Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie doustnego podawania enazydenibu (AG-221) dorosłym z zaawansowanymi guzami litymi, w tym glejakiem lub chłoniakiem angioimmunoblastycznym z komórek T, z mutacją IDH2

3 lutego 2021 zaktualizowane przez: Celgene

Faza 1/2, wieloośrodkowe, otwarte badanie z eskalacją dawki AG-221 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, w tym glejakiem, oraz z angioimmunoblastycznym chłoniakiem z komórek T, u których występuje mutacja IDH2

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, farmakokinetyki i aktywności klinicznej enasydenibu u dorosłych z zaawansowanymi guzami litymi, w tym glejakiem, lub z angioimmunoblastycznym chłoniakiem T-komórkowym (AITL), z mutacją dehydrogenazy izocytrynianowej-2 (IDH2).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pierwsza część badania to faza zwiększania dawki, w której kohorty pacjentów będą otrzymywać doustne dawki enasydenibu w rosnących dawkach w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki w fazie 2. Druga część badania to planowana faza zwiększania dawki, w której trzy kohorty pacjentów otrzymają enasidenib w celu dalszej oceny bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności klinicznej. Przewidywany czas stosowania badanego leku to czas do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

Rejestracja do badania AG221-C-003 została zakończona po włączeniu kohorty 4 ze zwiększaniem dawki (650 mg QD) w celu skoncentrowania zasobów na rozwoju innych inhibitorów IDH rurociągu w guzach litych, glejakach i chłoniakach; nie wynikało to ze względów bezpieczeństwa. Uczestnicy otrzymujący enasidenib w momencie zamknięcia badania mogli kontynuować leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, zgodnie z protokołem badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Rozszerzony dostęp

Nie dostępny poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 61283 33076
      • Villejuif Cedex, Francja, 94805
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 91010
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat
  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany guz lity, w tym glejak lub chłoniak angioimmunoblastyczny T-komórkowy (AITL), który uległ nawrotowi lub progresji po standardowym leczeniu lub który nie reagował na standardowe leczenie
  • Pacjenci muszą być podatni na pobieranie krwi obwodowej, pobieranie próbek moczu i biopsje podczas badania. Pacjenci z AITL muszą być również podatni na seryjne biopsje szpiku kostnego
  • Udokumentowana choroba z mutacją genu IDH2 oparta na lokalnych testach
  • Mierzalna choroba według RECIST v1.1 dla pacjentów z guzami litymi bez glejaka, według zmodyfikowanych kryteriów RANO dla pacjentów z glejakiem lub według poprawionych kryteriów IWG dla pacjentów z AITL
  • Pacjenci muszą mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego (pacjenci inni niż ci z AITL), o czym świadczy: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 × 10^9/l; hemoglobina > 9 g/dl (podmiotom można przetaczać krwinki czerwone do tego poziomu); płytki krwi ≥ 50 × 10^9/l
  • Odpowiednia czynność wątroby potwierdzona przez: stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), chyba że uznano, że jest to spowodowane chorobą Gilberta, mutacją genu w UGT1A1 lub zaangażowaniem w chorobę, po zatwierdzeniu przez monitor medyczny; aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza zasadowa (ALP) ≤ 2,5 × GGN, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do kości i/lub podejrzeniem zajęcia wątroby lub dróg żółciowych związanych z chorobą, u których ALP musi wynosić ≤ 5 × GGN
  • Odpowiednia czynność nerek potwierdzona przez: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 × GGN; LUB klirens kreatyniny > 40 ml/min na podstawie oszacowania współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) Cockrofta-Gaulta: (140 - Wiek) x (waga w kg) x (0,85 dla kobiet)/72 x kreatynina w surowicy
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym oraz płodni mężczyźni i ich partnerki muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia seksualnego lub stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni (kobiety i mężczyźni) po przyjęciu ostatniej dawki AG-221
  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych jest dozwolony tylko wtedy, gdy pacjent ma więcej niż 100 dni od przeszczepu komórek macierzystych i nie cierpi na niekontrolowaną ostrą lub przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub radioterapię < 21 dni przed pierwszym dniem podania badanego leku
  • Otrzymali badany środek < 14 dni przed pierwszym dniem podania badanego leku. Ponadto pierwsza dawka AG-221 nie powinna nastąpić przed upływem okresu półtrwania ≥ 5 badanego środka
  • Osoby przyjmujące następujące wrażliwe substraty cytochromu P450 (CYP) o wąskim zakresie terapeutycznym są wykluczone z badania, chyba że przed włączeniem można je zmienić na inne leki: paklitaksel (CYP2C8), warfaryna, fenytoina (CYP2C9), S-mefenytoina (CYP2C19), tiorydazyna (CYP2D6), teofilina i tyzanidyna (CYP1A2)
  • Osoby przyjmujące substraty wrażliwe na transporter glikoproteiny P (P-gp) i białka oporności raka piersi (BCRP), digoksynę i rozuwastatynę, należy wykluczyć z badania, chyba że przed włączeniem można je zmienić na inne leki. badania, chyba że można je przenieść na inne leki przed włączeniem
  • Osoby, dla których dostępna jest potencjalnie lecznicza terapia przeciwnowotworowa
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Aktywna ciężka infekcja, która wymagała leczenia przeciwinfekcyjnego lub z niewyjaśnioną gorączką > 38,5°C podczas wizyt przesiewowych lub w pierwszym dniu podawania badanego leku (według uznania badacza, pacjenci z gorączką nowotworową mogą zostać włączeni)
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników AG-221
  • Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 40% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA) w ciągu około 28 dni od cyklu 1. Dzień 1.
  • Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Osoby z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe > 180 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg) są wykluczone. Osoby wymagające 2 lub więcej leków do kontrolowania nadciśnienia kwalifikują się za zgodą monitora medycznego.
  • Znana niestabilna lub niekontrolowana dławica piersiowa
  • Znana historia ciężkich i (lub) niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu
  • Odstęp QT (QTc) skorygowany o częstość akcji serca > 450 ms lub z innymi czynnikami zwiększającymi ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym). Osoby z blokiem prawej odnogi pęczka Hisa i wydłużonym odstępem QTc powinny zostać ocenione przez monitora medycznego pod kątem potencjalnego włączenia
  • Pacjenci przyjmujący leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Każdy inny stan medyczny lub psychologiczny, uznany przez Badacza za mogący wpływać na zdolność podmiotu do podpisania świadomej zgody, współpracy lub udziału w badaniu
  • Znana dysfagia, zespół krótkiego jelita, gastropareza lub inne stany, które ograniczają przyjmowanie lub wchłanianie z przewodu pokarmowego leków podawanych doustnie
  • Pacjenci z przerzutami do mózgu, które są nieleczone, wykazują objawy lub wymagają terapii w celu kontrolowania objawów; lub jakąkolwiek radioterapię, zabieg chirurgiczny lub inną terapię, w tym w celu opanowania objawów, w ciągu 2 miesięcy od podania pierwszej dawki. Pacjenci z glejakiem, którzy otrzymują stały schemat dawkowania sterydów przed badaniem przesiewowym metodą rezonansu magnetycznego (MRI), mogą uzyskać pozwolenie na rejestrację za zgodą Medical Monitor
  • U osób z AITL objawy choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu lub postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej w wywiadzie
  • Radioterapia obejmująca < 25% hematopoetycznie czynnego szpiku kostnego w ciągu 21 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku
  • Radioterapia obejmująca ≥ 25% hematopoetycznie czynnego szpiku kostnego w ciągu 42 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Enazydenib
Podczas fazy zwiększania dawki kwalifikujący się uczestnicy, którzy wyrazili zgodę, zostaną włączeni do kolejnych kohort o zwiększających się dawkach enazydnibu. Dawka początkowa w tym badaniu to 100 mg podawane co 24 godziny,
Lek: Enazydenib
Tabletki enasidenibu podawać doustnie raz dziennie w 28-dniowych cyklach leczenia do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • AG-221
  • IDHIFA®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce; mediana (minimalny, maksymalny) czas ekspozycji wynosiła 66 (8197) dni we wszystkich kohortach.

Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem obejmowały wszelkie zdarzenia niepożądane (AE) występujące lub pogarszające się podczas lub po pierwszej dawce badanego leku oraz w ciągu 28 dni po ostatniej dawce badanego leku. Stopień ciężkości oceniano zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.03 lub według następującej skali: stopień 1 = łagodne zdarzenie niepożądane, stopień 2 = umiarkowane działanie niepożądane, stopień 3 = ciężkie zdarzenie niepożądane, stopień 4 = zagrożenie życia lub upośledzenie AE, stopień 5 = zgon, śmierć związana z AE.

Poważne zdarzenie niepożądane to każde zdarzenie niepożądane występujące przy dowolnej dawce, które:

  • Spowodowało śmierć;
  • zagrażał życiu;
  • Wymagana lub przedłużająca się hospitalizacja pacjenta;
  • Spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność;
  • Czy była wrodzona anomalia/wada wrodzona;
  • Stanowiła ważne wydarzenie medyczne.

Związek z podawaniem badanego leku został określony przez badacza jako niepowiązany, prawdopodobnie powiązany lub prawdopodobnie powiązany; wszystkie zdarzenia niepożądane sklasyfikowane jako potencjalnie lub prawdopodobnie związane uznano za związane z leczeniem.
Od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce; mediana (minimalny, maksymalny) czas ekspozycji wynosiła 66 (8197) dni we wszystkich kohortach.
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: Cykl 1 (28 dni)

Toksyczność oceniano i dokumentowano zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), wersja 4.03. Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zdefiniowano jako zdarzenie uznane za związane z enasidenibem i spełniające 1 z następujących kryteriów:

Niehematologiczne:

- Wszystkie klinicznie istotne toksyczności niehematologiczne stopnia CTCAE ≥ 3, uważane za niezwiązane z chorobą podstawową lub chorobą współistniejącą, z wyjątkiem zwiększenia stężenia bilirubiny we krwi stopnia ≥ 3 u uczestników z rodziną urydynodifosforano-glukuronylotransferazy 1, mutacja polipeptydu A1 (UGT1A1) . U uczestników z mutacją UGT1A1 wzrost bilirubiny we krwi > 5 × górna granica normy (ULN) uznano za DLT.

Hematologiczny:

- Związana z lekiem, przedłużona mielosupresja neutropenii lub trombocytopenii stopnia ≥ 4. lub małopłytkowość trwająca dłużej niż 28. dzień cyklu 1., chyba że AITL jest związana z zajęciem szpiku kostnego.
Cykl 1 (28 dni)
Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) podczas każdej wizyty
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, cykl 1 dzień 15, cykl 2 dzień 1, cykl 3 dzień 1, cykl 4 dzień 1, cykl 5 dzień 1 i na koniec leczenia

Status sprawności ECOG jest używany przez lekarzy i badaczy do oceny postępu choroby pacjenta, oceny wpływu choroby na codzienne czynności życiowe pacjenta oraz określenia odpowiedniego leczenia i rokowania.

  • 0 = W pełni aktywny (najbardziej korzystna aktywność);
  • 1 = Ograniczona aktywność, ale ambulatoryjna;
  • 2 = chodzący, ale niezdolny do wykonywania czynności zawodowych;
  • 3 = Ograniczona samoopieka;
  • 4 = Całkowicie niepełnosprawny, nie dbający o siebie (najmniej korzystna aktywność).
Wartość wyjściowa, cykl 1 dzień 15, cykl 2 dzień 1, cykl 3 dzień 1, cykl 4 dzień 1, cykl 5 dzień 1 i na koniec leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu pojedynczej dawki enazydenibu w dniu -3
Ramy czasowe: Dzień -3, przed podaniem dawki i 30 minut oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 i 72 godziny po podaniu dawki.

Pierwszych 3 do 5 uczestników włączonych do każdej kohorty w fazie zwiększania dawki otrzymało pojedynczą dawkę enazydenibu trzy dni przed rozpoczęciem 28-dniowego schematu dawkowania (dzień -3) w celu oceny farmakokinetyki (PK) enazydenibu.

Stężenie enasydenibu w osoczu mierzono za pomocą zwalidowanych metod chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 1,00 ng/ml.
Dzień -3, przed podaniem dawki i 30 minut oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 i 72 godziny po podaniu dawki.
Czas maksymalnego stężenia enazydenibu w osoczu (Tmax) po podaniu pojedynczej dawki w dniu -3
Ramy czasowe: Dzień -3, przed podaniem dawki i 30 minut oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 i 72 godziny po podaniu dawki.

Pierwszych 3 do 5 uczestników włączonych do każdej kohorty w fazie zwiększania dawki otrzymało pojedynczą dawkę enazydenibu trzy dni przed rozpoczęciem 28-dniowego schematu dawkowania (dzień -3) w celu oceny farmakokinetyki (PK) enazydenibu.

Stężenie enasydenibu w osoczu mierzono za pomocą zwalidowanych metod chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 1,00 ng/ml.
Dzień -3, przed podaniem dawki i 30 minut oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 i 72 godziny po podaniu dawki.
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu zerowego do 10 godzin po podaniu (AUC0-10) enazydenibu po podaniu pojedynczej dawki doustnej w dniu -3
Ramy czasowe: Dzień -3, przed podaniem dawki i 30 minut oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu dawki.

Pierwszych 3 do 5 uczestników włączonych do każdej kohorty w fazie zwiększania dawki otrzymało pojedynczą dawkę enazydenibu trzy dni przed rozpoczęciem 28-dniowego schematu dawkowania (dzień -3) w celu oceny farmakokinetyki (PK) enazydenibu.

Stężenie enasydenibu w osoczu mierzono za pomocą zwalidowanych metod chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 1,00 ng/ml.

Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do 10 godzin po podaniu dawki (AUC0-10) obliczono stosując liniową regułę trapezów.
Dzień -3, przed podaniem dawki i 30 minut oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu dawki.
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu zerowego do 72 godzin po podaniu (AUC0-72) enazydenibu po podaniu pojedynczej dawki w dniu -3
Ramy czasowe: Dzień -3, przed podaniem dawki i 30 minut oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 i 72 godziny po podaniu dawki.

Pierwszych 3 do 5 uczestników włączonych do każdej kohorty w fazie zwiększania dawki otrzymało pojedynczą dawkę enazydenibu trzy dni przed rozpoczęciem 28-dniowego schematu dawkowania (dzień -3) w celu oceny farmakokinetyki (PK) enazydenibu.

Stężenie enasydenibu w osoczu mierzono za pomocą zwalidowanych metod chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 1,00 ng/ml.

Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do 72 godzin po podaniu dawki (AUC0-72) obliczono stosując liniową regułę trapezów.
Dzień -3, przed podaniem dawki i 30 minut oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 i 72 godziny po podaniu dawki.
Maksymalne obserwowane stężenie metabolitu AGI-16903 w osoczu (Cmax) po podaniu pojedynczej dawki enazydenibu w dniu -3
Ramy czasowe: Dzień -3 przed podaniem dawki i 30 minut oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 i 72 godziny po podaniu dawki.

Pierwszych 3 do 5 uczestników włączonych do każdej kohorty w fazie zwiększania dawki otrzymało pojedynczą dawkę enasidenibu na trzy dni przed rozpoczęciem 28-dniowego schematu dawkowania (dzień -3).

AGI-16903 jest głównym metabolitem enasydenibu. AGI-16903 w osoczu mierzono przy użyciu zatwierdzonych metod chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 1,00 ng/ml.
Dzień -3 przed podaniem dawki i 30 minut oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 i 72 godziny po podaniu dawki.
Czas maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) metabolitu AGI-16903 po podaniu pojedynczej dawki enazydnibu w dniu -3
Ramy czasowe: Dzień -3, przed podaniem dawki i 30 minut oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 i 72 godziny po podaniu dawki.

Pierwszych 3 do 5 uczestników włączonych do każdej kohorty w fazie zwiększania dawki otrzymało pojedynczą dawkę enasidenibu na trzy dni przed rozpoczęciem 28-dniowego schematu dawkowania (dzień -3).

AGI-16903 jest głównym metabolitem enasydenibu. AGI-16903 w osoczu mierzono przy użyciu zatwierdzonych metod chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 1,00 ng/ml.
Dzień -3, przed podaniem dawki i 30 minut oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 i 72 godziny po podaniu dawki.
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas Od czasu 0 do 10 godzin po podaniu dawki (AUC0-10) dla metabolitu AGI-16903 Po podaniu pojedynczej dawki enazydenibu w dniu -3
Ramy czasowe: Dzień -3, przed podaniem dawki i 30 minut oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu dawki.

Pierwszych 3 do 5 uczestników włączonych do każdej kohorty w fazie zwiększania dawki otrzymało pojedynczą dawkę enasidenibu na trzy dni przed rozpoczęciem 28-dniowego schematu dawkowania (dzień -3).

AGI-16903 jest głównym metabolitem enasydenibu. AGI-16903 w osoczu mierzono przy użyciu zatwierdzonych metod chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 1,00 ng/ml.

Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do 10 godzin po podaniu dawki (AUC0-10) obliczono stosując liniową regułę trapezów.
Dzień -3, przed podaniem dawki i 30 minut oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu dawki.
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do 72 godzin po podaniu dawki (AUC0-72) dla AGI-16903 po pojedynczej dawce enazydenibu w dniu -3
Ramy czasowe: Dzień -3, przed podaniem dawki i 30 minut oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 i 72 godziny po podaniu dawki.

Pierwszych 3 do 5 uczestników włączonych do każdej kohorty w fazie zwiększania dawki otrzymało pojedynczą dawkę enasidenibu na trzy dni przed rozpoczęciem 28-dniowego schematu dawkowania (dzień -3).

AGI-16903 jest głównym metabolitem enasydenibu. AGI-16903 w osoczu mierzono przy użyciu zatwierdzonych metod chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 1,00 ng/ml.

Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do 72 godzin po podaniu dawki (AUC0-72) obliczono stosując liniową regułę trapezów.
Dzień -3, przed podaniem dawki i 30 minut oraz 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 i 72 godziny po podaniu dawki.
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do 10 godzin po podaniu (AUC0-10) dla enazydenibu po wielokrotnych dawkach
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1 przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu.

Stężenie enasydenibu w osoczu mierzono za pomocą zwalidowanych metod chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 1,00 ng/ml.

Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do 10 godzin po podaniu dawki (AUC0-10) obliczono stosując liniową regułę trapezów.
Cykl 2 Dzień 1 przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu.
Maksymalne obserwowane stężenie enazydenibu w osoczu (Cmax) po wielokrotnych dawkach
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1 przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu.
Stężenie enasydenibu w osoczu mierzono za pomocą zwalidowanych metod chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 1,00 ng/ml.
Cykl 2 Dzień 1 przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu.
Czas maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) enazydenibu po wielokrotnych dawkach
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1 przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu.
Stężenie enasydenibu w osoczu mierzono za pomocą zwalidowanych metod chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 1,00 ng/ml.
Cykl 2 Dzień 1 przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu.
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do 10 godzin po podaniu dawki (AUC0-10) dla metabolitu AGI-16903 po wielokrotnych dawkach enazydenibu
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1 przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu.

AGI-16903 jest głównym metabolitem enasydenibu. AGI-16903 w osoczu mierzono przy użyciu zatwierdzonych metod chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 1,00 ng/ml.

Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do 10 godzin po podaniu dawki (AUC0-10) obliczono stosując liniową regułę trapezów.
Cykl 2 Dzień 1 przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) metabolitu AGI-16903 po wielokrotnym podaniu enazydenibu
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1 przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu.
AGI-16903 jest głównym metabolitem enasydenibu. AGI-16903 w osoczu mierzono przy użyciu zatwierdzonych metod chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 1,00 ng/ml.
Cykl 2 Dzień 1 przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu.
Czas maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) metabolitu AGI-16903 po wielokrotnym podaniu enazydenibu
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1 przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu.
AGI-16903 jest głównym metabolitem enasydenibu. AGI-16903 w osoczu mierzono przy użyciu zatwierdzonych metod chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) w osoczu wynosiła 1,00 ng/ml.
Cykl 2 Dzień 1 przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu.
Odsetek uczestników z guzami litymi (z wyłączeniem glejaka), którzy uzyskali obiektywną odpowiedź
Ramy czasowe: Oceny odpowiedzi dokonywano co 56 dni aż do zakończenia leczenia; mediana (minimalna, maksymalna) czasu trwania leczenia wynosiła odpowiednio 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) i ​​27,0 (3, 126) dni w każdej leczonej grupie.

Odpowiedź oceniono na podstawie ocen radiograficznych zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) dla uczestników z guzami litymi bez glejaka.

Obiektywną odpowiedź zdefiniowano jako odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR), potwierdzoną nie wcześniej niż 4 tygodnie po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi na podstawie RECIST 1.1.

Pełna odpowiedź: Zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych, patologiczne węzły chłonne muszą być zmniejszone w osi krótkiej do < 10 mm i brak nowych zmian.

Częściowa odpowiedź: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych z utrzymywaniem się jednej lub więcej zmian niedocelowych i/lub utrzymaniem poziomu markerów nowotworowych powyżej normalnych granic lub co najmniej 30% zmniejszenie rozmiaru docelowych zmian chorobowych i brak progresja istniejących zmian niedocelowych i brak nowych zmian.
Oceny odpowiedzi dokonywano co 56 dni aż do zakończenia leczenia; mediana (minimalna, maksymalna) czasu trwania leczenia wynosiła odpowiednio 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) i ​​27,0 (3, 126) dni w każdej leczonej grupie.
Odsetek uczestników z glejakiem, którzy uzyskali obiektywną odpowiedź
Ramy czasowe: Oceny odpowiedzi dokonywano co 56 dni aż do zakończenia leczenia; mediana (minimalna, maksymalna) czasu trwania leczenia wynosiła odpowiednio 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) i ​​27,0 (3, 126) dni w każdej leczonej grupie.

Odpowiedź oceniono na podstawie zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w neuro-onkologii (RANO) grupy roboczej uczestników z glejakiem.

Obiektywną odpowiedź definiuje się jako odsetek uczestników z CR lub PR, potwierdzoną nie krócej niż 4 tygodnie na podstawie zmodyfikowanych kryteriów RANO).

CR: Całkowite zniknięcie wszystkich nasilających się, mierzalnych i niemierzalnych zmian chorobowych utrzymujących się przez co najmniej 4 tygodnie, stabilne lub ulepszone zmiany bez wzmocnienia (T2/FLAIR), brak nowych zmian, uczestnicy muszą odstawić kortykosteroidy (lub wyłącznie fizjologiczne dawki zastępcze) i stabilny klinicznie lub poprawiony.

PR: co najmniej 50% zmniejszenie w porównaniu z wartością wyjściową rozmiaru wszystkich mierzalnych, wzmacniających się zmian utrzymujących się przez co najmniej 4 tygodnie, brak progresji niemierzalnej choroby lub jakichkolwiek nowych zmian, stabilna dawka kortykosteroidów mniejsza niż dawka wyjściowa oraz stabilna lub ulepszone niewzmacniające się zmiany (T2/FLAIR).
Oceny odpowiedzi dokonywano co 56 dni aż do zakończenia leczenia; mediana (minimalna, maksymalna) czasu trwania leczenia wynosiła odpowiednio 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) i ​​27,0 (3, 126) dni w każdej leczonej grupie.
Odsetek uczestników z AITL, którzy uzyskali obiektywną odpowiedź
Ramy czasowe: Oceny odpowiedzi dokonywano co 56 dni aż do zakończenia leczenia; mediana (minimalna, maksymalna) czasu trwania leczenia wynosiła odpowiednio 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) i ​​27,0 (3, 126) dni w każdej leczonej grupie.

Oceny odpowiedzi dla uczestników z AITL oparto na poprawionych kryteriach odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) dla chłoniaka złośliwego. Ogólną odpowiedź zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR na podstawie kryteriów IWG.

CR: Zniknięcie wszystkich dowodów choroby, w tym guzów węzłowych, guzów dodatkowych i szpiku kostnego.

PR: Regresja mierzalnej choroby i brak nowych ognisk (≥ 50% zmniejszenie rozmiaru wszystkich zmian wskaźnikowych (zarówno zmian węzłowych, jak i pozawęzłowych) w stosunku do wartości początkowej), brak wyraźnego wzrostu zmian/choroby niewskazanych, fludeoksyglukozy (FDG)-avid lub pozytonów tomografia emisyjna (PET) dodatnia przed terapią; jeden lub więcej PET-dodatni w miejscu wcześniej zajętym, zmiennie FDG-avid lub PET ujemny; regresja w tomografii komputerowej (CT), brak powiększenia wątroby lub śledziony).
Oceny odpowiedzi dokonywano co 56 dni aż do zakończenia leczenia; mediana (minimalna, maksymalna) czasu trwania leczenia wynosiła odpowiednio 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) i ​​27,0 (3, 126) dni w każdej leczonej grupie.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne wydłużenie skorygowanego odstępu QT w stosunku do wartości początkowej na podstawie wzoru Fridericia (QTcF) według kategorii
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, cykl 1 dni 1, 8, 15 i 22, cykl 2 dni 1 i 15 oraz dzień 1 każdego kolejnego cyklu.
Odstęp QT mierzono za pomocą elektrokardiogramu w trakcie badania. Maksymalne wydłużenie QTcF od wartości początkowej obserwowane we wszystkich ocenach jest zgłaszane według następujących kategorii: zwiększenie o ≤ 30 milisekund (ms), zwiększenie o > 30 do ≤ 60 ms oraz zwiększenie o > 60 ms.
Wartość wyjściowa, cykl 1 dni 1, 8, 15 i 22, cykl 2 dni 1 i 15 oraz dzień 1 każdego kolejnego cyklu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celgene

Współpracownicy

Celgene Corporation

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Development, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 czerwca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AG221-C-003
  • 2014-003424-47 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejak

  • Novartis Pharmaceuticals
    Zakończony
    Badanie II fazy z udziałem dzieci z dabrafenibem w skojarzeniu z trametynibem u pacjentów z HGG i LGG
    Glejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma | Neurocytoma centralna | Skąpodrzewiak... i inne warunki
    Stany Zjednoczone, Włochy, Japonia, Niemcy, Hiszpania, Francja, Kanada, Australia, Brazylia, Izrael, Federacja Rosyjska, Argentyna, Zjednoczone Królestwo, Finlandia, Belgia, Dania, Czechy, Szwecja, Szwajcaria, Holandia
  • Novartis Pharmaceuticals
    Rekrutacyjny
    Pediatryczna długoterminowa obserwacja i badanie typu rollover
    Glejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Nerwiakowłókniakowatość typu 1 | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma i inne warunki
    Stany Zjednoczone, Belgia, Hiszpania, Dania, Niemcy, Czechy, Włochy, Australia, Federacja Rosyjska, Francja, Holandia, Japonia, Kanada, Finlandia, Szwecja, Zjednoczone Królestwo, Argentyna, Izrael, Brazylia

Badania kliniczne na Enazydenib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gabon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj