Et fase-I, dosiseskaleringsstudie af rekombinant humant interleukin-18 (Sb-485232) kombineret med adoptiv overførsel af vaccine-primede CD3/CD28-costimulerede autologe T-celler efter lymfodepletion for voksne patienter med recidiverende ovarie-, æggeleder- eller æggeledere Kræft

Inklusionskriterier:

• Kvinde over eller lig med 18 år.
• Histologisk bekræftet diagnose af epitelkræft. Forsøgsperson skal have en målbar sygdom af hensyn til tilmelding
• Forsøgspersoner, der har modtaget mindst én vaccine i henhold til protokol UPCC-19809 eller UPCC-29810
• Forventet forventet levetid på mere end eller lig med 4 måneder.
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
• Skal være mindst 4 uger efter operationen
• Ingen kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling eller biologisk terapi for cancer, strålebehandling eller kirurgiske indgreb (bortset fra mindre kirurgiske indgreb) inden for fire uger før påbegyndelse af behandling med SB-485232 (seks uger for nitrosoureas og mitomycin C). Forsøgspersoner skal være kommet sig fra toksicitet (opstået som følge af tidligere behandling) tilstrækkeligt til at kunne indgå i et fase I-studie.
• Blodkoagulationsparametre: PT således, at internationalt normaliseret forhold (INR) er mindre end eller lig med 1,5 (eller en INR inden for området, sædvanligvis mellem 2 og 3, hvis en person er på en stabil dosis af terapeutisk warfarin eller antikoagulantia til behandling af venøs trombose inklusive pulmonal trombo-emboli) og en PTT mindre end 1,5 gange den øvre normalgrænse.
• En underskrevet og dateret skriftlig informeret samtykkeerklæring indhentes fra forsøgspersonen. - Faget er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, tidsplaner, instruktioner og protokolangivne begrænsninger.
• Normal organ- og knoglemarvsfunktion som defineret ved: - Absolut neutrofiltal større end 1.000/ul - Blodplader større end 100.000/ul - Hæmatokrit større end eller lig med 30 procent - ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) mindre end 2,5 X institutionelt øvre normalgrænse - Bilirubin mindre end 2,0 mg/dL medmindre sekundært til galdevejsblokering af tumor - Kreatinin mindre end 1,8 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

• Signifikante hjerte-, lunge-, metaboliske, nyre-, lever-, gastrointestinale eller autoimmune tilstande, der efter investigatorens opfattelse sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko som deltager i dette forsøg.
• Forsøgspersoner med enhver alvorlig samtidig sygdom eller tilstand, herunder betydelige aktive autoimmune sygdomme, såsom leddegigt, som efter hovedforskerens vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der har behov for eller sandsynligvis vil have behov for mere end en to-ugers kur med kortikosteroider for interkurrent sygdom. Forsøgspersoner skal fuldføre terapi før tilmelding. Topikale kortikosteroider bør stoppes mindst 2 uger før indskrivning, og systemiske kortikosteroider bør stoppes mindst 4 uger før indskrivning.
• Personer med enhver akut infektion eller alvorlig eller ukontrolleret, der kræver systematisk antibiotikabehandling. Akut terapi skal være afsluttet mindst syv dage før tilmelding til studiet.
• Forsøgspersoner med enhver underliggende tilstand, som ville kontraindicere behandling med, undersøgelsesbehandling (eller allergier over for reagenser anvendt i denne undersøgelse).
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Forsøgspersonen har et positivt testresultat ved screeningsbesøget for et eller flere af følgende: HTLV-1/2 og/eller Anti-HIV 1-antistof (a-HIV-1).
• Forsøgspersoner, der modtager medicin, der kan påvirke immunfunktionen. Derudover er H2-blokkere udelukket, ligesom alle antihistaminer fem dage før og fem dage efter hver injektion af undersøgelseslægemidlet. BEMÆRK: Følgende er undtagelser: Protonpumpehæmmere (PPI'er), NSAID'er inklusive COX-2 hæmmere, acetaminophen eller enterisk coated aspirin.
• Forsøgspersoner, der er positive for serum anti-Yo (cdr2) antistoffer, er ikke kvalificerede (Yo antistof behøver ikke at blive gentaget, hvis det er udført tidligere).
• Forsøgspersoner, der modtager klasse III antiarytmiske medicin.
• Forsøgspersoner med enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed eller informeret samtykke.
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
• Kendt leptomeningeal sygdom eller tegn på tidligere eller nuværende metastatisk hjernesygdom.
• Ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af SB-485232.
• Forsøgspersonen har ikke målbar sygdom.
• Forsøgspersonen har intet væv fra UPCC19809 EOS-biopsi og er uvillig til at gennemgå screeningsbiopsi.