Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus suun kautta annetusta enasidenibistä (AG-221) aikuisilla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, mukaan lukien gliooma tai angioimmunoblastinen T-solulymfooma, joilla on IDH2-mutaatio

keskiviikko 3. helmikuuta 2021 päivittänyt: Celgene

Vaihe 1/2, monikeskus, avoin, AG-221:n annoskorotustutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, mukaan lukien gliooma, ja angioimmunoblastinen T-solulymfooma, jossa on IDH2-mutaatio

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida enasidenibin turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja kliinistä aktiivisuutta aikuisilla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, mukaan lukien gliooma, tai angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL), jossa on isositraattidehydrogenaasi-2 (IDH2) -mutaatio.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen ensimmäinen osa on annoksen korotusvaihe, jossa potilasryhmät saavat nousevia oraalisia annoksia enasidenibia suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja/tai suositellun vaiheen 2 annoksen määrittämiseksi. Tutkimuksen toinen osa on suunniteltu annoslaajennusvaihe, jossa kolme potilasryhmää saa enasidenibia turvallisuuden, siedettävyyden ja kliinisen aktiivisuuden arvioimiseksi edelleen. Tutkimushoidon odotettu aika kestää taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden ilmaantumisen.

Ilmoittautuminen AG221-C-003-tutkimukseen päätettiin annoksen korotuskohortin 4 (650 mg QD) ilmoittautumisen jälkeen resurssien keskittämiseksi muiden IDH-estäjien kehittämiseen kiinteissä kasvaimissa, glioomissa ja lymfoomassa. se ei johtunut turvallisuussyistä. Osallistujien, jotka saivat enasidenibia tutkimuksen lopetushetkellä, annettiin jatkaa hoitoa, kunnes sairaus etenee tai kehittyy ei-hyväksyttävää toksisuutta, kuten tutkimussuunnitelmassa on esitetty.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Laajennettu käyttöoikeus

Ei ole enää käytettävissä kliinisen tutkimuksen ulkopuolella. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 61283 33076
      • Villejuif Cedex, Ranska, 94805
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 91010
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kohteen tulee olla vähintään 18-vuotias
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, mukaan lukien gliooma tai angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL), joka on uusiutunut tai edennyt tavanomaisen hoidon jälkeen tai joka ei ole reagoinut standardihoitoon
  • Koehenkilöiden on kyettävä ottamaan ääreisverinäytteitä, virtsanäytteitä ja biopsioita tutkimuksen aikana. AITL-potilaiden on myös voitava ottaa sarja luuydinbiopsiat
  • Dokumentoitu IDH2-geenimutatoitunut sairaus, joka perustuu paikalliseen paikkatestaukseen
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:llä potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia ilman glioomaa, muokatuilla RANO-kriteereillä glioomapotilaille tai tarkistetuilla IWG-kriteereillä potilailla, joilla on AITL
  • Koehenkilöillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–2
  • Riittävä luuytimen toiminta (muut kuin AITL-potilaat), mikä näkyy: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 10^9/l; hemoglobiini > 9 g/dl (potilaille voidaan siirtää punasoluja tälle tasolle.); verihiutaleet ≥ 50 × 10^9/l
  • Riittävä maksan toiminta, josta todisteet: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei sen katsota johtuvan Gilbertin taudista, UGT1A1:n geenimutaatiosta tai sairauden osallisuudesta Medical Monitorin hyväksynnän jälkeen; aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN, lukuun ottamatta potilaita, joilla on luumetastaaseja ja/tai joilla epäillään sairauteen liittyvää maksa- tai sappihäiriötä, jolloin ALP:n on oltava ≤ 5 × ULN
  • Riittävä munuaisten toiminta todisteena: seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN; TAI kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min perustuen Cockroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden (GFR) arvioon: (140 - Ikä) x (paino kg) x (0,85, jos nainen) / 72 x seerumin kreatiniini
  • Naisilla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten sekä hedelmällisessä iässä olevien miesten ja heidän kumppaniensa on suostuttava pidättäytymisestä sukupuoliyhdynnästä tai käyttävänsä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan (naiset ja miehet) viimeisen AG-221-annoksen jälkeen.
  • Aiempi allogeeninen kantasolusiirto on sallittu vain, jos koehenkilöllä on yli 100 päivää kantasolusiirrosta eikä heillä ole hallitsematonta akuuttia tai kroonista siirrännäis-isäntätautia

Poissulkemiskriteerit:

  • He ovat saaneet systeemistä syöpähoitoa tai sädehoitoa < 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antopäivää
  • Saivat tutkimusainetta < 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antopäivää. Lisäksi ensimmäistä AG-221-annosta ei pitäisi antaa ennen kuin tutkimusaineen puoliintumisaika ≥ 5 on kulunut.
  • Koehenkilöt, jotka käyttävät seuraavia herkkiä sytokromi P450 (CYP) -substraattilääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen alue, suljetaan pois tutkimuksesta, ellei heitä voida siirtää muihin lääkkeisiin ennen ilmoittautumista: paklitakseli (CYP2C8), varfariini, fenytoiini (CYP2C9), S-mefenytoiini (CYP2C19), tioridatsiini (CYP2D6), teofylliini ja titsanidiini (CYP1A2)
  • Koehenkilöt, jotka käyttävät P-glykoproteiinia (P-gp) ja rintasyöpäresistenttiä proteiinia (BCRP) kuljettajalle herkkiä substraatteja digoksiinia ja rosuvastatiinia, tulee sulkea pois tutkimuksesta, ellei heitä voida siirtää muihin lääkkeisiin ennen osallistumista. ellei niitä voida siirtää muihin lääkkeisiin ennen ilmoittautumista
  • Potilaat, joille on saatavilla mahdollisesti parantavaa syövän hoitoa
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Aktiivinen vakava infektio, joka vaati anti-infektiivistä hoitoa tai selittämätön kuume > 38,5 °C seulontakäyntien aikana tai ensimmäisenä tutkimuslääkkeen antopäivänä (tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joilla on kasvainkuume, voidaan ottaa mukaan)
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin AG-221:n aineosalle
  • Koehenkilöt, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % kaikukardiogrammissa (ECHO) tai moniporttikuvauksessa (MUGA) noin 28 päivän sisällä syklistä 1, päivä 1
  • Sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana
  • Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg), suljetaan pois. Potilaat, jotka tarvitsevat kahta tai useampaa lääkettä verenpainetaudin hallitsemiseksi, voivat saada Medical Monitorin hyväksynnän.
  • Tunnettu epävakaa tai hallitsematon angina pectoris
  • Tunnettu vakavia ja/tai hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä
  • Sykekorjattu QT-aika (QTc) > 450 ms tai muiden tekijöiden kanssa, jotka lisäävät QT-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkän QT-ajan oireyhtymä). Potilaat, joilla on oikeanpuoleinen haarakatkos ja pidentynyt QTc-aika, tulee Medical Monitorin tarkastaa mahdollisen osallistumisen varalta.
  • Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai aktiivisen hepatiitti B- tai C-infektio
  • Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykologinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän koehenkilön kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä tai osallistua tutkimukseen
  • Tunnettu nielemishäiriö, lyhyen suolen oireyhtymä, gastropareesi tai muut sairaudet, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä ruoansulatuskanavasta
  • Potilaat, joilla on hoitamattomia, oireellisia tai oireiden hallintaa vaativia aivometastaaseja; tai mikä tahansa sädehoito, leikkaus tai muu hoito, mukaan lukien oireiden hallinta, 2 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta. Glioomapotilaat, jotka ovat vakaassa steroidiannosteluohjelmassa ennen magneettikuvauksen (MRI) seulontaa, voidaan antaa Medical Monitor -hyväksynnällä.
  • Potilailla, joilla on AITL, näyttöä aivokalvon tai aivosairaudesta tai anamneesista progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia
  • Sädehoito, johon liittyy < 25 % hematopoieettisesti aktiivisesta luuytimestä 21 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Sädehoito, johon liittyy ≥ 25 % hematopoieettisesti aktiivisesta luuytimestä 42 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Enasidenibi
Annoksen korotusvaiheen aikana hyväksytyt osallistujat rekisteröidään peräkkäisiin kohortteihin, joissa enasidenibiannokset kasvavat. Tämän tutkimuksen aloitusannos on 100 mg 24 tunnin välein.
Lääke: Enasidenibi
Enasidenibitabletit annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa 28 päivän hoitojaksoissa taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttäviin toksisiin vaikutuksiin saakka.
Muut nimet:
  • AG-221
  • IDHIFA®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen; altistuksen keston mediaani (minimi, maksimi) oli 66 (8 197) päivää kaikissa kohortteissa.

Hoidon aiheuttamiin haittatapahtumiin sisältyivät kaikki haittatapahtumat (AE), jotka ilmenivät tai pahenivat ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen aikana tai sen jälkeen ja 28 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Vakavuus luokiteltiin yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) v4.03 mukaan tai seuraavan asteikon mukaan: luokka 1 = lievä AE, aste 2 = kohtalainen AE, aste 3 = vaikea AE, aste 4 = henkeä uhkaava tai vammauttava AE, luokka 5 = kuolemaan johtava, AE:hen liittyvä kuolema.

Vakava AE on mikä tahansa haittavaikutus, joka ilmenee millä tahansa annoksella, joka:

  • Johti kuolemaan;
  • Oli hengenvaarallinen;
  • Vaadittu tai pitkittynyt olemassa oleva sairaalahoito;
  • Johtunut jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen;
  • Oli synnynnäinen poikkeama/sikiövika;
  • Se oli tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.

Suhteen tutkimuslääkkeen antamiseen tutkija määritti ei-sukuiseksi, mahdollisesti liittyväksi tai todennäköisesti liittyväksi; Kaikki mahdolliset tai todennäköisesti liittyvät haittavaikutukset katsottiin hoitoon liittyviksi.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen; altistuksen keston mediaani (minimi, maksimi) oli 66 (8 197) päivää kaikissa kohortteissa.
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)

Toksiteetit luokiteltiin ja dokumentoitiin National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaisesti. Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määriteltiin tapahtumaksi, jonka katsottiin liittyvän enasidenibiin ja joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

Ei-hematologinen:

- Kaikki kliinisesti merkittävät ei-hematologiset toksisuudet CTCAE ≥ aste 3, ei katsota liittyvän perussairauteen tai välitautiin, lukuun ottamatta ≥ asteen 3 veren bilirubiinin nousua osallistujilla, joilla on uridiinidifosfaatti-glukuronosyylitransferaasi 1 -perhe, polypeptidi A1 (UGT1A1) mutaatio . Osallistujilla, joilla oli UGT1A1-mutaatio, veren bilirubiinin nousua > 5 x normaalin yläraja (ULN) pidettiin DLT:nä.

Hematologinen:

- Lääkkeisiin liittyvä, pitkittynyt myelosuppressio ≥ asteen 4 neutropeniassa tai trombosytopeniassa, joka kestää syklin 1 päivän 28 jälkeen, ellei se liity AITL:n aiheuttamaan luuytimen vaikutukseen.
Jakso 1 (28 päivää)
Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila jokaisella käynnillä
Aikaikkuna: Perustaso, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, sykli 4 päivä 1, sykli 5 päivä 1 ja hoidon lopussa

Lääkärit ja tutkijat käyttävät ECOG-suorituskykytilaa arvioidakseen koehenkilön sairauden etenemistä, arvioidakseen, kuinka sairaus vaikuttaa potilaan päivittäiseen elämään, ja määrittääkseen sopivan hoidon ja ennusteen.

  • 0 = Täysin aktiivinen (suotuisin toiminta);
  • 1 = rajoitettu toiminta, mutta liikkuva;
  • 2 = liikkuva, mutta ei pysty suorittamaan työtehtäviä;
  • 3 = Rajoitettu itsehoito;
  • 4 = Täysin vammainen, ei itsehoitoa (heikoin suotuisin toiminta).
Perustaso, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, sykli 4 päivä 1, sykli 5 päivä 1 ja hoidon lopussa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) yhden enasidenibi-annoksen jälkeen päivänä -3
Aikaikkuna: Päivä -3, ennen annosta ja 30 minuuttia ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.

Ensimmäiset 3–5 osallistujaa, jotka osallistuivat kuhunkin kohorttiin annoksen korotusvaiheessa, saivat yhden annoksen enasidenibia kolme päivää ennen 28 päivän annosteluohjelman aloittamista (päivä -3) enasidenibin farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi.

Plasman enasidenibi mitattiin käyttäen validoituja nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 1,00 ng/ml.
Päivä -3, ennen annosta ja 30 minuuttia ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Enasidenibin plasman maksimipitoisuuden (Tmax) aika kerta-annoksen jälkeen päivänä -3
Aikaikkuna: Päivä -3, ennen annosta ja 30 minuuttia ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.

Ensimmäiset 3–5 osallistujaa, jotka osallistuivat kuhunkin kohorttiin annoksen korotusvaiheessa, saivat yhden annoksen enasidenibia kolme päivää ennen 28 päivän annosteluohjelman aloittamista (päivä -3) enasidenibin farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi.

Plasman enasidenibi mitattiin käyttäen validoituja nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 1,00 ng/ml.
Päivä -3, ennen annosta ja 30 minuuttia ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue aikakäyrästä nollasta 10 tuntiin enasidenibin annoksen jälkeen (AUC0-10) kerta-annoksen oraalisen annoksen jälkeen päivänä -3
Aikaikkuna: Päivä -3, ennen annosta ja 30 minuuttia ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.

Ensimmäiset 3–5 osallistujaa, jotka osallistuivat kuhunkin kohorttiin annoksen korotusvaiheessa, saivat yhden annoksen enasidenibia kolme päivää ennen 28 päivän annosteluohjelman aloittamista (päivä -3) enasidenibin farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi.

Plasman enasidenibi mitattiin käyttäen validoituja nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 1,00 ng/ml.

Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 - 10 tuntia annoksen jälkeen (AUC0-10) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
Päivä -3, ennen annosta ja 30 minuuttia ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 72 tuntiin enasidenibin annoksen jälkeen (AUC0-72) kerta-annoksen jälkeen päivänä -3
Aikaikkuna: Päivä -3, ennen annosta ja 30 minuuttia ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.

Ensimmäiset 3–5 osallistujaa, jotka osallistuivat kuhunkin kohorttiin annoksen korotusvaiheessa, saivat yhden annoksen enasidenibia kolme päivää ennen 28 päivän annosteluohjelman aloittamista (päivä -3) enasidenibin farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi.

Plasman enasidenibi mitattiin käyttäen validoituja nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 1,00 ng/ml.

Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 - 72 tuntia annoksen jälkeen (AUC0-72) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
Päivä -3, ennen annosta ja 30 minuuttia ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Metaboliitin AGI-16903 suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) yhden enasidenibi-annoksen jälkeen päivänä -3
Aikaikkuna: Päivä -3 ennen annosta ja 30 minuuttia ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.

Ensimmäiset 3–5 osallistujaa, jotka ilmoittautuivat kuhunkin kohorttiin annoksen korotusvaiheessa, saivat yhden annoksen enasidenibia kolme päivää ennen 28 päivän annosteluohjelman aloittamista (päivä -3).

AGI-16903 on enasidenibin ensisijainen metaboliitti. Plasma AGI-16903 mitattiin käyttäen validoituja nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 1,00 ng/ml.
Päivä -3 ennen annosta ja 30 minuuttia ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Metaboliitin AGI-16903 plasman maksimipitoisuuden (Tmax) aika yhden enasidenibi-annoksen jälkeen päivänä -3
Aikaikkuna: Päivä -3, ennen annosta ja 30 minuuttia ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.

Ensimmäiset 3–5 osallistujaa, jotka ilmoittautuivat kuhunkin kohorttiin annoksen korotusvaiheessa, saivat yhden annoksen enasidenibia kolme päivää ennen 28 päivän annosteluohjelman aloittamista (päivä -3).

AGI-16903 on enasidenibin ensisijainen metaboliitti. Plasma AGI-16903 mitattiin käyttäen validoituja nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 1,00 ng/ml.
Päivä -3, ennen annosta ja 30 minuuttia ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 - 10 tuntia annoksen jälkeen (AUC0-10) metaboliitin AGI-16903 kerta-annoksen enasidenibiannoksen jälkeen päivänä -3
Aikaikkuna: Päivä -3, ennen annosta ja 30 minuuttia ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.

Ensimmäiset 3–5 osallistujaa, jotka ilmoittautuivat kuhunkin kohorttiin annoksen korotusvaiheessa, saivat yhden annoksen enasidenibia kolme päivää ennen 28 päivän annosteluohjelman aloittamista (päivä -3).

AGI-16903 on enasidenibin ensisijainen metaboliitti. Plasma AGI-16903 mitattiin käyttäen validoituja nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 1,00 ng/ml.

Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 - 10 tuntia annoksen jälkeen (AUC0-10) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
Päivä -3, ennen annosta ja 30 minuuttia ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0–72 tuntia annoksen jälkeen (AUC0-72) AGI-16903:lle kerta-annoksen Enasidenibi-annoksen jälkeen päivänä -3
Aikaikkuna: Päivä -3, ennen annosta ja 30 minuuttia ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.

Ensimmäiset 3–5 osallistujaa, jotka ilmoittautuivat kuhunkin kohorttiin annoksen korotusvaiheessa, saivat yhden annoksen enasidenibia kolme päivää ennen 28 päivän annosteluohjelman aloittamista (päivä -3).

AGI-16903 on enasidenibin ensisijainen metaboliitti. Plasma AGI-16903 mitattiin käyttäen validoituja nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 1,00 ng/ml.

Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 - 72 tuntia annoksen jälkeen (AUC0-72) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
Päivä -3, ennen annosta ja 30 minuuttia ja 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0–10 tuntia annoksen jälkeen (AUC0-10) enasidenibin osalta useiden annosten jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 2 Päivä 1 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.

Plasman enasidenibi mitattiin käyttäen validoituja nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 1,00 ng/ml.

Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 - 10 tuntia annoksen jälkeen (AUC0-10) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
Kierto 2 Päivä 1 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
Enasidenibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) useiden annosten jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 2 Päivä 1 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
Plasman enasidenibi mitattiin käyttäen validoituja nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 1,00 ng/ml.
Kierto 2 Päivä 1 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
Enasidenibin plasman enimmäispitoisuuden (Tmax) aika useiden annosten jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 2 Päivä 1 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
Plasman enasidenibi mitattiin käyttäen validoituja nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 1,00 ng/ml.
Kierto 2 Päivä 1 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0–10 tuntia annostuksen jälkeen (AUC0-10) metaboliitin AGI-16903 osalta useiden enasidenibi-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 2 Päivä 1 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.

AGI-16903 on enasidenibin ensisijainen metaboliitti. Plasma AGI-16903 mitattiin käyttäen validoituja nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 1,00 ng/ml.

Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 - 10 tuntia annoksen jälkeen (AUC0-10) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
Kierto 2 Päivä 1 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
Metaboliitti AGI-16903:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) useiden enasidenibi-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 2 Päivä 1 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
AGI-16903 on enasidenibin ensisijainen metaboliitti. Plasma AGI-16903 mitattiin käyttäen validoituja nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 1,00 ng/ml.
Kierto 2 Päivä 1 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
Metaboliitin AGI-16903 plasman maksimipitoisuuden (Tmax) aika useiden enasidenibi-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 2 Päivä 1 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
AGI-16903 on enasidenibin ensisijainen metaboliitti. Plasma AGI-16903 mitattiin käyttäen validoituja nestekromatografia-massaspektrometriamenetelmiä (LC-MS/MS). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) plasmassa oli 1,00 ng/ml.
Kierto 2 Päivä 1 ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli kiinteitä kasvaimia (lukuun ottamatta glioomaa), jotka saavuttivat objektiivisen vasteen
Aikaikkuna: Vasteen arvioinnit suoritettiin 56 päivän välein hoidon loppuun asti; hoidon mediaani (minimi, maksimi) kesto oli 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) ja 27,0 (3, 126) päivää kussakin hoitoryhmässä.

Vaste arvioitiin radiografisten arvioiden perusteella Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) -kriteerien mukaisesti osallistujille, joilla oli kiinteitä kasvaimia ilman glioomaa.

Objektiivinen vaste määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), joka vahvistettiin vähintään 4 viikon kuluttua siitä, kun vasteen kriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran RECIST 1.1:n perusteella.

Täydellinen vaste: Kaikki kohde- ja ei-kohdeleesiot katoavat, patologisten imusolmukkeiden lyhyen akselin on oltava pienentynyt < 10 mm:iin, eikä uusia vaurioita.

Osittainen vaste: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen, kun yksi tai useampi ei-kohdeleesio säilyy ja/tai kasvainmerkkiainetasot pysyvät normaalirajojen yläpuolella, tai kohdeleesioiden koon pieneneminen vähintään 30 % ja ei olemassa olevien ei-kohdevaurioiden eteneminen eikä uusia leesioita.
Vasteen arvioinnit suoritettiin 56 päivän välein hoidon loppuun asti; hoidon mediaani (minimi, maksimi) kesto oli 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) ja 27,0 (3, 126) päivää kussakin hoitoryhmässä.
Glioomaa sairastavien osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat objektiivisen vastauksen
Aikaikkuna: Vasteen arvioinnit suoritettiin 56 päivän välein hoidon loppuun asti; hoidon mediaani (minimi, maksimi) kesto oli 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) ja 27,0 (3, 126) päivää kussakin hoitoryhmässä.

Vaste arvioitiin perustuen modifioituihin vastearviointiin neuro-onkologiassa (RANO) -työryhmän kriteereihin osallistujilla, joilla oli gliooma.

Objektiivinen vaste määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on CR tai PR, joka on vahvistettu vähintään 4 viikon kuluttua modifioitujen RANO-kriteerien perusteella.

CR: Kaikki tehostavat mitattavissa olevat ja ei-mitattavissa olevat sairaudet, jotka ovat jatkuneet vähintään 4 viikkoa, stabiilit tai parantuneet (T2/FLAIR) -leesiot, ei uusia vaurioita, osallistujien tulee olla poissa kortikosteroideista (tai vain fysiologisista korvausannoksista) ja kliinisesti vakaa tai parantunut.

PR: Vähintään 50 %:n lasku lähtötilanteeseen verrattuna kaikkien mitattavissa olevien, vähintään 4 viikkoa kestäneiden tehostavien leesioiden koossa, ei-mitattavissa olevan taudin etenemistä tai uusia vaurioita, vakaa kortikosteroidiannoksen lähtötasoa pienemmällä annoksella ja vakaa tai parantuneet ei-tehostuvat (T2/FLAIR) leesiot.
Vasteen arvioinnit suoritettiin 56 päivän välein hoidon loppuun asti; hoidon mediaani (minimi, maksimi) kesto oli 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) ja 27,0 (3, 126) päivää kussakin hoitoryhmässä.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on AITL ja jotka saavuttivat objektiivisen vastauksen
Aikaikkuna: Vasteen arvioinnit suoritettiin 56 päivän välein hoidon loppuun asti; hoidon mediaani (minimi, maksimi) kesto oli 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) ja 27,0 (3, 126) päivää kussakin hoitoryhmässä.

AITL-potilaiden vastearvioinnit perustuivat tarkistettuihin kansainvälisen työryhmän (IWG) pahanlaatuisen lymfooman vastekriteereihin. Kokonaisvaste määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n IWG-kriteerien perusteella.

CR: Kaikki sairauden todisteet, mukaan lukien solmukudokset, ylimääräiset solmumassat ja luuydin, katoavat.

PR: Mitattavissa olevan sairauden regressio ja ei uusia kohtia (≥ 50 %:n pieneneminen perustasosta kaikista indeksivaurioista (sekä solmukudos- että ekstranodaaliset leesiot), ei ilmeistä lisääntymistä ei-indeksissä olevissa leesioissa/sairauksissa, fludeoksiglukoosin (FDG) innokas tai positroni emissiotomografia (PET) positiivinen ennen hoitoa; yksi tai useampi PET-positiivinen aiemmin hoidetussa paikassa, vaihtelevasti FDG-avid tai PET-negatiivinen; regressio tietokonetomografiassa (CT), ei maksan tai pernan koon kasvua).
Vasteen arvioinnit suoritettiin 56 päivän välein hoidon loppuun asti; hoidon mediaani (minimi, maksimi) kesto oli 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) ja 27,0 (3, 126) päivää kussakin hoitoryhmässä.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Korjatun QT-välin enimmäislisäys perustasosta Friderician kaavan (QTcF) perusteella luokittain
Aikaikkuna: Perustaso, sykli 1 päivät 1, 8, 15 ja 22, sykli 2 päivät 1 ja 15 ja päivä 1 jokaisesta syklistä sen jälkeen.
QT-aika mitattiin EKG:lla koko tutkimuksen ajan. Kaikissa arvioinneissa havaittu QTcF:n enimmäislisäys lähtötasosta raportoidaan seuraavien luokkien mukaan: lisäys ≤ 30 millisekuntia (ms), nousu > 30 arvoon ≤ 60 ms ja nousu > 60 ms.
Perustaso, sykli 1 päivät 1, 8, 15 ja 22, sykli 2 päivät 1 ja 15 ja päivä 1 jokaisesta syklistä sen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Celgene

Yhteistyökumppanit

Celgene Corporation

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Clinical Development, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 8. joulukuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 3. kesäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 3. kesäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. lokakuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 24. lokakuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 23. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AG221-C-003
  • 2014-003424-47 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa