Cetuximab-IRDye 800CW a intraoperační zobrazování při hledání rakoviny pankreatu u pacientů podstupujících chirurgický zákrok
Intraoperační detekce rakoviny pankreatu pomocí multimodálního molekulárního zobrazování
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je studie s eskalací dávky 50 mg nebo 100 mg cetuximabu-IRDye800.
Clearance okraje tumoru během chirurgické resekce karcinomu pankreatu je klinicky důležitá, protože existuje podezření, že resekce s pozitivním okrajem jsou spojeny s rychlým vznikem vzdálených metastáz krátce po operaci. Nicméně je známo, že rakovina pankreatu je obtížně vizualizovatelná během operace. Nicméně lepší detekce nádorové tkáně může zlepšit rychlost úplného vymizení nádoru, a tím zlepšit výsledky. Aby však bylo možné provést akci, musí být data z takto rozšířené detekce nádoru dostupná během resekčního postupu. Tato studie hodnotí použití barviva Cetuximab-IRDye 800CW, které se podává před operací a je detekovatelné během chirurgického zákroku.
Florescent Imaging Cetuximab je chimérická (myší/lidská) monoklonální protilátka, která se zaměřuje na receptor epidermálního růstového faktoru (EGF) (EGFR). EGFR je vysoce exprimován u pankreatického duktálního adenokarcinomu (PDAC) a je dobrým cílem pro zobrazování zprostředkované protilátkami díky své transmembránové poloze. Cetuximab-IRDye 800CW je cetuximab značený infračerveným barvivem IRDye800, N-hydroxysukcinimid (NHS) ester. IRDye800 má velmi podobné vlastnosti ve srovnání s indocyaninovou zelení a indocyaninová zeleň je snadno detekovatelná řadou zobrazovacích systémů. Tato studie hodnotí Cetuximab-IRDye 800CW jako intraoperační značící činidlo.
Pacienti dostávají Cetuximab-IRDye 800CW intravenózně (IV) v dávce 50 mg nebo 100 mg po dobu 30 minut až 1 hodiny v den 0. Během 2 až 5 dnů pacienti podstoupí operaci s intraoperačním zobrazením. Cetuximab-IRDye 800CW se používá jako součást nádorově cíleného molekulárního zobrazovacího postupu fungujícího na principech rozdílné akumulace konjugátu protilátka-barvivo v nádorové tkáni slinivky břišní oproti normální tkáni pankreatu vs. tkáni pankreatitidy.
Vyříznuté tkáně se připraví jako bloky zalité v parafinu fixované formalínem (FFPE) pro hodnocení intenzity fluorescence.
Fotoakustické zobrazování (PAI) Pro účely nekvantitativního srovnání se také provádí fotoakustické zobrazování (PAI) nádorových lézí. PAI označuje neinvazivní ultrazvukové vyšetření oblasti resekovaného nádoru a okolní tkáně. PAI může mít speciální využití pro detekci nádorů v hloubce 5 až 7 mm, s vysokým stupněm prostorového rozlišení, což může být užitečné pro zvýšení tvorby chirurgických okrajů bez nádoru. PAI nevyužívá ionizující záření a měl by doplňovat a odpovídat nálezům z fluorescenčního zobrazení.
PRVNÍ CÍL:
Stanovte účinnost cetuximabu-IRDye800 při intraoperační identifikaci rakoviny pankreatu ve srovnání s okolní normální pankreatickou a extrapankreatickou tkání, měřeno poměrem nádoru k pozadí.
DRUHÝ CÍL:
Určete snášenlivost cetuximabu IRDye800 jako zobrazovacího činidla u pacientů podstupujících resekci rakoviny pankreatu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94304
- Stanford University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
- Klinicky suspektní nebo biopsií potvrzená diagnóza adenokarcinomu pankreatu
- Plánovaná operace standardní péče s kurativním záměrem pro adenokarcinom pankreatu
- ≥ 19 let
- Očekávaná délka života více než 12 týdnů
BUĎ
- Stav výkonu podle Karnofského alespoň 70 %, NEBO
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod úroveň 1
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
- Hořčík > spodní hranice normálu (LLN) na instituci normální laboratorní hodnoty
- Draslík > LLN
- Vápník > LLN
- Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) < 13 mikro mezinárodních jednotek/ml
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA
- Obdržel(a) testovaný lék během 30 dnů před první dávkou cetuximabu IRDye800
- infarkt myokardu (MI); cerebrovaskulární příhoda (CVA); nekontrolované městnavé srdeční selhání (CHF); nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zařazením
- Anamnéza reakcí na infuzi na cetuximab nebo jiné terapie monoklonálními protilátkami
- Těhotné nebo kojící
- Důkazy o prodloužení QT na elektrokardiografii (EKG) před léčbou (více než 440 ms u mužů nebo delší než 450 ms u žen)
- Laboratorní hodnoty, které by podle názoru primáře zabránily chirurgické resekci
- Pacienti užívající antiarytmika třídy IA (chinidin, prokainamid) nebo třídy III (dofetilid, amiodaron, sotalol)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Cetuximab IRDye800, 50 mg
V den 0 dostanou účastníci nasycovací dávku 100 mg cetuximabu intravenózní infuzí (IV), následovanou o 1 hodinu později cetuximab-IRDye 800CW IV v dávce 50 mg, následovanou operací s intraoperačním zobrazením během 2 až 5 dnů.
|
Podává se intravenózně (IV) v dávce 50 nebo 100 mg
Ostatní jména:
Podává se jako nasycovací dávka 100 mg IV
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Cetuximab IRDye800, 100 mg
V den 0 dostanou účastníci nasycovací dávku 100 mg cetuximabu intravenózní infuzí (IV), následovanou o 1 hodinu později cetuximab-IRDye 800CW IV v dávce 100 mg, následovanou operací s intraoperačním zobrazením během 2 až 5 dnů.
|
Podává se intravenózně (IV) v dávce 50 nebo 100 mg
Ostatní jména:
Podává se jako nasycovací dávka 100 mg IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Perioperační fluorescenční zobrazování cetuximab-IRDye800, obě dávky
Časové okno: až 5 dní
|
Cetuximab-IRDye800 (50 mg nebo 100 mg) byl podáván před operací a absorpce barviva byla hodnocena pozorovanou fluorescencí během operace (tj. in vivo) a po operaci (ex vivo, nebo "zadní stůl") v nádorových (nádorových nebo nádor nesoucích lymfatických uzlinách) nebo normálních (nenádorových) tkáních.
Souhrnně jsou intraoperační a bezprostředně pooperační považovány za "perioperační".
Výsledný poměr nádoru k pozadí (TBR) se měří jako průměr poměrů pozorovaných mezi nádorem a normální tkání u účastníků a výsledek je vyjádřen jako průměr se standardní odchylkou.
|
až 5 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Intenzita značení cetuximab-IRDye800 v nádorových a nenádorových tkáních (Ex vivo)
Časové okno: až 14 dní
|
Intenzita fluorescence Cetuximab-IRDye800 (50 mg nebo 100 mg) byla hodnocena v normální pankreatické tkáni; tkáň pankreatitidy; a tkáň nádoru slinivky břišní připravená jako bloky zalité v parafinu fixované formalínem (FFPE).
Intenzita fluorescence byla měřena na obrázku pro každou tkáň a vyjádřena jako počet na pixel.
Výsledek je vyjádřen pro každou tkáň jako na dávce nezávislé průměrné počty/pixel pro kohortu.
Výsledek je vyjádřen jako průměr počtu/pixel se standardní odchylkou.
|
až 14 dní
|
|
Vliv dávky Cetuximabu-IRDye800 na intenzitu fluorescence
Časové okno: až 14 dní
|
Intenzita fluorescence Cetuximab-IRDye800 (50 mg nebo 100 mg) byla hodnocena v normální pankreatické tkáni; tkáň pankreatitidy; a tkáň nádoru slinivky břišní připravená jako bloky zalité v parafinu fixované formalínem (FFPE).
Intenzita fluorescence byla měřena na obrázku pro každou tkáň a vyjádřena jako počet na pixel.
Výsledek je vyjádřen pro každou tkáň jako na dávce nezávislá střední intenzita fluorescence (MFI) pro kohortu.
Výsledek je vyjádřen jako průměr se standardní odchylkou podle dávky.
|
až 14 dní
|
|
Citlivost a specifičnost fluorescenčního zobrazování ex vivo
Časové okno: až 14 dní
|
Senzitivita je schopnost testu správně identifikovat pacienty s tímto onemocněním, tj. jak dobře fluorescenční zobrazování Cetuximab-IRDye800 detekuje skutečně pozitivní pacienty. Citlivost je definována jako [TP/(TP+FN)], kde TP=pravdě-pozitivní a FN=falešně-negativní. Výsledkem je % bez disperze. Vyšší % znamená větší pravděpodobnost, že cíl zobrazení identifikovaný jako rakovinný je histologicky potvrzen jako rakovinný, a nižší % znamená sníženou spolehlivost tohoto výsledku. Specifita je schopnost testu správně identifikovat pacienty, kteří nemají tento stav, tj. jak dobře fluorescenční zobrazování Cetuximab-IRDye800 detekuje skutečně negativní pacienty. Specificita je definována jako [TN/(TN+FP)], kde TN=pravda-negativní a FP=falešně-pozitivní. Výsledkem je % bez disperze. Vyšší % znamená větší pravděpodobnost, že cíl zobrazení identifikovaný jako nerakovinný je histologicky potvrzen jako nerakovinný, a nižší % znamená sníženou spolehlivost tohoto výsledku. |
až 14 dní
|
|
Detekce nádoru Cetuximab-IRDye800 v lymfatických uzlinách
Časové okno: až 14 dní
|
Intenzita fluorescence cetuximab-IRDye800 (50 mg nebo 100 mg) byla hodnocena v excidovaných lymfatických uzlinách (tj. ex vivo), které byly histologicky určeny jako normální nebo nesoucí nádor.
Intenzita fluorescence byla měřena v obraze pro každou lymfu pomocí fluorescenčního zobrazování v blízkém poli a vyjádřena jako počet na pixel.
Výsledek je vyjádřen pro každou tkáň jako na dávce nezávislá střední intenzita fluorescence (MFI) pro kohortu.
Výsledek je vyjádřen jako průměr MFI se standardní odchylkou.
|
až 14 dní
|
|
Poměr signálu k šumu (SNR) od Ex Vivo Photoacoustic Imaging (PAI)
Časové okno: až 5 dní
|
Fotoakustika byla hodnocena jako poměr signálu k šumu (SNR), číslo bez jednotek, jak bylo pozorováno pro nádor vs okolní tkáň pomocí ultrazvukového zařízení.
Hodnota pozorovaná pro nádorovou tkáň je považována za signál a hodnota pro normální tkáň je považována za šum.
Čím více je poměr větší než 1, tím více nádorová tkáň odráží ultrazvukový signál ve srovnání s normální tkání.
Výsledek je vyjádřen jako poměr středního signálu SNR pro nádorovou tkáň k normální tkáni, bez disperze.
|
až 5 dní
|
|
Poměr signálu k šumu (SNR) pomocí fotoakustického zobrazování in vivo (PAI)
Časové okno: až 5 dní
|
Fotoakustické zobrazování (PAI) mělo být použito k hodnocení nádorových a normálních okrajových tkání (odpadní tkáň) bezprostředně po operaci (in vivo) a před patologickým hodnocením.
Poměr signálu k šumu (SNR) měřený v dB nádoru měl být vypočten ve vzorcích nádoru pro srovnání s okolní normální tkání.
Výsledek by byl vyjádřen jako průměr poměrů se standardní odchylkou a data použitá ke kvalitativnímu potvrzení nálezů fluorescenčním zobrazením Cetuximab-IRDye 800CW.
|
až 5 dní
|
|
Toxicita (≥ 2. stupeň)
Časové okno: Až 30 dní
|
Toxicita byla hodnocena jako počet nežádoucích příhod 2. nebo vyššího stupně [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03], které byly určeny jako klinicky významné a určitě, pravděpodobně nebo možná související s cetuximabem-IRDye 800CW. Výsledek se uvádí jako počet nežádoucích účinků souvisejících s léčbou ≥ 2. stupně bez rozptylu podle úrovně dávky. |
Až 30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: George Poultsides, MD, Stanford University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rosenthal EL, Kulbersh BD, King T, Chaudhuri TR, Zinn KR. Use of fluorescent labeled anti-epidermal growth factor receptor antibody to image head and neck squamous cell carcinoma xenografts. Mol Cancer Ther. 2007 Apr;6(4):1230-8. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0741.
- Rosenthal EL, Kulbersh BD, Duncan RD, Zhang W, Magnuson JS, Carroll WR, Zinn K. In vivo detection of head and neck cancer orthotopic xenografts by immunofluorescence. Laryngoscope. 2006 Sep;116(9):1636-41. doi: 10.1097/01.mlg.0000232513.19873.da.
- Tummers WS, Miller SE, Teraphongphom NT, Gomez A, Steinberg I, Huland DM, Hong S, Kothapalli SR, Hasan A, Ertsey R, Bonsing BA, Vahrmeijer AL, Swijnenburg RJ, Longacre TA, Fisher GA, Gambhir SS, Poultsides GA, Rosenthal EL. Intraoperative Pancreatic Cancer Detection using Tumor-Specific Multimodality Molecular Imaging. Ann Surg Oncol. 2018 Jul;25(7):1880-1888. doi: 10.1245/s10434-018-6453-2. Epub 2018 Apr 17.
- Lwin TM, Hoffman RM, Bouvet M. The future of tumour-specific fluorescence-guided surgery for pancreatic cancer. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Aug;5(8):715-717. doi: 10.1016/S2468-1253(20)30123-0. Epub 2020 May 14. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB-35789
- P30CA124435 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2016-00433 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- PANC0024 (JINÝ: OnCore)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .