Fáze I, studie eskalace dávky rekombinantního lidského interleukinu-18 (Sb-485232) v kombinaci s adoptivním přenosem vakcínou aktivovaných CD3/CD28-kostimulovaných autologních T-buněk po lymfodepleci u dospělých pacientů s recidivujícím vaječníkem, primárním vejcovodem nebo primárním vejcovodem Rakovina

Kritéria pro zařazení:

• Žena starší nebo rovna 18 letům.
• Histologicky potvrzená diagnóza epiteliálního karcinomu. Subjekt musí mít měřitelnou nemoc, aby bylo možné zvážit zápis
• Subjekty, které dostaly alespoň jednu vakcínu podle protokolu UPCC-19809 nebo UPCC-29810
• Předpokládaná délka života je větší nebo rovna 4 měsícům.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Musí být alespoň 4 týdny po operaci
• Žádná chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie nebo biologická léčba rakoviny, radioterapie nebo chirurgické zákroky (s výjimkou menších chirurgických zákroků) během čtyř týdnů před zahájením léčby přípravkem SB-485232 (šest týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C). Subjekty se musí dostatečně zotavit z toxicity (vzniklé v důsledku předchozí terapie), aby mohly být zařazeny do studie fáze I.
• Parametry krevní koagulace: PT takové, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je menší nebo roven 1,5 (nebo INR v rozmezí, obvykle mezi 2 a 3, pokud je subjekt na stabilní dávce terapeutického warfarinu nebo antikoagulancií k léčbě žilní trombóza včetně plicní tromboembolie) a PTT nižší než 1,5násobek horní hranice normálu.
• Od subjektu je získán podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas. - Předmět je schopen porozumět požadavkům protokolu, rozvrhům, pokynům a protokolem stanoveným omezením a dodržovat je.
• Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definována: - Absolutním počtem neutrofilů vyšším než 1 000/ul - Trombocyty větším než 100 000/ul - Hematokritem vyšším nebo rovným 30 procent - AST (SGOT)/ALT (SGPT) nižším než 2,5 x institucionální horní hranice normálu - Bilirubin méně než 2,0 mg/dl, pokud není sekundární k zablokování žlučovodů nádorem - Kreatinin méně než 1,8 mg/dl

Kritéria vyloučení:

• Významné srdeční, plicní, metabolické, renální, jaterní, gastrointestinální nebo autoimunitní stavy, které podle názoru zkoušejícího vystavují subjekt jako účastníka této studie nepřijatelnému riziku.
• Subjekty s jakýmkoli závažným souběžným onemocněním nebo stavem, včetně významných aktivních autoimunitních onemocnění, jako je revmatoidní artritida, které by podle úsudku hlavního zkoušejícího učinily subjekt nevhodným pro účast ve studii.
• Subjekty, které vyžadují nebo pravděpodobně budou vyžadovat více než dvoutýdenní kúru kortikosteroidů pro interkurentní onemocnění. Subjekty musí před zařazením dokončit terapii. Topické kortikosteroidy by měly být vysazeny nejméně 2 týdny před zařazením do studie a systémové kortikosteroidy by měly být vysazeny nejméně 4 týdny před zařazením.
• Subjekty s jakoukoli akutní infekcí nebo závažnou nebo nekontrolovanou, která vyžaduje systematickou antibiotickou terapii. Akutní terapie musí být dokončena alespoň sedm dní před zařazením do studie.
• Subjekty s jakýmkoli základním onemocněním, které by kontraindikovalo terapii, studovanou léčbu (nebo alergie na činidla použitá v této studii).
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Subjekt má pozitivní výsledek testu při screeningové návštěvě na jedno nebo více z následujících: HTLV-1/2 a/nebo Anti-HIV 1 protilátka (a-HIV-1).
• Subjekty užívající léky, které mohou ovlivnit imunitní funkce. Kromě toho jsou vyloučeny blokátory H2, stejně jako všechna antihistaminika pět dní před a pět dní po každé injekci studovaného léčiva. POZNÁMKA: Výjimky jsou následující: Inhibitory protonové pumpy (PPI), NSAID včetně inhibitorů COX-2, acetaminofen nebo enterosolventní aspirin.
• Subjekty, které jsou pozitivní na sérové ​​anti-Yo (cdr2) protilátky, nejsou způsobilé (protilátku Yo není nutné opakovat, pokud byla provedena v minulosti).
• Subjekty užívající antiarytmické léky třídy III.
• Subjekty s jakoukoli závažnou lékařskou nebo psychiatrickou poruchou, která by narušovala bezpečnost subjektu nebo informovaný souhlas.
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.
• Známé leptomeningeální onemocnění nebo důkaz předchozího nebo současného metastatického onemocnění mozku.
• Jakýkoli zkoumaný lék během 30 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou SB-485232.
• Subjekt nemá měřitelnou nemoc.
• Subjekt nemá žádnou tkáň z biopsie UPCC19809 EOS a není ochoten podstoupit screeningovou biopsii.