Estudo de Enasidenib (AG-221) administrado por via oral em adultos com tumores sólidos avançados, incluindo glioma, ou linfoma angioimunoblástico de células T, com uma mutação IDH2
Um estudo de fase 1/2, multicêntrico, aberto, escalonamento de dose de AG-221 em indivíduos com tumores sólidos avançados, incluindo glioma, e com linfoma de células T angioimunoblásticas, que abrigam uma mutação IDH2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A primeira parte do estudo é uma fase de escalonamento de dose em que coortes de pacientes receberão doses orais crescentes de enasidenibe para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada da Fase 2. A segunda parte do estudo é uma fase planejada de expansão da dose, na qual três coortes de pacientes receberão enasidenib para avaliar melhor a segurança, tolerabilidade e atividade clínica. O tempo previsto no tratamento do estudo é até a progressão da doença ou ocorrência de toxicidade inaceitável.
A inscrição no estudo AG221-C-003 foi encerrada após a inscrição na Coorte 4 de escalonamento de dose (650 mg QD) para concentrar recursos no desenvolvimento de outros inibidores de IDH em tumores sólidos, gliomas e linfoma; não foi por razões de segurança. Os participantes que receberam enasidenib no momento do encerramento do estudo deveriam ter permissão para continuar o tratamento até a progressão da doença ou o desenvolvimento de toxicidade inaceitável, conforme descrito no protocolo do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Acesso expandido
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 91010
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
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Bordeaux, França, 61283 33076
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Villejuif Cedex, França, 94805
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito deve ter ≥ 18 anos de idade
- Tumor sólido avançado confirmado histológica ou citologicamente, incluindo glioma, ou linfoma angioimunoblástico de células T (AITL) que recidivou ou progrediu após a terapia padrão, ou que não respondeu à terapia padrão
- Os indivíduos devem ser passíveis de amostragem de sangue periférico, amostragem de urina e biópsias durante o estudo. Indivíduos com AITL também devem ser passíveis de biópsias seriadas de medula óssea
- Doença com mutação no gene IDH2 documentada com base em testes locais
- Doença mensurável por RECIST v1.1 para indivíduos com tumores sólidos sem glioma, por critérios RANO modificados para indivíduos com glioma ou pelos critérios IWG revisados para indivíduos com AITL
- Os indivíduos devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
- Função adequada da medula óssea (indivíduos que não aqueles com AITL) conforme evidenciado por: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 ×10^9/L; hemoglobina > 9 g/dL (os indivíduos podem receber transfusão de hemácias até esse nível); plaquetas ≥ 50 × 10^9/L
- Função hepática adequada evidenciada por: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), a menos que seja considerada devido à doença de Gilbert, mutação no gene UGT1A1 ou envolvimento da doença, após aprovação do Monitor Médico; aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 × ULN, com exceção de indivíduos com metástases ósseas e/ou suspeita de envolvimento hepático ou biliar relacionado à doença, onde ALP deve ser ≤ 5 × ULN
- Função renal adequada evidenciada por: creatinina sérica ≤ 2,0 × LSN; OU depuração de creatinina > 40 mL/min com base na estimativa da taxa de filtração glomerular (TFG) de Cockroft-Gault: (140 - Idade) x (peso em kg) x (0,85 se mulher)/72 x creatinina sérica
- Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início da terapia. Mulheres com potencial para engravidar, bem como homens férteis e seus parceiros devem concordar em se abster de relações sexuais ou usar uma forma eficaz de contracepção durante o estudo e por 90 dias (mulheres e homens) após a última dose de AG-221
- O transplante alogênico de células-tronco anterior é permitido apenas se os indivíduos estiverem > 100 dias do transplante de células-tronco e não tiverem doença de enxerto contra hospedeiro aguda ou crônica descontrolada
Critério de exclusão:
- Recebeu terapia anticancerígena sistêmica ou radioterapia < 21 dias antes do primeiro dia de administração do medicamento do estudo
- Recebeu um agente experimental < 14 dias antes do primeiro dia de administração do medicamento do estudo. Além disso, a primeira dose de AG-221 não deve ocorrer antes de decorrido um período ≥ 5 meias-vidas do agente experimental
- Indivíduos que tomam os seguintes medicamentos sensíveis ao substrato do citocromo P450 (CYP) que têm uma faixa terapêutica estreita são excluídos do estudo, a menos que possam ser transferidos para outros medicamentos antes da inscrição: paclitaxel (CYP2C8), varfarina, fenitoína (CYP2C9), S-mefenitoína (CYP2C19), tioridazina (CYP2D6), teofilina e tizanidina (CYP1A2)
- Indivíduos que tomam os substratos sensíveis ao transportador de glicoproteína P (P-gp) e proteína resistente ao câncer de mama (BCRP) digoxina e rosuvastatina devem ser excluídos do estudo, a menos que possam ser transferidos para outros medicamentos antes da inscrição. estudo, a menos que possam ser transferidos para outros medicamentos antes da inscrição
- Indivíduos para os quais a terapia anticancerígena potencialmente curativa está disponível
- Grávida ou amamentando
- Infecção grave ativa que exigiu terapia anti-infecciosa ou com febre inexplicável > 38,5°C durante as visitas de triagem ou no primeiro dia de administração do medicamento do estudo (a critério do investigador, indivíduos com febre tumoral podem ser inscritos)
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do AG-221
- Indivíduos com insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 40% por ecocardiograma (ECO) ou aquisição multi-gated (MUGA) dentro de aproximadamente 28 dias do Ciclo 1 Dia 1
- História de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- Indivíduos com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 180 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg) são excluídos. Indivíduos que requerem 2 ou mais medicamentos para controlar a hipertensão são elegíveis com a aprovação do Monitor Médico.
- Angina pectoris instável ou descontrolada conhecida
- História conhecida de arritmias ventriculares graves e/ou descontroladas
- Intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca (QTc) > 450 ms ou com outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do QT ou eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do intervalo QT longo). Indivíduos com bloqueio de ramo direito e intervalo QTc prolongado devem ser revisados pelo Monitor Médico para possível inclusão
- Indivíduos que tomam medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C ativa
- Qualquer outra condição médica ou psicológica, considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade de um sujeito de assinar o consentimento informado, cooperar ou participar do estudo
- Disfagia conhecida, síndrome do intestino curto, gastroparesia ou outras condições que limitam a ingestão ou absorção gastrointestinal de medicamentos administrados por via oral
- Indivíduos com metástases cerebrais não tratadas, sintomáticas ou que requerem terapia para controlar os sintomas; ou qualquer radiação, cirurgia ou outra terapia, inclusive para controlar os sintomas, dentro de 2 meses após a primeira dose. Indivíduos com glioma que estão em um regime estável de dosagem de esteróides antes da triagem por ressonância magnética (MRI) podem ser autorizados a se inscrever com a aprovação do Monitor Médico
- Em indivíduos com AITL, evidência de doença meníngea ou cerebral ou história de leucoencefalopatia multifocal progressiva
- Radioterapia envolvendo < 25% da medula óssea hematopoieticamente ativa dentro de 21 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Radioterapia envolvendo ≥ 25% da medula óssea hematopoieticamente ativa dentro de 42 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Enasidenibe
Durante a fase de escalonamento de dose, os participantes elegíveis consentidos serão inscritos em coortes sequenciais de doses crescentes de enasidenibe. A dose inicial para este estudo é de 100 mg administrados a cada 24 horas,
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Enasidenib comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia em ciclos de tratamento de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidades inaceitáveis.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 28 dias após a última dose; a duração mediana (mínima, máxima) da exposição foi de 66 (8, 197) dias em todas as coortes.
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Os eventos adversos emergentes do tratamento incluíram quaisquer eventos adversos (EAs) ocorridos ou agravados durante ou após a primeira dose do medicamento do estudo e dentro de 28 dias após a última dose do medicamento do estudo. A gravidade foi classificada de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03 ou de acordo com a seguinte escala: Grau 1 = EA leve, Grau 2 = EA moderado, Grau 3 = EA grave, Grau 4 = risco de vida ou incapacitante EA, Grau 5= Fatal, morte relacionada a EA. Um EA grave é qualquer EA que ocorra em qualquer dose que:
A relação com a administração do medicamento do estudo foi determinada pelo investigador como não relacionada, possivelmente relacionada ou provavelmente relacionada; todos os EAs classificados como possivelmente ou provavelmente relacionados foram considerados relacionados ao tratamento. |
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 28 dias após a última dose; a duração mediana (mínima, máxima) da exposição foi de 66 (8, 197) dias em todas as coortes.
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
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As toxicidades foram classificadas e documentadas de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.03. Uma toxicidade limitante da dose (DLT) foi definida como um evento considerado relacionado ao enasidenibe e que atende a 1 dos seguintes critérios: Não hematológico: - Todas as toxicidades não hematológicas clinicamente significativas CTCAE ≥ Grau 3, consideradas não relacionadas a doença subjacente ou doença intercorrente, com exceção de aumentos de bilirrubina sanguínea ≥ Grau 3 em participantes com uma família de uridina difosfato-glucuronosiltransferase 1, mutação do polipeptídeo A1 (UGT1A1) . Em participantes com uma mutação UGT1A1, aumentos de bilirrubina no sangue de > 5 × limite superior do normal (LSN) foram considerados um DLT. Hematologico: - Mielossupressão prolongada relacionada ao medicamento de neutropenia ou trombocitopenia de grau ≥ 4 com duração além do dia 28 do ciclo 1, a menos que esteja relacionada ao envolvimento da medula óssea por AITL. |
Ciclo 1 (28 dias)
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Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) em cada visita
Prazo: Linha de base, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, Ciclo 4 Dia 1, Ciclo 5 Dia 1 e no final do tratamento
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O status de desempenho ECOG é usado por médicos e pesquisadores para avaliar como a doença de um sujeito está progredindo, avaliar como a doença afeta as atividades diárias do sujeito e determinar o tratamento e prognóstico apropriados.
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Linha de base, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, Ciclo 4 Dia 1, Ciclo 5 Dia 1 e no final do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) após uma dose única de enasidenibe no dia -3
Prazo: Dia -3, pré-dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 horas pós-dose.
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Os primeiros 3 a 5 participantes inscritos em cada coorte na fase de escalonamento de dose receberam uma dose única de enasidenib três dias antes de iniciar o regime de dosagem de 28 dias (Dia -3) para avaliação da farmacocinética (PK) do enasidenib. O enasidenib plasmático foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 1,00 ng/mL. |
Dia -3, pré-dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 horas pós-dose.
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Tempo de Concentração Plasmática Máxima (Tmax) de Enasidenib Após uma Dose Única no Dia -3
Prazo: Dia -3, pré-dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 horas pós-dose.
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Os primeiros 3 a 5 participantes inscritos em cada coorte na fase de escalonamento de dose receberam uma dose única de enasidenib três dias antes de iniciar o regime de dosagem de 28 dias (Dia -3) para avaliação da farmacocinética (PK) do enasidenib. O enasidenib plasmático foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 1,00 ng/mL. |
Dia -3, pré-dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 horas pós-dose.
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática desde o tempo zero até 10 horas pós-dose (AUC0-10) de enasidenibe após uma dose oral única no dia -3
Prazo: Dia -3, pré-dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas pós-dose.
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Os primeiros 3 a 5 participantes inscritos em cada coorte na fase de escalonamento de dose receberam uma dose única de enasidenib três dias antes de iniciar o regime de dosagem de 28 dias (Dia -3) para avaliação da farmacocinética (PK) do enasidenib. O enasidenib plasmático foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 1,00 ng/mL. A área sob a curva concentração plasmática-tempo do tempo 0 a 10 horas após a dose (AUC0-10) foi calculada usando a regra trapezoidal linear. |
Dia -3, pré-dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas pós-dose.
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero até 72 horas pós-dose (AUC0-72) de enasidenibe após uma dose única no dia -3
Prazo: Dia -3, pré-dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 horas pós-dose.
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Os primeiros 3 a 5 participantes inscritos em cada coorte na fase de escalonamento de dose receberam uma dose única de enasidenib três dias antes de iniciar o regime de dosagem de 28 dias (Dia -3) para avaliação da farmacocinética (PK) do enasidenib. O enasidenib plasmático foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 1,00 ng/mL. A área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até 72 horas após a dose (AUC0-72) foi calculada utilizando a regra trapezoidal linear. |
Dia -3, pré-dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 horas pós-dose.
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) do metabólito AGI-16903 após uma dose única de enasidenibe no dia -3
Prazo: Dia -3 antes da dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 horas após a dose.
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Os primeiros 3 a 5 participantes inscritos em cada coorte na fase de escalonamento de dose receberam uma dose única de enasidenibe três dias antes de iniciar o regime de dosagem de 28 dias (Dia -3). AGI-16903 é um metabólito primário do enasidenib. O plasma AGI-16903 foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 1,00 ng/mL. |
Dia -3 antes da dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 horas após a dose.
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Tempo de concentração plasmática máxima (Tmax) do metabólito AGI-16903 após uma dose única de enasidenibe no dia -3
Prazo: Dia -3, pré-dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 horas pós-dose.
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Os primeiros 3 a 5 participantes inscritos em cada coorte na fase de escalonamento de dose receberam uma dose única de enasidenibe três dias antes de iniciar o regime de dosagem de 28 dias (Dia -3). AGI-16903 é um metabólito primário do enasidenib. O plasma AGI-16903 foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 1,00 ng/mL. |
Dia -3, pré-dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 horas pós-dose.
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 a 10 horas pós-dose (AUC0-10) para o metabólito AGI-16903 após uma dose única de enasidenibe no dia -3
Prazo: Dia -3, pré-dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas pós-dose.
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Os primeiros 3 a 5 participantes inscritos em cada coorte na fase de escalonamento de dose receberam uma dose única de enasidenibe três dias antes de iniciar o regime de dosagem de 28 dias (Dia -3). AGI-16903 é um metabólito primário do enasidenib. O plasma AGI-16903 foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 1,00 ng/mL. A área sob a curva concentração plasmática-tempo do tempo 0 a 10 horas após a dose (AUC0-10) foi calculada usando a regra trapezoidal linear. |
Dia -3, pré-dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas pós-dose.
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 a 72 horas pós-dose (AUC0-72) para AGI-16903 após uma dose única de enasidenib no dia -3
Prazo: Dia -3, pré-dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 horas pós-dose.
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Os primeiros 3 a 5 participantes inscritos em cada coorte na fase de escalonamento de dose receberam uma dose única de enasidenibe três dias antes de iniciar o regime de dosagem de 28 dias (Dia -3). AGI-16903 é um metabólito primário do enasidenib. O plasma AGI-16903 foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 1,00 ng/mL. A área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até 72 horas após a dose (AUC0-72) foi calculada utilizando a regra trapezoidal linear. |
Dia -3, pré-dose e 30 minutos e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 e 72 horas pós-dose.
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 10 horas pós-dose (AUC0-10) para Enasidenib após múltiplas doses
Prazo: Ciclo 2 Dia 1 antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas após a dose.
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O enasidenib plasmático foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 1,00 ng/mL. A área sob a curva concentração plasmática-tempo do tempo 0 a 10 horas após a dose (AUC0-10) foi calculada usando a regra trapezoidal linear. |
Ciclo 2 Dia 1 antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas após a dose.
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Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de Enasidenibe Após Múltiplas Doses
Prazo: Ciclo 2 Dia 1 antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas após a dose.
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O enasidenib plasmático foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS/MS).
O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 1,00 ng/mL.
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Ciclo 2 Dia 1 antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas após a dose.
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Tempo de Concentração Plasmática Máxima (Tmax) de Enasidenibe Após Múltiplas Doses
Prazo: Ciclo 2 Dia 1 antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas após a dose.
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O enasidenib plasmático foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS/MS).
O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 1,00 ng/mL.
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Ciclo 2 Dia 1 antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas após a dose.
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 10 horas pós-dose (AUC0-10) para o metabólito AGI-16903 após múltiplas doses de enasidenibe
Prazo: Ciclo 2 Dia 1 antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas após a dose.
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AGI-16903 é um metabólito primário do enasidenib. O plasma AGI-16903 foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 1,00 ng/mL. A área sob a curva concentração plasmática-tempo do tempo 0 a 10 horas após a dose (AUC0-10) foi calculada usando a regra trapezoidal linear. |
Ciclo 2 Dia 1 antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas após a dose.
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) do metabólito AGI-16903 após doses múltiplas de enasidenibe
Prazo: Ciclo 2 Dia 1 antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas após a dose.
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AGI-16903 é um metabólito primário do enasidenib.
O plasma AGI-16903 foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS/MS).
O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 1,00 ng/mL.
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Ciclo 2 Dia 1 antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas após a dose.
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Tempo de Concentração Plasmática Máxima (Tmax) do Metabólito AGI-16903 Após Múltiplas Doses de Enasidenibe
Prazo: Ciclo 2 Dia 1 antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas após a dose.
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AGI-16903 é um metabólito primário do enasidenib.
O plasma AGI-16903 foi medido usando métodos validados de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS/MS).
O limite inferior de quantificação (LLOQ) no plasma foi de 1,00 ng/mL.
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Ciclo 2 Dia 1 antes da dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas após a dose.
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Porcentagem de participantes com tumores sólidos (excluindo glioma) que obtiveram uma resposta objetiva
Prazo: Avaliações de resposta foram realizadas a cada 56 dias até o final do tratamento; a duração mediana (mínima, máxima) do tratamento foi de 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) e 27,0 (3, 126) dias em cada grupo de tratamento, respectivamente.
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A resposta foi avaliada com base em avaliações radiográficas de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) para participantes com tumores sólidos sem glioma. Uma resposta objetiva foi definida como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), confirmada não menos que 4 semanas após os critérios de resposta terem sido atendidos pela primeira vez com base no RECIST 1.1. Resposta completa: desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo, linfonodos patológicos devem ter redução no eixo curto para < 10 mm e nenhuma nova lesão. Resposta parcial: Desaparecimento de todas as lesões-alvo com persistência de uma ou mais lesões não-alvo e/ou manutenção dos níveis dos marcadores tumorais acima dos limites normais, ou, pelo menos, uma diminuição de 30% no tamanho das lesões-alvo e nenhuma progressão de lesões não-alvo existentes e sem novas lesões. |
Avaliações de resposta foram realizadas a cada 56 dias até o final do tratamento; a duração mediana (mínima, máxima) do tratamento foi de 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) e 27,0 (3, 126) dias em cada grupo de tratamento, respectivamente.
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Porcentagem de participantes com glioma que obtiveram uma resposta objetiva
Prazo: Avaliações de resposta foram realizadas a cada 56 dias até o final do tratamento; a duração mediana (mínima, máxima) do tratamento foi de 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) e 27,0 (3, 126) dias em cada grupo de tratamento, respectivamente.
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A resposta foi avaliada com base nos critérios modificados do grupo de trabalho Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO) em participantes com glioma. Uma resposta objetiva é definida como a porcentagem de participantes com um CR ou PR, confirmado em não menos de 4 semanas com base nos critérios RANO modificados). CR: Desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis e não mensuráveis com realce mantidas por pelo menos 4 semanas, lesões sem realce estáveis ou melhoradas (T2/FLAIR), sem novas lesões, os participantes devem estar sem corticosteroides (ou apenas com doses de reposição fisiológica) , e clinicamente estável ou melhorado. PR: Redução de pelo menos 50% em comparação com a linha de base no tamanho de todas as lesões mensuráveis com realce mantidas por pelo menos 4 semanas, sem progressão de doença não mensurável ou quaisquer novas lesões, estável de dose mais baixa de corticosteroides do que a dose de linha de base e estável ou melhora das lesões sem realce (T2/FLAIR). |
Avaliações de resposta foram realizadas a cada 56 dias até o final do tratamento; a duração mediana (mínima, máxima) do tratamento foi de 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) e 27,0 (3, 126) dias em cada grupo de tratamento, respectivamente.
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Porcentagem de participantes com AITL que alcançaram uma resposta objetiva
Prazo: Avaliações de resposta foram realizadas a cada 56 dias até o final do tratamento; a duração mediana (mínima, máxima) do tratamento foi de 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) e 27,0 (3, 126) dias em cada grupo de tratamento, respectivamente.
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As avaliações de resposta para participantes com AITL foram baseadas nos critérios de resposta revisados do International Working Group (IWG) para linfoma maligno. A resposta geral foi definida como a porcentagem de participantes que atingiram um CR ou PR com base nos critérios do IWG. CR: Desaparecimento de todas as evidências de doença, incluindo massas nodais, massas extranodais e medula óssea. PR: Regressão da doença mensurável e sem novos locais (≥ 50% de redução no tamanho da linha de base de todas as lesões índice (tanto lesões nodais quanto extranodais), sem aumento óbvio em lesões/doença não indexadas, ávida por fluooxiglicose (FDG) ou pósitron tomografia por emissão (PET) positiva antes da terapia; um ou mais PET positivos no local previamente envolvido, variável FDG-ávido ou PET negativo; regressão na tomografia computadorizada (CT), sem aumento no tamanho do fígado ou baço). |
Avaliações de resposta foram realizadas a cada 56 dias até o final do tratamento; a duração mediana (mínima, máxima) do tratamento foi de 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) e 27,0 (3, 126) dias em cada grupo de tratamento, respectivamente.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Aumento máximo da linha de base no intervalo QT corrigido com base na fórmula de Fridericia (QTcF) por categoria
Prazo: Linha de base, Ciclo 1 Dias 1, 8, 15 e 22, Ciclo 2 Dias 1 e 15 e Dia 1 de cada ciclo subsequente.
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O intervalo QT foi medido por eletrocardiograma durante todo o estudo.
O aumento máximo no QTcF desde a linha de base observado em todas as avaliações é relatado de acordo com as seguintes categorias: aumento ≤ 30 milissegundos (ms), aumento > 30 a ≤ 60 ms e aumento > 60 ms.
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Linha de base, Ciclo 1 Dias 1, 8, 15 e 22, Ciclo 2 Dias 1 e 15 e Dia 1 de cada ciclo subsequente.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Development, Agios Pharmaceuticals, Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias do Tecido Conjuntivo
- Sarcoma
- Linfadenopatia
- Linfoma
- Glioma
- Linfoma de Células T
- Linfoma de Células T Periférico
- Colangiocarcinoma
- Linfadenopatia imunoblástica
- Condrossarcoma
Outros números de identificação do estudo
- AG221-C-003
- 2014-003424-47 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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