Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af oralt administreret Enasidenib (AG-221) hos voksne med avancerede solide tumorer, inklusive gliom eller angioimmunoblastisk T-cellelymfom, med en IDH2-mutation

3. februar 2021 opdateret af: Celgene

En fase 1/2, multicenter, åben-label, dosis-eskaleringsundersøgelse af AG-221 i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer, herunder gliom, og med angioimmunoblastisk T-cellelymfom, der rummer en IDH2-mutation

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, farmakokinetik og klinisk aktivitet af enasidenib hos voksne med fremskredne solide tumorer, inklusive gliom, eller med angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), med en isocitrat dehydrogenase-2 (IDH2) mutation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den første del af undersøgelsen er en dosiseskaleringsfase, hvor kohorter af patienter vil modtage stigende orale doser af enasidenib for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller den anbefalede fase 2-dosis. Den anden del af undersøgelsen er en planlagt dosisudvidelsesfase, hvor tre kohorter af patienter vil modtage enasidenib for yderligere at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den kliniske aktivitet. Forventet tid på undersøgelsesbehandling er indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.

Tilmelding til AG221-C-003-studiet blev lukket efter tilmelding af dosiseskaleringskohorte 4 (650 mg QD) for at fokusere ressourcer på udviklingen af ​​andre pipeline-IDH-hæmmere i solide tumorer, gliomer og lymfomer; det var ikke på grund af sikkerhedsmæssige årsager. Deltagere, der fik enasidenib på tidspunktet for afslutningen af ​​undersøgelsen, skulle have lov til at fortsætte behandlingen indtil sygdomsprogression eller udvikling af uacceptabel toksicitet, som beskrevet i undersøgelsesprotokollen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 91010
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 61283 33076
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen skal være ≥ 18 år
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor, inklusive gliom eller angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), som er gentaget eller udviklet sig efter standardbehandling, eller som ikke har reageret på standardbehandling
  • Forsøgspersoner skal være modtagelige for perifer blodprøvetagning, urinprøvetagning og biopsier under undersøgelsen. Forsøgspersoner med AITL skal også være modtagelige for serielle knoglemarvsbiopsier
  • Dokumenteret IDH2-genmuteret sygdom baseret på test på lokalt sted
  • Målbar sygdom ved RECIST v1.1 for forsøgspersoner med solide tumorer uden gliom, ved modificerede RANO-kriterier for forsøgspersoner med gliom eller ved de reviderede IWG-kriterier for forsøgspersoner med AITL
  • Emner skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (personer andre end dem med AITL) som påvist af: absolut neutrofiltal ≥ 1,0 × 10^9/L; hæmoglobin > 9 g/dL (personer kan få transfunderet røde blodlegemer til dette niveau.); blodplader ≥ 50 × 10^9/L
  • Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af: total serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre det vurderes på grund af Gilberts sygdom, en genmutation i UGT1A1 eller sygdomsinvolvering, efter godkendelse af den medicinske monitor; aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN, med undtagelse af forsøgspersoner med knoglemetastaser og/eller mistanke om sygdomsrelateret lever- eller galdepåvirkning, hvor ALP skal være ≤ 5 × ULN
  • Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af: serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN; ELLER kreatininclearance > 40 ml/min baseret på Cockroft-Gault glomerulær filtrationshastighed (GFR) estimering: (140 - Alder) x (vægt i kg) x (0,85 hvis kvinde)/72 x serum kreatinin
  • Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder samt fertile mænd og deres partnere skal acceptere at afholde sig fra samleje eller bruge en effektiv form for prævention under undersøgelsen og i 90 dage (kvinder og mænd) efter den sidste dosis AG-221
  • Tidligere allogen stamcelletransplantation er kun tilladt, hvis forsøgspersoner er >100 dage fra stamcelletransplantation og ikke har ukontrolleret akut eller kronisk graft-vs-host-sygdom

Ekskluderingskriterier:

  • Modtog systemisk anticancerbehandling eller strålebehandling < 21 dage før deres første dag med administration af studiemedicin
  • Modtog et forsøgsmiddel < 14 dage før deres første dag med administration af studielægemidlet. Derudover bør den første dosis af AG-221 ikke forekomme, før en periode på ≥ 5 halveringstider af forsøgsmidlet er gået
  • Forsøgspersoner, der tager følgende følsomme cytokrom P450 (CYP) substratmedicin, der har et snævert terapeutisk område, er udelukket fra undersøgelsen, medmindre de kan overføres til andre lægemidler før optagelse: paclitaxel (CYP2C8), warfarin, phenytoin (CYP2C9), S-mephenytoin (CYP2C19), thioridazin (CYP2D6), theophyllin og tizanidin (CYP1A2)
  • Forsøgspersoner, der tager P-glycoprotein (P-gp) og brystcancer-resistent protein (BCRP) transporterfølsomme substrater digoxin og rosuvastatin, bør udelukkes fra undersøgelsen, medmindre de kan overføres til andre lægemidler før tilmelding. studere, medmindre de kan overføres til anden medicin inden tilmeldingen
  • Forsøgspersoner, for hvem potentielt helbredende anticancerterapi er tilgængelig
  • Gravid eller ammende
  • Aktiv, alvorlig infektion, der krævede anti-infektionsbehandling eller med uforklarlig feber > 38,5°C under screeningsbesøg eller på deres første dag med indgivelse af studielægemiddel (efter investigators skøn kan forsøgspersoner med tumorfeber blive indskrevet)
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i AG-221
  • Forsøgspersoner med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning inden for ca. 28 dage efter cyklus 1, dag 1
  • Anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
  • Personer med ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 180 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg) er udelukket. Forsøgspersoner, der kræver 2 eller flere lægemidler for at kontrollere hypertension, er berettiget til Medical Monitor-godkendelse.
  • Kendt ustabil eller ukontrolleret angina pectoris
  • Kendt historie med alvorlige og/eller ukontrollerede ventrikulære arytmier
  • Hjertefrekvenskorrigeret QT (QTc)-interval > 450 msek eller med andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom). Emner med højre grenblok og et forlænget QTc-interval bør gennemgås af Medical Monitor for potentiel inklusion
  • Personer, der tager medicin, der vides at forlænge QT-intervallet
  • Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B eller C
  • Enhver anden medicinsk eller psykologisk tilstand, som efterforskeren anser for at være tilbøjelig til at forstyrre en forsøgspersons evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde eller deltage i undersøgelsen
  • Kendt dysfagi, kort tarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser indtagelsen eller gastrointestinal absorption af lægemidler administreret oralt
  • Personer med hjernemetastaser, der er ubehandlede, symptomatiske eller kræver terapi for at kontrollere symptomer; eller enhver stråling, kirurgi eller anden behandling, herunder for at kontrollere symptomer, inden for 2 måneder efter første dosis. Forsøgspersoner med gliom, som er på et stabilt, steroid-doseringsregime før screening af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), kan få tilladelse til at tilmelde sig med Medical Monitor-godkendelse
  • Hos personer med AITL, tegn på meningeal eller cerebral sygdom eller en historie med progressiv multifokal leukoencefalopati
  • Strålebehandling, der involverer < 25 % af den hæmatopoietisk aktive knoglemarv inden for 21 dage forud for første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Strålebehandling, der involverer ≥ 25 % af den hæmatopoietisk aktive knoglemarv inden for 42 dage forud for første dosis af undersøgelsesbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enasidenib
I løbet af dosiseskaleringsfasen vil kvalificerede deltagere med samtykke blive tilmeldt sekventielle kohorter af stigende doser af enasidenib. Startdosis for denne undersøgelse er 100 mg administreret hver 24. time,
Medicin: Enasidenib
Enasidenib-tabletter administreret oralt én gang dagligt i 28-dages behandlingscyklusser indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • AG-221
  • IDHIFA®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 28 dage efter sidste dosis; median (minimum, maksimum) varighed af eksponeringen var 66 (8. 197) dage på tværs af alle kohorter.

Behandlingsudløste bivirkninger inkluderede alle bivirkninger, der opstod eller forværredes på eller efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og inden for 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Sværhedsgraden blev bedømt i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 eller i henhold til følgende skala: Grad 1= Mild AE, Grade 2= Moderat AE, Grade 3= Svær AE, Grad 4= Livstruende eller invaliderende AE, Grad 5= Fatal, død relateret til AE.

En alvorlig AE er enhver AE, der forekommer ved enhver dosis, der:

  • Resulterede i døden;
  • Var livstruende;
  • Påkrævet eller forlænget eksisterende indlæggelse;
  • Resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet;
  • Var en medfødt anomali/fødselsdefekt;
  • Udgjorde en vigtig medicinsk begivenhed.

Relation til undersøgelse af lægemiddeladministration blev af investigator bestemt som ikke relateret, muligvis relateret eller sandsynligvis relateret; alle bivirkninger klassificeret som muligvis eller sandsynligvis relaterede blev betragtet som behandlingsrelaterede.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 28 dage efter sidste dosis; median (minimum, maksimum) varighed af eksponeringen var 66 (8. 197) dage på tværs af alle kohorter.
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage)

Toksiciteter blev klassificeret og dokumenteret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03. En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blev defineret som en hændelse, der anses for at være relateret til enasidenib og opfylder 1 af følgende kriterier:

Ikke-hæmatologisk:

- Alle klinisk signifikante ikke-hæmatologiske toksiciteter CTCAE ≥ Grad 3, anses ikke for at være relateret til underliggende sygdom eller interkurrent sygdom, med undtagelse af ≥ Grad 3 blodbilirubinstigninger hos deltagere med en uridindiphosphat-glucuronosyltransferase 1 familie, polypeptid A1) (UGT1A1) (UGT1A1) . Hos deltagere med en UGT1A1-mutation blev stigninger i blodbilirubin på > 5 × øvre normalgrænse (ULN) betragtet som en DLT.

Hæmatologisk:

- Lægemiddelrelateret, forlænget myelosuppression af ≥ grad 4 neutropeni eller trombocytopeni, der varer ud over dag 28 i cyklus 1, medmindre det er relateret til knoglemarvsinvolvering af AITL.
Cyklus 1 (28 dage)
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ved hvert besøg
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1, cyklus 4 dag 1, cyklus 5 dag 1 og ved behandlingens afslutning

ECOG præstationsstatus bruges af læger og forskere til at vurdere, hvordan patientens sygdom udvikler sig, vurdere, hvordan sygdommen påvirker forsøgspersonens daglige aktiviteter og bestemme passende behandling og prognose.

  • 0 = Fuldt aktiv (mest gunstig aktivitet);
  • 1 = Begrænset aktivitet, men ambulant;
  • 2 = Ambulant, men ude af stand til at udføre arbejdsaktiviteter;
  • 3 = Begrænset egenomsorg;
  • 4 = Fuldstændig handicappet, ingen egenomsorg (mindst gunstig aktivitet).
Baseline, cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1, cyklus 4 dag 1, cyklus 5 dag 1 og ved behandlingens afslutning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) efter en enkelt dosis Enasidenib på dag -3
Tidsramme: Dag -3, før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer efter dosis.

De første 3 til 5 deltagere tilmeldt hver kohorte i dosiseskaleringsfasen modtog en enkelt dosis enasidenib tre dage før start af 28-dages doseringsregimet (dag -3) til vurdering af enasidenibs farmakokinetik (PK).

Plasma-enasidenib blev målt ved hjælp af validerede væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.
Dag -3, før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer efter dosis.
Tidspunkt for maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Enasidenib efter en enkelt dosis på dag -3
Tidsramme: Dag -3, før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer efter dosis.

De første 3 til 5 deltagere tilmeldt hver kohorte i dosiseskaleringsfasen modtog en enkelt dosis enasidenib tre dage før start af 28-dages doseringsregimet (dag -3) til vurdering af enasidenibs farmakokinetik (PK).

Plasma-enasidenib blev målt ved hjælp af validerede væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.
Dag -3, før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer efter dosis.
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til 10 timer efter dosis (AUC0-10) af Enasidenib efter en enkelt oral dosis på dag -3
Tidsramme: Dag -3, før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis.

De første 3 til 5 deltagere tilmeldt hver kohorte i dosiseskaleringsfasen modtog en enkelt dosis enasidenib tre dage før start af 28-dages doseringsregimet (dag -3) til vurdering af enasidenibs farmakokinetik (PK).

Plasma-enasidenib blev målt ved hjælp af validerede væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.

Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 10 timer efter dosis (AUC0-10) blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel.
Dag -3, før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis.
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til 72 timer efter dosis (AUC0-72) af Enasidenib efter en enkelt dosis på dag -3
Tidsramme: Dag -3, før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer efter dosis.

De første 3 til 5 deltagere tilmeldt hver kohorte i dosiseskaleringsfasen modtog en enkelt dosis enasidenib tre dage før start af 28-dages doseringsregimet (dag -3) til vurdering af enasidenibs farmakokinetik (PK).

Plasma-enasidenib blev målt ved hjælp af validerede væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.

Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 72 timer efter dosis (AUC0-72) blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel.
Dag -3, før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer efter dosis.
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af metabolit AGI-16903 efter en enkelt dosis af Enasidenib på dag -3
Tidsramme: Dag -3 før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer efter dosis.

De første 3 til 5 deltagere, der blev tilmeldt hver kohorte i dosiseskaleringsfasen, modtog en enkelt dosis enasidenib tre dage før start af 28-dages doseringsregimet (dag -3).

AGI-16903 er en primær metabolit af enasidenib. Plasma AGI-16903 blev målt ved hjælp af validerede væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.
Dag -3 før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer efter dosis.
Tidspunkt for maksimal plasmakoncentration (Tmax) af metabolit AGI-16903 efter en enkelt dosis af Enasidenib på dag -3
Tidsramme: Dag -3, før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer efter dosis.

De første 3 til 5 deltagere, der blev tilmeldt hver kohorte i dosiseskaleringsfasen, modtog en enkelt dosis enasidenib tre dage før start af 28-dages doseringsregimet (dag -3).

AGI-16903 er en primær metabolit af enasidenib. Plasma AGI-16903 blev målt ved hjælp af validerede væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.
Dag -3, før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer efter dosis.
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til 10 timer efter dosis (AUC0-10) for Metabolite AGI-16903 efter en enkelt dosis af Enasidenib på dag -3
Tidsramme: Dag -3, før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis.

De første 3 til 5 deltagere, der blev tilmeldt hver kohorte i dosiseskaleringsfasen, modtog en enkelt dosis enasidenib tre dage før start af 28-dages doseringsregimet (dag -3).

AGI-16903 er en primær metabolit af enasidenib. Plasma AGI-16903 blev målt ved hjælp af validerede væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.

Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 10 timer efter dosis (AUC0-10) blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel.
Dag -3, før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis.
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til 72 timer efter dosis (AUC0-72) for AGI-16903 efter en enkelt dosis af Enasidenib på dag -3
Tidsramme: Dag -3, før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer efter dosis.

De første 3 til 5 deltagere, der blev tilmeldt hver kohorte i dosiseskaleringsfasen, modtog en enkelt dosis enasidenib tre dage før start af 28-dages doseringsregimet (dag -3).

AGI-16903 er en primær metabolit af enasidenib. Plasma AGI-16903 blev målt ved hjælp af validerede væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.

Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 72 timer efter dosis (AUC0-72) blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel.
Dag -3, før dosis og 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 48 og 72 timer efter dosis.
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til 10 timer efter dosis (AUC0-10) for enasidenib efter flere doser
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1 ved før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis.

Plasma-enasidenib blev målt ved hjælp af validerede væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.

Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 10 timer efter dosis (AUC0-10) blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel.
Cyklus 2 Dag 1 ved før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis.
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Enasidenib efter flere doser
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1 ved før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis.
Plasma-enasidenib blev målt ved hjælp af validerede væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.
Cyklus 2 Dag 1 ved før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis.
Tidspunkt for maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Enasidenib efter flere doser
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1 ved før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis.
Plasma-enasidenib blev målt ved hjælp af validerede væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.
Cyklus 2 Dag 1 ved før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis.
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til 10 timer efter dosis (AUC0-10) for Metabolite AGI-16903 efter flere doser af Enasidenib
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1 ved før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis.

AGI-16903 er en primær metabolit af enasidenib. Plasma AGI-16903 blev målt ved hjælp af validerede væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.

Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 10 timer efter dosis (AUC0-10) blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel.
Cyklus 2 Dag 1 ved før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis.
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af metabolit AGI-16903 efter flere doser af Enasidenib
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1 ved før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis.
AGI-16903 er en primær metabolit af enasidenib. Plasma AGI-16903 blev målt ved hjælp af validerede væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.
Cyklus 2 Dag 1 ved før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis.
Tidspunkt for maksimal plasmakoncentration (Tmax) af metabolit AGI-16903 efter flere doser af Enasidenib
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1 ved før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis.
AGI-16903 er en primær metabolit af enasidenib. Plasma AGI-16903 blev målt ved hjælp af validerede væskekromatografi-massespektrometrimetoder (LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) i plasma var 1,00 ng/ml.
Cyklus 2 Dag 1 ved før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis.
Procentdel af deltagere med solide tumorer (eksklusive gliom), som opnåede en objektiv respons
Tidsramme: Responsvurderinger blev udført hver 56. dag indtil afslutningen af ​​behandlingen; median (minimum, maksimum) behandlingsvarighed var henholdsvis 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) og 27,0 (3, 126) dage i hver behandlingsgruppe.

Respons blev vurderet baseret på radiografiske evalueringer i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) kriterierne for deltagere med solide tumorer uden gliom.

Et objektivt svar blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR), bekræftet ikke mindre end 4 uger efter, at kriterierne for respons først var opfyldt baseret på RECIST 1.1.

Komplet respons: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner, patologiske lymfeknuder skal have reduktion i kort akse til < 10 mm, og ingen nye læsioner.

Delvis respons: Forsvinden af ​​alle mållæsioner med persistens af en eller flere ikke-mållæsioner og/eller opretholdelse af tumormarkørniveauer over de normale grænser, eller mindst et 30 % fald i størrelsen af ​​mållæsioner og ingen progression af eksisterende ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner.
Responsvurderinger blev udført hver 56. dag indtil afslutningen af ​​behandlingen; median (minimum, maksimum) behandlingsvarighed var henholdsvis 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) og 27,0 (3, 126) dage i hver behandlingsgruppe.
Procentdel af deltagere med gliom, der opnåede en objektiv respons
Tidsramme: Responsvurderinger blev udført hver 56. dag indtil afslutningen af ​​behandlingen; median (minimum, maksimum) behandlingsvarighed var henholdsvis 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) og 27,0 (3, 126) dage i hver behandlingsgruppe.

Respons blev vurderet baseret på modificerede Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) arbejdsgruppekriterier hos deltagere med gliom.

Et objektivt svar er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en CR eller PR, bekræftet i mindst 4 uger baseret på de modificerede RANO-kriterier.

CR: Fuldstændig forsvinden af ​​al forstærkende målbar og ikke-målbar sygdom, der har været vedvarende i mindst 4 uger, stabile eller forbedrede ikke-forstærkende (T2/FLAIR) læsioner, ingen nye læsioner, deltagere skal have fri for kortikosteroider (eller kun på fysiologiske erstatningsdoser) og klinisk stabil eller forbedret.

PR: Mindst 50 % fald sammenlignet med baseline i størrelsen af ​​alle målbare forstærkende læsioner, der har været vedvarende i mindst 4 uger, ingen progression af ikke-målbar sygdom eller nye læsioner, stabil med lavere dosis af kortikosteroider end baseline dosis, og stabil eller forbedrede ikke-forstærkende (T2/FLAIR) læsioner.
Responsvurderinger blev udført hver 56. dag indtil afslutningen af ​​behandlingen; median (minimum, maksimum) behandlingsvarighed var henholdsvis 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) og 27,0 (3, 126) dage i hver behandlingsgruppe.
Procentdel af deltagere med AITL, der opnåede et objektivt svar
Tidsramme: Responsvurderinger blev udført hver 56. dag indtil afslutningen af ​​behandlingen; median (minimum, maksimum) behandlingsvarighed var henholdsvis 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) og 27,0 (3, 126) dage i hver behandlingsgruppe.

Responsvurderinger for deltagere med AITL var baseret på de reviderede International Working Group (IWG) responskriterier for malignt lymfom. Samlet respons blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede et CR eller PR baseret på IWG-kriterier.

CR: Forsvinden af ​​alle tegn på sygdom, inklusive nodalmasser, ekstra nodalmasser og knoglemarv.

PR: Tilbagegang af målbar sygdom og ingen nye steder (≥ 50 % fald i størrelse fra baseline for alle indekslæsioner (både nodale og ekstranodale læsioner), ingen tydelig stigning i non-index læsioner/sygdom, fludeoxyglucose (FDG)-avid eller positron emissionstomografi (PET) positiv før behandling; en eller flere PET-positive på tidligere involverede steder, varierende FDG-avid eller PET-negativ; regression på computertomografi (CT), ingen øgning i lever- eller miltstørrelse).
Responsvurderinger blev udført hver 56. dag indtil afslutningen af ​​behandlingen; median (minimum, maksimum) behandlingsvarighed var henholdsvis 50,0 (34, 112), 51,5 (41, 57), 40,0 (4, 170) og 27,0 (3, 126) dage i hver behandlingsgruppe.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal stigning fra baseline i korrigeret QT-interval baseret på Fridericias formel (QTcF) efter kategori
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 1, 8, 15 og 22, cyklus 2 dag 1 og 15 og dag 1 i hver cyklus derefter.
QT-interval blev målt ved elektrokardiogram gennem hele undersøgelsen. Den maksimale stigning i QTcF fra baseline observeret på tværs af alle vurderinger er rapporteret i henhold til følgende kategorier: stigning ≤ 30 millisekunder (ms), stigning > 30 til ≤ 60 ms og stigning > 60 ms.
Baseline, cyklus 1 dag 1, 8, 15 og 22, cyklus 2 dag 1 og 15 og dag 1 i hver cyklus derefter.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene

Samarbejdspartnere

Celgene Corporation

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Development, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

3. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

24. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AG221-C-003
  • 2014-003424-47 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliom

Kliniske forsøg med Enasidenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner