Estudio de administración oral de enasidenib (AG-221) en adultos con tumores sólidos avanzados, incluido el glioma o el linfoma angioinmunoblástico de células T, con una mutación IDH2
Un estudio de fase 1/2, multicéntrico, abierto, de escalada de dosis de AG-221 en sujetos con tumores sólidos avanzados, incluido el glioma, y con linfoma angioinmunoblástico de células T, que albergan una mutación IDH2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La primera parte del estudio es una fase de escalada de dosis en la que cohortes de pacientes recibirán dosis orales ascendentes de enasidenib para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada de Fase 2. La segunda parte del estudio es una fase de expansión de dosis planificada en la que tres cohortes de pacientes recibirán enasidenib para evaluar más a fondo la seguridad, la tolerabilidad y la actividad clínica. El tiempo previsto en el tratamiento del estudio es hasta que se produzca la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.
La inscripción en el estudio AG221-C-003 se cerró después de la inscripción de la Cohorte 4 de aumento de dosis (650 mg una vez al día) para centrar los recursos en el desarrollo de otros inhibidores de IDH en desarrollo en tumores sólidos, gliomas y linfomas; no fue por razones de seguridad. A los participantes que recibieron enasidenib en el momento del cierre del estudio se les permitió continuar el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o el desarrollo de toxicidad inaceptable, como se describe en el protocolo del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Acceso ampliado
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 91010
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
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Bordeaux, Francia, 61283 33076
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Villejuif Cedex, Francia, 94805
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto debe tener ≥ 18 años de edad
- Tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente, incluido el glioma o el linfoma angioinmunoblástico de células T (AITL) que recidivó o progresó después de la terapia estándar, o que no respondió a la terapia estándar
- Los sujetos deben poder tomar muestras de sangre periférica, muestras de orina y biopsias durante el estudio. Los sujetos con AITL también deben ser aptos para biopsias de médula ósea en serie.
- Enfermedad documentada con mutación del gen IDH2 basada en pruebas locales
- Enfermedad medible por RECIST v1.1 para sujetos con tumores sólidos sin glioma, por criterios RANO modificados para sujetos con glioma, o por los criterios IWG revisados para sujetos con AITL
- Los sujetos deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2
- Función adecuada de la médula ósea (sujetos distintos de aquellos con AITL) como lo demuestra: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L; hemoglobina > 9 g/dL (los sujetos pueden recibir una transfusión de glóbulos rojos hasta este nivel); plaquetas ≥ 50 × 10^9/L
- Función hepática adecuada evidenciada por: bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN), a menos que se considere debido a la enfermedad de Gilbert, una mutación del gen en UGT1A1 o compromiso de la enfermedad, luego de la aprobación del Monitor Médico; aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 × ULN, con la excepción de sujetos con metástasis óseas y/o sospecha de compromiso hepático o biliar relacionado con la enfermedad, donde ALP debe ser ≤ 5 × ULN
- Función renal adecuada evidenciada por: creatinina sérica ≤ 2,0 × LSN; O aclaramiento de creatinina > 40 ml/min según la estimación de la tasa de filtración glomerular (TFG) de Cockroft-Gault: (140 - Edad) x (peso en kg) x (0,85 si es mujer)/72 x creatinina sérica
- Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia. Las mujeres en edad fértil, así como los hombres fértiles y sus parejas deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 90 días (mujeres y hombres) posteriores a la última dosis de AG-221.
- Solo se permite el trasplante alogénico previo de células madre si los sujetos tienen más de 100 días desde el trasplante de células madre y no tienen enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica no controlada.
Criterio de exclusión:
- Recibió terapia anticancerosa sistémica o radioterapia < 21 días antes de su primer día de administración del fármaco del estudio
- Recibió un agente en investigación < 14 días antes de su primer día de administración del fármaco del estudio. Además, la primera dosis de AG-221 no debe administrarse antes de que haya transcurrido un período ≥ 5 semividas del agente en investigación.
- Los sujetos que toman los siguientes medicamentos sustrato sensibles del citocromo P450 (CYP) que tienen un rango terapéutico estrecho están excluidos del estudio a menos que puedan transferirse a otros medicamentos antes de inscribirse: paclitaxel (CYP2C8), warfarina, fenitoína (CYP2C9), S-mefenitoína (CYP2C19), tioridazina (CYP2D6), teofilina y tizanidina (CYP1A2)
- Los sujetos que toman digoxina y rosuvastatina, sustratos sensibles al transportador de la glicoproteína P (P-gp) y la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP), deben ser excluidos del estudio, a menos que puedan transferirse a otros medicamentos antes de inscribirse. estudio a menos que puedan transferirse a otros medicamentos antes de inscribirse
- Sujetos para los que se dispone de terapia anticancerígena potencialmente curativa
- embarazada o amamantando
- Infección grave activa que requirió terapia antiinfecciosa o con fiebre inexplicable > 38,5 °C durante las visitas de selección o en su primer día de administración del fármaco del estudio (a discreción del investigador, se pueden inscribir sujetos con fiebre tumoral)
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de AG-221
- Sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 % mediante ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multi-gated (MUGA) dentro de aproximadamente 28 días del Ciclo 1Día 1
- Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses
- Se excluyen los sujetos con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 180 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg). Los sujetos que requieren 2 o más medicamentos para controlar la hipertensión son elegibles con la aprobación de Medical Monitor.
- Angina de pecho inestable o no controlada conocida
- Antecedentes conocidos de arritmias ventriculares graves y/o no controladas
- Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) > 450 ms o con otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT prolongado). Los sujetos con bloqueo de rama derecha del haz de His y un intervalo QTc prolongado deben ser revisados por el monitor médico para su posible inclusión.
- Sujetos que toman medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa
- Cualquier otra afección médica o psicológica que el investigador considere probable que interfiera con la capacidad de un sujeto para firmar un consentimiento informado, cooperar o participar en el estudio.
- Disfagia conocida, síndrome de intestino corto, gastroparesia u otras condiciones que limitan la ingestión o absorción gastrointestinal de fármacos administrados por vía oral
- Sujetos con metástasis cerebrales que no reciben tratamiento, son sintomáticas o requieren terapia para controlar los síntomas; o cualquier radiación, cirugía u otra terapia, incluso para controlar los síntomas, dentro de los 2 meses posteriores a la primera dosis. Los sujetos con glioma que están en un régimen estable de dosificación de esteroides antes de la proyección de imagen por resonancia magnética (IRM) pueden inscribirse con la aprobación de Medical Monitor
- En sujetos con AITL, evidencia de enfermedad meníngea o cerebral o antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva
- Radioterapia que involucre <25% de la médula ósea hematopoyéticamente activa dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Radioterapia que involucre ≥ 25% de la médula ósea hematopoyéticamente activa dentro de los 42 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Enasidenib
Durante la fase de aumento de la dosis, los participantes elegibles autorizados se inscribirán en cohortes secuenciales de dosis crecientes de enasidenib. La dosis inicial para este estudio es de 100 mg administrados cada 24 horas.
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Comprimidos de enasidenib administrados por vía oral una vez al día en ciclos de tratamiento de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidades inaceptables.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis; la mediana (mínima, máxima) de duración de la exposición fue de 66 (8, 197) días en todas las cohortes.
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Los eventos adversos emergentes del tratamiento incluyeron cualquier evento adverso (AA) que ocurriera o empeorara durante o después de la primera dosis del fármaco del estudio y dentro de los 28 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. La gravedad se calificó de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03 o de acuerdo con la siguiente escala: Grado 1 = EA leve, Grado 2 = EA moderado, Grado 3 = EA grave, Grado 4 = Peligroso para la vida o incapacitante EA, Grado 5= Mortal, muerte relacionada con EA. Un EA grave es cualquier EA que ocurra a cualquier dosis que:
El investigador determinó la relación con la administración del fármaco del estudio como no relacionada, posiblemente relacionada o probablemente relacionada; todos los EA clasificados como posiblemente o probablemente relacionados se consideraron relacionados con el tratamiento. |
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis; la mediana (mínima, máxima) de duración de la exposición fue de 66 (8, 197) días en todas las cohortes.
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Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días)
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Las toxicidades se calificaron y documentaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), Versión 4.03. Una toxicidad limitante de la dosis (TLD) se definió como un evento considerado relacionado con enasidenib y que cumple uno de los siguientes criterios: No hematológico: - Todas las toxicidades no hematológicas clínicamente significativas CTCAE ≥ Grado 3, consideradas no relacionadas con una enfermedad subyacente o enfermedad intercurrente, con la excepción de aumentos de bilirrubina en sangre de ≥ Grado 3 en participantes con una familia de uridina difosfato-glucuronosiltransferasa 1, mutación del polipéptido A1 (UGT1A1) . En los participantes con una mutación UGT1A1, los aumentos de bilirrubina en sangre > 5 veces el límite superior normal (LSN) se consideraron DLT. hematológico: - Mielosupresión prolongada relacionada con fármacos de neutropenia o trombocitopenia de grado ≥ 4 que dura más del día 28 del ciclo 1, a menos que esté relacionada con la afectación de la médula ósea por AITL. |
Ciclo 1 (28 días)
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Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) en cada visita
Periodo de tiempo: Línea base, Ciclo 1 Día 15, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1, Ciclo 4 Día 1, Ciclo 5 Día 1 y al final del tratamiento
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Los médicos e investigadores utilizan el estado funcional de ECOG para evaluar cómo progresa la enfermedad de un sujeto, evaluar cómo la enfermedad afecta las actividades de la vida diaria del sujeto y determinar el tratamiento y el pronóstico adecuados.
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Línea base, Ciclo 1 Día 15, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1, Ciclo 4 Día 1, Ciclo 5 Día 1 y al final del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de una dosis única de enasidenib el día -3
Periodo de tiempo: Día -3, antes de la dosis ya los 30 minutos y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Los primeros 3 a 5 participantes inscritos en cada cohorte en la fase de aumento de la dosis recibieron una dosis única de enasidenib tres días antes de comenzar el régimen de dosificación de 28 días (Día -3) para evaluar la farmacocinética (PK) de enasidenib. El enasidenib plasmático se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 1,00 ng/mL. |
Día -3, antes de la dosis ya los 30 minutos y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax) de enasidenib después de una dosis única en el día -3
Periodo de tiempo: Día -3, antes de la dosis ya los 30 minutos y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Los primeros 3 a 5 participantes inscritos en cada cohorte en la fase de aumento de la dosis recibieron una dosis única de enasidenib tres días antes de comenzar el régimen de dosificación de 28 días (Día -3) para evaluar la farmacocinética (PK) de enasidenib. El enasidenib plasmático se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 1,00 ng/mL. |
Día -3, antes de la dosis ya los 30 minutos y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta 10 horas después de la dosis (AUC0-10) de enasidenib después de una dosis oral única el día -3
Periodo de tiempo: Día -3, antes de la dosis ya los 30 minutos y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis.
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Los primeros 3 a 5 participantes inscritos en cada cohorte en la fase de aumento de la dosis recibieron una dosis única de enasidenib tres días antes de comenzar el régimen de dosificación de 28 días (Día -3) para evaluar la farmacocinética (PK) de enasidenib. El enasidenib plasmático se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 1,00 ng/mL. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 a 10 horas después de la dosis (AUC0-10) se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal. |
Día -3, antes de la dosis ya los 30 minutos y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis.
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta 72 horas después de la dosis (AUC0-72) de enasidenib después de una dosis única el día -3
Periodo de tiempo: Día -3, antes de la dosis ya los 30 minutos y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Los primeros 3 a 5 participantes inscritos en cada cohorte en la fase de aumento de la dosis recibieron una dosis única de enasidenib tres días antes de comenzar el régimen de dosificación de 28 días (Día -3) para evaluar la farmacocinética (PK) de enasidenib. El enasidenib plasmático se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 1,00 ng/mL. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta las 72 horas posteriores a la dosis (AUC0-72) se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal. |
Día -3, antes de la dosis ya los 30 minutos y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) del metabolito AGI-16903 después de una dosis única de enasidenib el día -3
Periodo de tiempo: Día -3 antes de la dosis y a los 30 minutos y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Los primeros 3 a 5 participantes inscritos en cada cohorte en la fase de aumento de dosis recibieron una dosis única de enasidenib tres días antes de comenzar el régimen de dosificación de 28 días (Día -3). AGI-16903 es un metabolito primario de enasidenib. El plasma AGI-16903 se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 1,00 ng/mL. |
Día -3 antes de la dosis y a los 30 minutos y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax) del metabolito AGI-16903 después de una dosis única de enasidenib el día -3
Periodo de tiempo: Día -3, antes de la dosis ya los 30 minutos y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Los primeros 3 a 5 participantes inscritos en cada cohorte en la fase de aumento de dosis recibieron una dosis única de enasidenib tres días antes de comenzar el régimen de dosificación de 28 días (Día -3). AGI-16903 es un metabolito primario de enasidenib. El plasma AGI-16903 se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 1,00 ng/mL. |
Día -3, antes de la dosis ya los 30 minutos y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 a 10 horas después de la dosis (AUC0-10) para el metabolito AGI-16903 después de una dosis única de enasidenib el día -3
Periodo de tiempo: Día -3, antes de la dosis ya los 30 minutos y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis.
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Los primeros 3 a 5 participantes inscritos en cada cohorte en la fase de aumento de dosis recibieron una dosis única de enasidenib tres días antes de comenzar el régimen de dosificación de 28 días (Día -3). AGI-16903 es un metabolito primario de enasidenib. El plasma AGI-16903 se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 1,00 ng/mL. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 a 10 horas después de la dosis (AUC0-10) se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal. |
Día -3, antes de la dosis ya los 30 minutos y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis.
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta las 72 horas posteriores a la dosis (AUC0-72) para AGI-16903 después de una dosis única de enasidenib el día -3
Periodo de tiempo: Día -3, antes de la dosis ya los 30 minutos y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Los primeros 3 a 5 participantes inscritos en cada cohorte en la fase de aumento de dosis recibieron una dosis única de enasidenib tres días antes de comenzar el régimen de dosificación de 28 días (Día -3). AGI-16903 es un metabolito primario de enasidenib. El plasma AGI-16903 se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 1,00 ng/mL. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta las 72 horas posteriores a la dosis (AUC0-72) se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal. |
Día -3, antes de la dosis ya los 30 minutos y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 a 10 horas después de la dosis (AUC0-10) para enasidenib después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis.
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El enasidenib plasmático se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 1,00 ng/mL. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 a 10 horas después de la dosis (AUC0-10) se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal. |
Ciclo 2 Día 1 antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis.
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de enasidenib después de múltiples dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis.
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El enasidenib plasmático se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS).
El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 1,00 ng/mL.
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Ciclo 2 Día 1 antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis.
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Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax) de enasidenib después de múltiples dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis.
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El enasidenib plasmático se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS).
El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 1,00 ng/mL.
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Ciclo 2 Día 1 antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis.
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 a 10 horas después de la dosis (AUC0-10) para el metabolito AGI-16903 después de múltiples dosis de enasidenib
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis.
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AGI-16903 es un metabolito primario de enasidenib. El plasma AGI-16903 se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 1,00 ng/mL. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 a 10 horas después de la dosis (AUC0-10) se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal. |
Ciclo 2 Día 1 antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis.
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) del metabolito AGI-16903 después de múltiples dosis de enasidenib
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis.
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AGI-16903 es un metabolito primario de enasidenib.
El plasma AGI-16903 se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS).
El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 1,00 ng/mL.
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Ciclo 2 Día 1 antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis.
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Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax) del metabolito AGI-16903 después de múltiples dosis de enasidenib
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis.
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AGI-16903 es un metabolito primario de enasidenib.
El plasma AGI-16903 se midió utilizando métodos validados de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS).
El límite inferior de cuantificación (LLOQ) en plasma fue de 1,00 ng/mL.
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Ciclo 2 Día 1 antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis.
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Porcentaje de participantes con tumores sólidos (excluidos los gliomas) que lograron una respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de respuesta se realizaron cada 56 días hasta el final del tratamiento; la mediana (mínima, máxima) de duración del tratamiento fue de 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) y 27,0 (3, 126) días en cada grupo de tratamiento, respectivamente.
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La respuesta se evaluó en base a evaluaciones radiográficas de acuerdo con los criterios de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) para participantes con tumores sólidos sin glioma. Una respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), confirmada no menos de 4 semanas después de que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta basados en RECIST 1.1. Respuesta completa: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana, los ganglios linfáticos patológicos deben tener una reducción en el eje corto a < 10 mm y no hay nuevas lesiones. Respuesta parcial: Desaparición de todas las lesiones diana con persistencia de una o más lesiones no diana y/o mantenimiento de los niveles de marcadores tumorales por encima de los límites normales, o, al menos, una disminución del 30 % en el tamaño de las lesiones diana y no Progresión de lesiones no diana existentes y ausencia de nuevas lesiones. |
Las evaluaciones de respuesta se realizaron cada 56 días hasta el final del tratamiento; la mediana (mínima, máxima) de duración del tratamiento fue de 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) y 27,0 (3, 126) días en cada grupo de tratamiento, respectivamente.
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Porcentaje de participantes con glioma que lograron una respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de respuesta se realizaron cada 56 días hasta el final del tratamiento; la mediana (mínima, máxima) de duración del tratamiento fue de 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) y 27,0 (3, 126) días en cada grupo de tratamiento, respectivamente.
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La respuesta se evaluó en función de los criterios modificados del grupo de trabajo Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) en participantes con glioma. Una respuesta objetiva se define como el porcentaje de participantes con RC o PR, confirmado no menos de 4 semanas según los criterios RANO modificados. CR: desaparición completa de todas las enfermedades medibles y no medibles con realce sostenida durante al menos 4 semanas, lesiones sin realce estables o mejoradas (T2/FLAIR), sin lesiones nuevas, los participantes deben estar sin corticosteroides (o solo con dosis de reemplazo fisiológico) , y clínicamente estable o mejorado. PR: Disminución de al menos un 50 % en comparación con el valor inicial en el tamaño de todas las lesiones medibles con realce sostenidas durante al menos 4 semanas, sin progresión de la enfermedad no medible ni lesiones nuevas, estable con una dosis más baja de corticosteroides que la dosis inicial y estable o lesiones mejoradas sin realce (T2/FLAIR). |
Las evaluaciones de respuesta se realizaron cada 56 días hasta el final del tratamiento; la mediana (mínima, máxima) de duración del tratamiento fue de 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) y 27,0 (3, 126) días en cada grupo de tratamiento, respectivamente.
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Porcentaje de participantes con AITL que lograron una respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de respuesta se realizaron cada 56 días hasta el final del tratamiento; la mediana (mínima, máxima) de duración del tratamiento fue de 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) y 27,0 (3, 126) días en cada grupo de tratamiento, respectivamente.
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Las evaluaciones de respuesta para los participantes con AITL se basaron en los criterios de respuesta revisados del Grupo de trabajo internacional (IWG) para el linfoma maligno. La respuesta general se definió como el porcentaje de participantes que lograron un CR o PR según los criterios del IWG. CR: Desaparición de toda evidencia de enfermedad, incluyendo masas ganglionares, masas extraganglionares y médula ósea. PR: Regresión de la enfermedad medible y sin nuevos sitios (≥ 50% de disminución en el tamaño desde el valor inicial de todas las lesiones índice (tanto ganglionares como extraganglionares), sin aumento evidente de lesiones/enfermedad no índice, ávida de fludesoxiglucosa (FDG) o positrones tomografía por emisión de positrones (PET) positiva antes de la terapia; uno o más PET positivos en el sitio previamente afectado, variablemente ávidos de FDG o PET negativos; regresión en la tomografía computarizada (TC), sin aumento en el tamaño del hígado o el bazo). |
Las evaluaciones de respuesta se realizaron cada 56 días hasta el final del tratamiento; la mediana (mínima, máxima) de duración del tratamiento fue de 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) y 27,0 (3, 126) días en cada grupo de tratamiento, respectivamente.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aumento máximo desde el inicio en el intervalo QT corregido basado en la fórmula de Fridericia (QTcF) por categoría
Periodo de tiempo: Línea base, Ciclo 1 Días 1, 8, 15 y 22, Ciclo 2 Días 1 y 15 y Día 1 de cada ciclo a partir de entonces.
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El intervalo QT se midió mediante electrocardiograma durante todo el estudio.
El aumento máximo en QTcF desde el inicio observado en todas las evaluaciones se informa de acuerdo con las siguientes categorías: aumento ≤ 30 milisegundos (ms), aumento > 30 a ≤ 60 ms y aumento > 60 ms.
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Línea base, Ciclo 1 Días 1, 8, 15 y 22, Ciclo 2 Días 1 y 15 y Día 1 de cada ciclo a partir de entonces.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Development, Agios Pharmaceuticals, Inc.
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- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
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- Trastornos inmunoproliferativos
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- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
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- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
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- Linfoma
- Glioma
- Linfoma de células T
- Linfoma De Células T Periférico
- Colangiocarcinoma
- Linfadenopatía inmunoblástica
- Condrosarcoma
Otros números de identificación del estudio
- AG221-C-003
- 2014-003424-47 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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