Фаза I, исследование повышения дозы рекомбинантного человеческого интерлейкина-18 (Sb-485232) в сочетании с адоптивным переносом вакцинированных CD3/CD28-костимулированных аутологичных Т-клеток после лимфодеплеции у взрослых пациентов с рецидивом яичников, фаллопиевых труб или первичным поражением брюшины Рак

Критерии включения:

• Женщина старше или равна 18 лет.
• Гистологически подтвержденный диагноз эпителиального рака. Субъект должен иметь поддающееся измерению заболевание для рассмотрения вопроса о зачислении.
• Субъекты, получившие хотя бы одну вакцину по протоколу UPCC-19809 или UPCC-29810.
• Прогнозируемая продолжительность жизни больше или равна 4 месяцам.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• Должно пройти не менее 4 недель после операции
• Никакой химиотерапии, иммунотерапии, гормональной терапии или биологической терапии рака, лучевой терапии или хирургических процедур (за исключением небольших хирургических процедур) в течение четырех недель до начала лечения SB-485232 (шесть недель для нитрозомочевины и митомицина С). Субъекты должны в достаточной степени оправиться от токсичности (возникшей в результате предыдущей терапии), чтобы быть включенными в исследование фазы I.
• Параметры свертывания крови: ПВ, при котором международное нормализованное отношение (МНО) меньше или равно 1,5 (или МНО в пределах диапазона, обычно от 2 до 3, если субъект принимает стабильную дозу терапевтического варфарина или антикоагулянтов для лечения венозный тромбоз, включая тромбоэмболию легочной артерии) и АЧТВ менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы.
• От субъекта получают подписанную и датированную письменную форму информированного согласия. - Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола, расписания, инструкции и установленные протоколом ограничения.
• Нормальная функция органов и костного мозга определяется по: - абсолютному количеству нейтрофилов более 1000/мкл - тромбоцитам более 100 000/мкл - гематокриту больше или равному 30 процентам - АСТ (SGOT)/ALT (SGPT) менее 2,5 X институциональных верхняя граница нормы - Билирубин менее 2,0 мг/дл, если не является вторичным по отношению к закупорке желчных протоков опухолью - Креатинин менее 1,8 мг/дл

Критерий исключения:

• Серьезные сердечные, легочные, метаболические, почечные, печеночные, желудочно-кишечные или аутоиммунные заболевания, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта неприемлемому риску как участника этого исследования.
• Субъекты с любым тяжелым сопутствующим заболеванием или состоянием, включая серьезные активные аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, которые, по мнению главного исследователя, делают субъекта непригодным для участия в исследовании.
• Субъекты, которым требуется или может потребоваться более чем двухнедельный курс кортикостероидов для интеркуррентного заболевания. Субъекты должны пройти терапию до регистрации. Местные кортикостероиды должны быть прекращены по крайней мере за 2 недели до включения в исследование, а системные кортикостероиды должны быть прекращены по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.
• Субъекты с любой острой инфекцией, тяжелой или неконтролируемой, требующей систематической терапии антибиотиками. Неотложная терапия должна быть завершена не менее чем за семь дней до включения в исследование.
• Субъекты с любыми сопутствующими заболеваниями, при которых терапия противопоказана, исследуемое лечение (или аллергия на реагенты, используемые в этом исследовании).
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Субъект имеет положительный результат теста во время визита для скрининга на один или несколько из следующих: HTLV-1/2 и / или антитело к ВИЧ-1 (a-ВИЧ-1).
• Субъекты, получающие лекарства, которые могут повлиять на иммунную функцию. Кроме того, исключены H2-блокаторы, а также все антигистаминные препараты за пять дней до и через пять дней после каждой инъекции исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ. Ниже приведены исключения: ингибиторы протонной помпы (ИПП), НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, ацетаминофен или аспирин с кишечнорастворимой оболочкой.
• Субъекты с положительным результатом на анти-Yo (cdr2) антитела в сыворотке не подходят (не нужно повторять антитело Yo, если оно проводилось в прошлом).
• Субъекты, получающие антиаритмические препараты класса III.
• Субъекты с любым серьезным медицинским или психическим расстройством, которое может помешать безопасности субъекта или его информированному согласию.
• Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.
• Известное лептоменингеальное заболевание или признаки предшествующего или текущего метастатического заболевания головного мозга.
• Любой исследуемый препарат в течение 30 дней или пяти периодов полураспада (в зависимости от того, что больше) до первой дозы SB-485232.
• Субъект не имеет измеримого заболевания.
• У субъекта нет ткани из биопсии UPCC19809 EOS, и он не желает проходить скрининговую биопсию.