者のRECIST v1.1、神経膠腫の被験者の修正されたRANO基準、またはAITLの被験者の改訂されたIWG基準による測定可能な疾患
- -被験者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2である必要があります
- -適切な骨髄機能（AITL患者以外の被験者）によって証明される：絶対好中球数≥1.0×10 ^ 9 / L;ヘモグロビン > 9 g/dL (被験者はこのレベルまで赤血球を輸血される場合があります。); 血小板≧50×10^9/L
- -以下によって証明される適切な肝機能：血清総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）、ただし、ギルバート病、UGT1A1の遺伝子変異、または疾患の関与が原因であると見なされない限り、メディカルモニターによる承認後。 -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5×ULN、骨転移および/または疾患関連の肝臓または胆道の関与が疑われる被験者を除き、ALPは≤5×ULNでなければならない
- -以下によって証明される適切な腎機能：血清クレアチニン≤2.0×ULN;またはCockroft-Gault糸球体濾過率（GFR）推定に基づくクレアチニンクリアランス> 40 mL /分：（140 - 年齢）×（体重kg）×（女性の場合は0.85）/72×血清クレアチニン
- -生殖能力のある女性被験者は、治療開始前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある女性、および肥沃な男性とそのパートナーは、研究中およびAG-221の最後の投与後90日間（女性と男性）、性交を控えるか、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
- -以前の同種幹細胞移植は、被験者が幹細胞移植から100日を超えており、制御されていない急性または慢性の移植片対宿主病を患っていない場合にのみ許可されます
除外基準:
- -全身抗がん療法または放射線療法を受けた 治験薬投与の初日の21日未満
- -治験薬投与の初日の14日未満前に治験薬を受け取った。 さらに、AG-221 の初回投与は、治験薬の半減期が 5 回以上経過する前に行うべきではありません。
- 治療範囲が狭い以下の敏感なシトクロムP450（CYP）基質薬を服用している被験者は、登録前に他の薬に移すことができない限り、研究から除外されます：パクリタキセル（CYP2C8）、ワルファリン、フェニトイン（CYP2C9）、S-メフェニトイン(CYP2C19)、チオリダジン (CYP2D6)、テオフィリンおよびチザニジン (CYP1A2)
- P-糖タンパク質 (P-gp) および乳癌耐性タンパク質 (BCRP) トランスポーター感受性基質であるジゴキシンおよびロスバスタチンを服用している被験者は、登録前に他の薬に移行できない限り、研究から除外する必要があります。 登録前に他の薬に移すことができない限り、研究する
- -治癒の可能性がある抗がん療法が利用可能な被験者
- 妊娠中または授乳中
- -抗感染療法を必要とする、または説明のつかない発熱を伴う活動的な重度の感染症 スクリーニング訪問中または治験薬投与の初日に38.5°C（治験責任医師の裁量により、腫瘍熱のある被験者が登録される場合があります）
- -AG-221の成分のいずれかに対する既知の過敏症
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全または左心室駆出率（LVEF）が心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）で40％未満の被験者サイクル1の約28日以内のスキャン1日目
- -過去6か月以内の心筋梗塞の病歴
- コントロールされていない高血圧（収縮期血圧> 180 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）の被験者は除外されます。 高血圧を制御するために2つ以上の薬を必要とする被験者は、メディカルモニターの承認を受ける資格があります。
- -既知の不安定または制御不能な狭心症
- -重度および/または制御不能な心室性不整脈の既知の病歴
- -心拍数補正QT（QTc）間隔> 450ミリ秒、またはQT延長または不整脈イベントのリスクを高める他の要因（心不全、低カリウム血症、QT間隔延長症候群の家族歴など）。 右脚ブロックと延長されたQTc間隔を持つ被験者は、潜在的な包含のためにメディカルモニターによってレビューされるべきです
- -QT間隔を延長することが知られている薬を服用している被験者
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性B型またはC型肝炎による既知の感染
- -インフォームドコンセントに署名する、協力する、または研究に参加する被験者の能力を妨げる可能性が高いと治験責任医師が判断したその他の医学的または心理的状態
- -既知の嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または消化管吸収を制限するその他の状態
- -未治療、症候性、または症状を制御するための治療が必要な脳転移のある被験者;最初の投与から 2 か月以内に、症状をコントロールすることを含め、放射線、手術、またはその他の治療を受けている。 -磁気共鳴画像法（MRI）のスクリーニング前に安定したステロイド投与レジメンを行っている神経膠腫の被験者は、メディカルモニターの承認を得て登録することが許可される場合があります
- -AITLの被験者では、髄膜または脳疾患の証拠、または進行性の多発性白質脳症の病歴
- -造血活性骨髄の25％未満を含む放射線療法 研究治療の最初の投与前の21日以内
- -造血活性骨髄の≥25％を含む放射線療法 研究治療の最初の投与前の42日以内
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エナシデニブ
用量漸増段階では、同意された適格な参加者は、エナシデニブの用量を増加させる連続コホートに登録されます。この研究の開始用量は、24時間ごとに100mg投与されます
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エナシデニブ錠剤は、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで、28 日間の治療サイクルで 1 日 1 回経口投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から最終投与の28日後まで;暴露期間の中央値 (最小、最大) は、すべてのコホートで 66 (8, 197) 日でした。
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治療中に発生した有害事象には、治験薬の初回投与時または投与後、および治験薬の最終投与後 28 日以内に発生または悪化した有害事象 (AE) が含まれていました。 重大度は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) v4.03 または次のスケールに従って等級付けされました: 等級 1 = 軽度の AE、等級 2 = 中等度の AE、等級 3 = 重度の AE、等級 4 = 生命を脅かすまたは不能AE、グレード 5 = 致命的、AE に関連する死亡。 重篤な AE とは、次のいずれかの用量で発生する AE です。
治験薬投与との関係は、関連しない、関連する可能性がある、または関連する可能性があると研究者によって判断されました。おそらく関連する、またはおそらく関連すると分類されたすべてのAEは、治療関連と見なされました。 |
治験薬の初回投与から最終投与の28日後まで;暴露期間の中央値 (最小、最大) は、すべてのコホートで 66 (8, 197) 日でした。
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用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：サイクル 1 (28 日)
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毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE)、バージョン 4.03 に従って等級付けされ、文書化されました。 用量制限毒性（DLT）は、エナシデニブに関連すると考えられ、以下の基準の 1 つを満たす事象として定義されました。 非血液: -すべての臨床的に重要な非血液毒性 CTCAE≧グレード3、基礎疾患または併存疾患に関連していないと見なされますが、例外はグレード3以上の血中ビリルビン上昇 ウリジン二リン酸-グルクロノシルトランスフェラーゼ1ファミリー、ポリペプチドA1（UGT1A1）突然変異. UGT1A1 変異を有する参加者では、血中ビリルビンの増加が 5 × 正常上限 (ULN) を超える場合、DLT と見なされました。 血液学: -AITLによる骨髄の関与に関連しない限り、サイクル1の28日目を超えて持続するグレード4以上の好中球減少症または血小板減少症の薬物関連の長期骨髄抑制。 |
サイクル 1 (28 日)
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各訪問時の東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス
時間枠：ベースライン、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、サイクル 4 1 日目、サイクル 5 1 日目、および治療終了時
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ECOG パフォーマンス ステータスは、医師や研究者が被験者の疾患の進行状況を評価し、疾患が被験者の日常生活活動にどのように影響するかを評価し、適切な治療と予後を決定するために使用されます。
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ベースライン、サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 3 1 日目、サイクル 4 1 日目、サイクル 5 1 日目、および治療終了時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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-3日目のエナシデニブの単回投与後に観察された最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：-3日目、投与前、および投与後30分および1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
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用量漸増段階の各コホートに登録された最初の 3 ～ 5 人の参加者は、エナシデニブの薬物動態 (PK) を評価するために、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (-3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。 血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。 |
-3日目、投与前、および投与後30分および1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
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-3日目の単回投与後のエナシデニブの最大血漿濃度（Tmax）の時間
時間枠：-3日目、投与前、および投与後30分および1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
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用量漸増段階の各コホートに登録された最初の 3 ～ 5 人の参加者は、エナシデニブの薬物動態 (PK) を評価するために、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (-3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。 血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。 |
-3日目、投与前、および投与後30分および1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
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-3日目の単回経口投与後のエナシデニブの投与後0時間から10時間後(AUC0-10)までの血漿濃度時間曲線下の領域
時間枠：-3日目、投与前、投与後30分、1、2、3、4、6、8、および10時間。
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用量漸増段階の各コホートに登録された最初の 3 ～ 5 人の参加者は、エナシデニブの薬物動態 (PK) を評価するために、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (-3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。 血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。 投与後 0 時間から 10 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-10) は、線形台形則を使用して計算されました。 |
-3日目、投与前、投与後30分、1、2、3、4、6、8、および10時間。
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-3日目の単回投与後のエナシデニブの時間ゼロから投与後72時間（AUC0-72）までの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：-3日目、投与前、および投与後30分および1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
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用量漸増段階の各コホートに登録された最初の 3 ～ 5 人の参加者は、エナシデニブの薬物動態 (PK) を評価するために、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (-3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。 血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。 投与後 0 時間から 72 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-72) は、線形台形則を使用して計算されました。 |
-3日目、投与前、および投与後30分および1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
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-3日目のエナシデニブの単回投与後の代謝物AGI-16903の観察された最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：-3日目 投与前および投与後30分および1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
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用量漸増段階の各コホートに登録された最初の 3 ～ 5 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。 AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。 |
-3日目 投与前および投与後30分および1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
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-3日目のエナシデニブの単回投与後の代謝物AGI-16903の最大血漿濃度（Tmax）の時間
時間枠：-3日目、投与前、および投与後30分および1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
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用量漸増段階の各コホートに登録された最初の 3 ～ 5 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。 AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。 |
-3日目、投与前、および投与後30分および1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
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-3日目にエナシデニブを単回投与した後の、代謝物AGI-16903の投与後0時間から10時間後(AUC0-10)の血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：-3日目、投与前、投与後30分、1、2、3、4、6、8、および10時間。
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用量漸増段階の各コホートに登録された最初の 3 ～ 5 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。 AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。 投与後 0 時間から 10 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-10) は、線形台形則を使用して計算されました。 |
-3日目、投与前、投与後30分、1、2、3、4、6、8、および10時間。
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-3日目にエナシデニブを単回投与した後のAGI-16903の投与後0時間から72時間後(AUC0-72)までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：-3日目、投与前、および投与後30分および1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
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用量漸増段階の各コホートに登録された最初の 3 ～ 5 人の参加者は、28 日間の投薬レジメンを開始する 3 日前 (3 日目) にエナシデニブの単回投与を受けました。 AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。 投与後 0 時間から 72 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-72) は、線形台形則を使用して計算されました。 |
-3日目、投与前、および投与後30分および1、2、3、4、6、8、10、24、48、および72時間。
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複数回投与後のエナシデニブの投与後 0 時間から 10 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-10)
時間枠：サイクル 2 投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
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血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。 投与後 0 時間から 10 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-10) は、線形台形則を使用して計算されました。 |
サイクル 2 投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
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複数回投与後に観察されたエナシデニブの最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：サイクル 2 投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
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血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。
血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。
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サイクル 2 投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
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複数回投与後のエナシデニブの最大血漿濃度 (Tmax) の時間
時間枠：サイクル 2 投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
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血漿エナシデニブは、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。
血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。
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サイクル 2 投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
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エナシデニブの複数回投与後の代謝物AGI-16903の投与後0時間から10時間（AUC0-10）までの血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：サイクル 2 投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
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AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。 プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。 血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。 投与後 0 時間から 10 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-10) は、線形台形則を使用して計算されました。 |
サイクル 2 投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
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エナシデニブの複数回投与後に観察された代謝物AGI-16903の最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：サイクル 2 投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
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AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。
プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。
血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。
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サイクル 2 投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
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エナシデニブの複数回投与後の代謝物AGI-16903の最大血漿濃度（Tmax）の時間
時間枠：サイクル 2 投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
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AGI-16903 はエナシデニブの一次代謝産物です。
プラズマ AGI-16903 は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) を使用して測定されました。
血漿中の定量下限 (LLOQ) は 1.00 ng/mL でした。
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サイクル 2 投与前の 1 日目、および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 10 時間。
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客観的反応を達成した固形腫瘍（神経膠腫を除く）の参加者の割合
時間枠：反応評価は、治療終了まで 56 日ごとに実施されました。治療期間の中央値 (最小、最大) は、各治療群でそれぞれ 50.0 (34, 112)、51.5 (41, 57)、40.0 (4, 170)、および 27.0 (3, 126) 日でした。
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応答は、神経膠腫のない固形腫瘍を有する参加者の固形腫瘍における応答評価基準（RECIST 1.1）基準に従って、X線評価に基づいて評価されました。 客観的反応は、RECIST 1.1に基づいて反応の基準が最初に満たされてから4週間以上後に確認された、完全反応（CR）または部分反応（PR）を持つ参加者の割合として定義されました。 完全奏効：すべての標的病変および非標的病変が消失し、病理学的リンパ節の短軸が 10 mm 未満に縮小し、新しい病変がないこと。 部分奏効：すべての標的病変が消失し、1 つまたは複数の非標的病変が持続する、および/または腫瘍マーカー レベルが正常範囲を超えて維持される、または標的病変のサイズが少なくとも 30% 減少し、既存の非標的病変の進行はなく、新しい病変はありません。 |
反応評価は、治療終了まで 56 日ごとに実施されました。治療期間の中央値 (最小、最大) は、各治療群でそれぞれ 50.0 (34, 112)、51.5 (41, 57)、40.0 (4, 170)、および 27.0 (3, 126) 日でした。
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客観的反応を達成した神経膠腫の参加者の割合
時間枠：反応評価は、治療終了まで 56 日ごとに実施されました。治療期間の中央値 (最小、最大) は、各治療群でそれぞれ 50.0 (34, 112)、51.5 (41, 57)、40.0 (4, 170)、および 27.0 (3, 126) 日でした。
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応答は、神経腫瘍学 (RANO) ワーキング グループ基準の修正された応答評価に基づいて、神経膠腫の参加者で評価されました。 客観的反応は、変更された RANO 基準に基づいて 4 週間以上確認された CR または PR を持つ参加者の割合として定義されます。 CR：少なくとも4週間持続する測定可能および測定不可能なすべての増強疾患の完全な消失、安定または改善された非増強（T2 / FLAIR）病変、新しい病変なし、参加者はコルチコステロイドをオフにする必要があります（または生理学的補充用量のみ） 、臨床的に安定または改善。 PR: 少なくとも 4 週間持続するすべての測定可能な増強病変のサイズがベースラインと比較して少なくとも 50% 減少、測定不能な疾患または新しい病変の進行がない、ベースライン用量よりも低用量のコルチコステロイドで安定、および安定または安定非増強（T2/FLAIR）病変の改善。 |
反応評価は、治療終了まで 56 日ごとに実施されました。治療期間の中央値 (最小、最大) は、各治療群でそれぞれ 50.0 (34, 112)、51.5 (41, 57)、40.0 (4, 170)、および 27.0 (3, 126) 日でした。
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客観的反応を達成したAITLの参加者の割合
時間枠：反応評価は、治療終了まで 56 日ごとに実施されました。治療期間の中央値 (最小、最大) は、各治療群でそれぞれ 50.0 (34, 112)、51.5 (41, 57)、40.0 (4, 170)、および 27.0 (3, 126) 日でした。
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AITL の参加者に対する反応評価は、改訂された国際作業部会 (IWG) の悪性リンパ腫に対する反応基準に基づいていました。 全体的な反応は、IWG基準に基づいてCRまたはPRを達成した参加者の割合として定義されました。 CR: 結節性腫瘤、節外性腫瘤、および骨髄を含む疾患のすべての証拠の消失。 PR: 測定可能な疾患の退行および新しい部位なし (すべての指標病変 (結節および節外病変の両方) のベースラインからのサイズの 50% 以上の減少、非指標病変/疾患、フルデオキシグルコース (FDG) アビッドまたはポジトロンの明らかな増加なし)治療前の放出断層撮影法（PET）陽性;以前に関与した部位で1つ以上のPET陽性、さまざまなFDG-avidまたはPET陰性;コンピューター断層撮影（CT）での退行、肝臓または脾臓のサイズの増加なし）。 |
反応評価は、治療終了まで 56 日ごとに実施されました。治療期間の中央値 (最小、最大) は、各治療群でそれぞれ 50.0 (34, 112)、51.5 (41, 57)、40.0 (4, 170)、および 27.0 (3, 126) 日でした。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カテゴリ別の Fridericia の式 (QTcF) に基づく修正 QT 間隔のベースラインからの最大増加
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 1、8、15、22 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、およびその後の各サイクルの 1 日目。
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ＱＴ間隔は、研究を通して心電図によって測定された。
すべての評価で観察されたベースラインからの QTcF の最大増加は、次のカテゴリに従って報告されます。
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ベースライン、サイクル 1 の 1、8、15、22 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、およびその後の各サイクルの 1 日目。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Development、Agios Pharmaceuticals, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AG221-C-003
- 2014-003424-47 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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