Исследование перорального приема эназидениба (AG-221) у взрослых с прогрессирующими солидными опухолями, включая глиому или ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому с мутацией IDH2
Фаза 1/2, многоцентровое открытое исследование с повышением дозы AG-221 у субъектов с запущенными солидными опухолями, включая глиому, и с ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомой, которая содержит мутацию IDH2
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Первая часть исследования представляет собой фазу повышения дозы, когда когорты пациентов будут получать восходящие пероральные дозы энасидениба для определения максимально переносимой дозы (МПД) и/или рекомендуемой дозы для фазы 2. Вторая часть исследования представляет собой запланированную фазу увеличения дозы, когда три когорты пациентов будут получать эназидениб для дальнейшей оценки безопасности, переносимости и клинической активности. Предполагаемое время приема исследуемого препарата — до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности.
Зачисление в исследование AG221-C-003 было закрыто после включения в когорту 4 с повышением дозы (650 мг QD), чтобы сосредоточить ресурсы на разработке других ингибиторов ИДГ при солидных опухолях, глиомах и лимфомах; это было не из-за соображений безопасности. Участникам, получавшим эназидениб на момент закрытия исследования, разрешалось продолжать лечение до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности, как указано в протоколе исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Расширенный доступ
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 91010
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 61283 33076
-
Villejuif Cedex, Франция, 94805
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст субъекта должен быть ≥ 18 лет.
- Гистологически или цитологически подтвержденная прогрессирующая солидная опухоль, включая глиому или ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому (АИТЛ), которая рецидивировала или прогрессировала после стандартной терапии или не ответила на стандартную терапию.
- Субъекты должны быть готовы к взятию проб периферической крови, мочи и биопсии во время исследования. Субъекты с AITL также должны поддаваться серийной биопсии костного мозга.
- Задокументированное заболевание с мутацией гена IDH2, основанное на тестировании на месте
- Измеряемое заболевание по RECIST v1.1 для субъектов с солидными опухолями без глиомы, по модифицированным критериям RANO для субъектов с глиомой или по пересмотренным критериям IWG для субъектов с AITL
- Субъекты должны иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
- Адекватная функция костного мозга (кроме пациентов с AITL), о чем свидетельствуют: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / л; гемоглобин > 9 г/дл (до этого уровня субъекту могут быть перелиты эритроциты); тромбоциты ≥ 50 × 10^9/л
- Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют: общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), если не считается, что это связано с болезнью Жильбера, генной мутацией в UGT1A1 или участием в заболевании, после одобрения медицинским монитором; аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 × ВГН, за исключением субъектов с метастазами в кости и/или подозрением на связанное с заболеванием поражение печени или желчевыводящих путей, у которых ЩФ должна быть ≤ 5 × ВГН
- Адекватная функция почек, о чем свидетельствуют: креатинин сыворотки ≤ 2,0 × ВГН; ИЛИ клиренс креатинина > 40 мл/мин на основании оценки скорости клубочковой фильтрации (СКФ) Кокрофта-Голта: (140 - возраст) x (вес в кг) x (0,85 для женщин)/72 x креатинин сыворотки
- Субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала терапии. Женщины детородного возраста, а также детородные мужчины и их партнеры должны согласиться воздерживаться от половых контактов или использовать эффективную форму контрацепции во время исследования и в течение 90 дней (женщины и мужчины) после последней дозы AG-221.
- Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток разрешена только в том случае, если прошло более 100 дней после трансплантации стволовых клеток и у них нет неконтролируемой острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина».
Критерий исключения:
- Получали системную противораковую терапию или лучевую терапию менее чем за 21 день до первого дня приема исследуемого препарата.
- Получали исследуемый препарат менее чем за 14 дней до первого дня приема исследуемого препарата. Кроме того, первая доза AG-221 не должна вводиться до истечения периода ≥ 5 периодов полураспада исследуемого агента.
- Субъекты, принимающие следующие чувствительные препараты субстрата цитохрома P450 (CYP) с узким терапевтическим диапазоном, исключаются из исследования, если они не могут быть переведены на другие препараты до включения: паклитаксел (CYP2C8), варфарин, фенитоин (CYP2C9), S-мефенитоин. (CYP2C19), тиоридазин (CYP2D6), теофиллин и тизанидин (CYP1A2)
- Субъекты, принимающие дигоксин и розувастатин, чувствительные к переносчикам субстратов P-гликопротеина (P-gp) и резистентного белка рака молочной железы (BCRP), должны быть исключены из исследования, если только они не могут быть переведены на другие лекарства до включения в исследование. исследования, если они не могут быть переведены на другие лекарства до регистрации
- Субъекты, для которых доступна потенциально излечивающая противораковая терапия
- Беременные или кормящие грудью
- Активная тяжелая инфекция, требующая противоинфекционной терапии, или с необъяснимой лихорадкой > 38,5 °C во время визитов для скрининга или в первый день введения исследуемого препарата (по усмотрению исследователя могут быть включены субъекты с опухолевой лихорадкой).
- Известная гиперчувствительность к любому из компонентов AG-221
- Субъекты с застойной сердечной недостаточностью класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественными воротами (MUGA) в течение приблизительно 28 дней после цикла 1, день 1.
- История инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев
- Субъекты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.) исключаются. Субъекты, нуждающиеся в 2 или более лекарствах для контроля гипертонии, имеют право на получение одобрения Medical Monitor.
- Известная нестабильная или неконтролируемая стенокардия
- Известная история тяжелых и/или неконтролируемых желудочковых аритмий
- Корректированный по частоте сердечных сокращений интервал QT (QTc) > 450 мс или при наличии других факторов, повышающих риск удлинения интервала QT или аритмических явлений (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT). Субъекты с блокадой правой ножки пучка Гиса и удлиненным интервалом QTc должны быть рассмотрены медицинским монитором для возможного включения.
- Субъекты, принимающие лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT
- Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активным гепатитом В или С
- Любое другое медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать субъекту подписать информированное согласие, сотрудничать или участвовать в исследовании.
- Известная дисфагия, синдром короткой кишки, гастропарез или другие состояния, которые ограничивают проглатывание или всасывание в желудочно-кишечном тракте лекарств, вводимых перорально.
- Субъекты с метастазами в головной мозг, которые не лечатся, имеют симптомы или требуют терапии для контроля симптомов; или любую лучевую, хирургическую или другую терапию, в том числе для контроля симптомов, в течение 2 месяцев после первой дозы. Субъектам с глиомой, которые находятся на стабильном режиме дозирования стероидов до скрининга магнитно-резонансной томографии (МРТ), может быть разрешено зарегистрироваться с одобрением Medical Monitor.
- У субъектов с АИТЛ признаки менингеального или церебрального заболевания или прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия в анамнезе
- Лучевая терапия с вовлечением < 25% гемопоэтически активного костного мозга в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата
- Лучевая терапия с вовлечением ≥ 25% гемопоэтически активного костного мозга в течение 42 дней до первой дозы исследуемого препарата
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эназидениб
Во время фазы повышения дозы подходящие участники, получившие согласие, будут включены в последовательные когорты с увеличивающимися дозами энасидениба. Начальная доза для этого исследования составляет 100 мг, вводимая каждые 24 часа
|
Таблетки эназидениба назначают перорально один раз в день в течение 28-дневных циклов лечения до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы; медиана (минимум, максимум) продолжительности воздействия составила 66 (8 197) дней во всех когортах.
|
Нежелательные явления, возникшие во время лечения, включали любые нежелательные явления (НЯ), возникающие или ухудшающиеся во время или после приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Тяжесть оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v4.03 или в соответствии со следующей шкалой: степень 1 = легкое НЯ, степень 2 = умеренное НЯ, степень 3 = тяжелое НЯ, степень 4 = опасное для жизни или инвалидизирующее НЯ, степень 5 = смертельный исход, смерть связана с НЯ. Серьезным НЯ является любое НЯ, возникающее при любой дозе, которое:
Отношение к приему исследуемого препарата было определено исследователем как не связанное, возможно родственное или вероятно родственное; все НЯ, классифицированные как возможно или вероятно связанные, считались связанными с лечением. |
От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы; медиана (минимум, максимум) продолжительности воздействия составила 66 (8 197) дней во всех когортах.
|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
|
Токсичность оценивали и документировали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.03. Дозолимитирующая токсичность (DLT) была определена как событие, которое считалось связанным с эназиденибом и удовлетворяло 1 из следующих критериев: Негематологические: - Все клинически значимые негематологические токсические эффекты CTCAE ≥ 3 степени, которые считаются не связанными с основным заболеванием или интеркуррентным заболеванием, за исключением повышения билирубина в крови ≥ 3 степени у участников с семейством уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1, мутацией полипептида A1 (UGT1A1). . У участников с мутацией UGT1A1 увеличение билирубина в крови более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) считалось DLT. Гематологические: - Длительная миелосупрессия ≥ степени нейтропении или тромбоцитопения, связанная с приемом лекарственных средств, продолжающаяся после 28-го дня цикла 1, если только она не связана с поражением костного мозга AITL. |
Цикл 1 (28 дней)
|
|
Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) при каждом посещении
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, день 15, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, цикл 4, день 1, цикл 5, день 1, и в конце лечения
|
Состояние работоспособности ECOG используется врачами и исследователями для оценки прогрессирования заболевания субъекта, оценки того, как заболевание влияет на повседневную деятельность субъекта, и определения соответствующего лечения и прогноза.
|
Исходный уровень, цикл 1, день 15, цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, цикл 4, день 1, цикл 5, день 1, и в конце лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) после однократного приема эназидениба в день -3
Временное ограничение: День -3, до введения дозы и через 30 минут и через 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
Первые 3–5 участников, включенных в каждую когорту в фазе повышения дозы, получали однократную дозу эназидениба за три дня до начала 28-дневного режима дозирования (День -3) для оценки фармакокинетики (ФК) эназидениба. Эназидениб в плазме измеряли с использованием утвержденных методов жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 1,00 нг/мл. |
День -3, до введения дозы и через 30 минут и через 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
|
Время достижения максимальной концентрации эназидиниба в плазме (Tmax) после однократного приема в день -3
Временное ограничение: День -3, до введения дозы и через 30 минут и через 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
Первые 3–5 участников, включенных в каждую когорту в фазе повышения дозы, получали однократную дозу эназидениба за три дня до начала 28-дневного режима дозирования (День -3) для оценки фармакокинетики (ФК) эназидениба. Эназидениб в плазме измеряли с использованием утвержденных методов жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 1,00 нг/мл. |
День -3, до введения дозы и через 30 минут и через 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
|
Площадь под кривой концентрации в плазме от времени от нуля до 10 часов после введения дозы (AUC0-10) эназидиниба после однократного перорального приема в день -3
Временное ограничение: День -3, до введения дозы и через 30 минут и через 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после введения дозы.
|
Первые 3–5 участников, включенных в каждую когорту в фазе повышения дозы, получали однократную дозу эназидениба за три дня до начала 28-дневного режима дозирования (День -3) для оценки фармакокинетики (ФК) эназидениба. Эназидениб в плазме измеряли с использованием утвержденных методов жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 1,00 нг/мл. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 10 часов после введения дозы (AUC0-10) рассчитывали по правилу линейных трапеций. |
День -3, до введения дозы и через 30 минут и через 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после введения дозы.
|
|
Площадь под временной кривой концентрации в плазме от нулевого времени до 72 часов после введения дозы (AUC0-72) эназидиниба после однократного приема в день -3
Временное ограничение: День -3, до введения дозы и через 30 минут и через 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
Первые 3–5 участников, включенных в каждую когорту в фазе повышения дозы, получали однократную дозу эназидениба за три дня до начала 28-дневного режима дозирования (День -3) для оценки фармакокинетики (ФК) эназидениба. Эназидениб в плазме измеряли с использованием утвержденных методов жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 1,00 нг/мл. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 72 часов после введения дозы (AUC0-72) рассчитывали с использованием линейного правила трапеций. |
День -3, до введения дозы и через 30 минут и через 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) метаболита AGI-16903 после однократного приема эназидениба в день -3
Временное ограничение: День -3 до введения дозы и через 30 минут и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
Первые 3–5 участников, включенных в каждую группу в фазе повышения дозы, получали однократную дозу энасидениба за три дня до начала 28-дневного режима дозирования (День -3). AGI-16903 является первичным метаболитом энасидениба. Плазму AGI-16903 измеряли с использованием утвержденных методов жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 1,00 нг/мл. |
День -3 до введения дозы и через 30 минут и 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) метаболита AGI-16903 после однократного приема эназидениба в день -3
Временное ограничение: День -3, до введения дозы и через 30 минут и через 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
Первые 3–5 участников, включенных в каждую группу в фазе повышения дозы, получали однократную дозу энасидениба за три дня до начала 28-дневного режима дозирования (День -3). AGI-16903 является первичным метаболитом энасидениба. Плазму AGI-16903 измеряли с использованием утвержденных методов жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 1,00 нг/мл. |
День -3, до введения дозы и через 30 минут и через 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 10 часов после введения дозы (AUC0-10) для метаболита AGI-16903 после однократного приема эназидиниба в день -3
Временное ограничение: День -3, до введения дозы и через 30 минут и через 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после введения дозы.
|
Первые 3–5 участников, включенных в каждую группу в фазе повышения дозы, получали однократную дозу энасидениба за три дня до начала 28-дневного режима дозирования (День -3). AGI-16903 является первичным метаболитом энасидениба. Плазму AGI-16903 измеряли с использованием утвержденных методов жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 1,00 нг/мл. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 10 часов после введения дозы (AUC0-10) рассчитывали по правилу линейных трапеций. |
День -3, до введения дозы и через 30 минут и через 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после введения дозы.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 72 часов после введения дозы (AUC0-72) для AGI-16903 после однократного приема эназидиниба в день -3
Временное ограничение: День -3, до введения дозы и через 30 минут и через 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
Первые 3–5 участников, включенных в каждую группу в фазе повышения дозы, получали однократную дозу энасидениба за три дня до начала 28-дневного режима дозирования (День -3). AGI-16903 является первичным метаболитом энасидениба. Плазму AGI-16903 измеряли с использованием утвержденных методов жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 1,00 нг/мл. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 72 часов после введения дозы (AUC0-72) рассчитывали с использованием линейного правила трапеций. |
День -3, до введения дозы и через 30 минут и через 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 10 часов после введения дозы (AUC0-10) для эназидиниба после многократных доз
Временное ограничение: Цикл 2 День 1 перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после приема.
|
Эназидениб в плазме измеряли с использованием утвержденных методов жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 1,00 нг/мл. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 10 часов после введения дозы (AUC0-10) рассчитывали по правилу линейных трапеций. |
Цикл 2 День 1 перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после приема.
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) эназидиниба после многократных доз
Временное ограничение: Цикл 2 День 1 перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после приема.
|
Эназидениб в плазме измеряли с использованием утвержденных методов жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 1,00 нг/мл.
|
Цикл 2 День 1 перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после приема.
|
|
Время достижения максимальной концентрации эназидиниба в плазме (Tmax) после многократного введения
Временное ограничение: Цикл 2 День 1 перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после приема.
|
Эназидениб в плазме измеряли с использованием утвержденных методов жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 1,00 нг/мл.
|
Цикл 2 День 1 перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после приема.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 10 часов после введения дозы (AUC0-10) для метаболита AGI-16903 после многократных доз эназидиниба
Временное ограничение: Цикл 2 День 1 перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после приема.
|
AGI-16903 является первичным метаболитом энасидениба. Плазму AGI-16903 измеряли с использованием утвержденных методов жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 1,00 нг/мл. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 10 часов после введения дозы (AUC0-10) рассчитывали по правилу линейных трапеций. |
Цикл 2 День 1 перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после приема.
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) метаболита AGI-16903 после многократных доз эназидениба
Временное ограничение: Цикл 2 День 1 перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после приема.
|
AGI-16903 является первичным метаболитом энасидениба.
Плазму AGI-16903 измеряли с использованием утвержденных методов жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 1,00 нг/мл.
|
Цикл 2 День 1 перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после приема.
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) метаболита AGI-16903 после многократных доз эназидениба
Временное ограничение: Цикл 2 День 1 перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после приема.
|
AGI-16903 является первичным метаболитом энасидениба.
Плазму AGI-16903 измеряли с использованием утвержденных методов жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
Нижний предел количественного определения (НПКО) в плазме составлял 1,00 нг/мл.
|
Цикл 2 День 1 перед приемом и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после приема.
|
|
Процент участников с солидными опухолями (за исключением глиомы), у которых был достигнут объективный ответ
Временное ограничение: Оценку ответа проводили каждые 56 дней до конца лечения; средняя (минимальная, максимальная) продолжительность лечения составляла 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) и 27,0 (3, 126) дней в каждой группе лечения соответственно.
|
Ответ оценивали на основе рентгенографических оценок в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) для участников с солидными опухолями без глиомы. Объективный ответ определялся как процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), подтвержденным не менее чем через 4 недели после того, как критерии ответа были впервые выполнены на основе RECIST 1.1. Полный ответ: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм и отсутствие новых поражений. Частичный ответ: Исчезновение всех поражений-мишеней с персистенцией одного или нескольких нецелевых поражений и/или сохранением уровней онкомаркеров выше нормальных пределов, или уменьшение размера поражений-мишеней не менее чем на 30% и отсутствие прогрессирование существующих нецелевых поражений и отсутствие новых поражений. |
Оценку ответа проводили каждые 56 дней до конца лечения; средняя (минимальная, максимальная) продолжительность лечения составляла 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) и 27,0 (3, 126) дней в каждой группе лечения соответственно.
|
|
Процент участников с глиомой, получивших объективный ответ
Временное ограничение: Оценку ответа проводили каждые 56 дней до конца лечения; средняя (минимальная, максимальная) продолжительность лечения составляла 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) и 27,0 (3, 126) дней в каждой группе лечения соответственно.
|
Ответ оценивали на основе модифицированных критериев рабочей группы по оценке ответа в нейроонкологии (RANO) у участников с глиомой. Объективный ответ определяется как процент участников с CR или PR, подтвержденным не менее чем через 4 недели на основании модифицированных критериев RANO). CR: Полное исчезновение всех усиливающих измеримых и неизмеримых заболеваний, сохраняющихся в течение как минимум 4 недель, стабильных или улучшенных неусиляющих (T2/FLAIR) поражений, отсутствие новых поражений, участники не должны принимать кортикостероиды (или принимать только физиологические заместительные дозы) и клинически стабильный или улучшенный. PR: не менее чем на 50 % уменьшение по сравнению с исходным уровнем всех поддающихся измерению усиливающих очагов в течение как минимум 4 недель, отсутствие прогрессирования неизмеримого заболевания или каких-либо новых очагов, стабильный прием более низких доз кортикостероидов, чем доза исходного уровня, и стабильный или улучшенные неконтрастирующие (T2/FLAIR) поражения. |
Оценку ответа проводили каждые 56 дней до конца лечения; средняя (минимальная, максимальная) продолжительность лечения составляла 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) и 27,0 (3, 126) дней в каждой группе лечения соответственно.
|
|
Процент участников с AITL, которые дали объективный ответ
Временное ограничение: Оценку ответа проводили каждые 56 дней до конца лечения; средняя (минимальная, максимальная) продолжительность лечения составляла 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) и 27,0 (3, 126) дней в каждой группе лечения соответственно.
|
Оценки ответа для участников с AITL были основаны на пересмотренных критериях ответа Международной рабочей группы (IWG) для злокачественной лимфомы. Общий ответ определялся как процент участников, достигших CR или PR на основе критериев IWG. CR: Исчезновение всех признаков заболевания, включая узловые образования, внеузловые образования и костный мозг. PR: Регресс поддающегося измерению заболевания и отсутствие новых очагов (≥ 50% уменьшение размера по сравнению с исходным уровнем всех индексных поражений (как узловых, так и экстранодальных поражений), нет явного увеличения неиндексных поражений/заболеваний, флюдеоксиглюкозозависимых (ФДГ) или позитронных эмиссионная томография (ПЭТ) положительна до терапии; один или несколько положительных результатов ПЭТ в ранее пораженном участке, различная активность FDG или отрицательная ПЭТ; регрессия на компьютерной томографии (КТ), отсутствие увеличения размера печени или селезенки). |
Оценку ответа проводили каждые 56 дней до конца лечения; средняя (минимальная, максимальная) продолжительность лечения составляла 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) и 27,0 (3, 126) дней в каждой группе лечения соответственно.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальное увеличение скорректированного интервала QT по сравнению с исходным уровнем на основе формулы Фридериции (QTcF) по категориям
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, дни 1, 8, 15 и 22, цикл 2, дни 1 и 15 и день 1 каждого последующего цикла.
|
Интервал QT измеряли электрокардиограммой на протяжении всего исследования.
Максимальное увеличение QTcF по сравнению с исходным уровнем, наблюдаемое во всех оценках, сообщается в соответствии со следующими категориями: увеличение ≤ 30 миллисекунд (мс), увеличение > 30 до ≤ 60 мс и увеличение > 60 мс.
|
Исходный уровень, цикл 1, дни 1, 8, 15 и 22, цикл 2, дни 1 и 15 и день 1 каждого последующего цикла.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Development, Agios Pharmaceuticals, Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования соединительной ткани
- Саркома
- Лимфаденопатия
- Лимфома
- Глиома
- Лимфома, Т-клеточная
- Лимфома, Т-клеточная, периферическая
- Холангиокарцинома
- Иммунобластная лимфаденопатия
- Хондросаркома
Другие идентификационные номера исследования
- AG221-C-003
- 2014-003424-47 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .