Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Enzalutamid versus standardní terapie nedostatku androgenu pro léčbu rakoviny prostaty citlivé na hormony

2. května 2025 aktualizováno: University of Colorado, Denver

Otevřená, randomizovaná, fáze II studie metabolických komplikací u pacientů léčených enzalutamidem vs. standardní ADT pro léčbu hormonálně senzitivního karcinomu prostaty

Tato randomizovaná studie fáze II srovnává enzalutamid se standardní androgenní deprivační terapií při snižování výskytu metabolického syndromu u pacientů s rakovinou prostaty, která se rozšířila do jiných míst v těle. Metabolický syndrom je definován jako změny cholesterolu, krevního tlaku, hladiny cirkulujícího cukru a tělesné hmotnosti. Předchozí studie ukázaly, že pacienti s rakovinou prostaty, kteří byli léčeni standardní léčebnou terapií snižující hladinu testosteronu, mají zvýšené riziko těchto změn. Hormonální terapie pomocí enzalutamidu může bojovat proti rakovině prostaty tím, že blokuje využití testosteronu nádorovými buňkami namísto snižování hladiny testosteronu. Dosud není známo, zda pacienti s karcinomem prostaty, kteří dostávají enzalutamid, budou mít nižší výskyt metabolického syndromu než pacienti, kteří dostávají standardní androgenní deprivační terapii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit výskyt metabolického syndromu během 12 měsíců, jak je definováno Panelem léčby dospělých III, u pacientů léčených enzalutamidem ve srovnání se standardní androgenní deprivační terapií.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit výskyt metabolického syndromu během 6 měsíců, jak je definováno Panelem léčby dospělých III, u pacientů léčených enzalutamidem ve srovnání se standardní androgenní deprivační terapií.

II. Posoudit zdraví kostí, jak je měřeno skenerem s duální energií rentgenové absorpce (DXA).

III. Posoudit složení těla (sarkopenická obezita), jak je měřeno skenerem DXA.

IV. Zhodnotit kvalitu života (QOL), měřenou funkčním hodnocením léčby rakoviny prostaty (FACT-P) a inventářem sexuálního zdraví u mužů (SHIM).

V. Stanovit dobu do progrese prostatického specifického antigenu (PSA) a dobu do radiografické progrese.

VI. Posoudit výskyt jednotlivých rizikových faktorů nebo složek, které metabolický syndrom tvoří.

VII. Posoudit změnu vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hs-CRP) jako markeru zánětu.

VIII. Posoudit bezpečnost a toleranci enzalutamidu nebo androgenní deprivační terapie (ADT).

IX. K posouzení změny fyzické funkce měřené baterií s krátkou fyzickou výkonností (SPPB).

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají enzalutamid perorálně (PO) jednou denně (QD) po dobu 12 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM II: Pacienti dostávají standardní péči ADT zahrnující jednu z následujících na uvážení ošetřujícího lékaře: leuprolid acetát, goserelin acetát, histrelin acetát, triptorelin nebo degarelix subkutánně (SC) nebo intramuskulárně (IM) po dobu 12 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Pacienti se také mohou rozhodnout podstoupit chirurgickou kastraci jako alternativní formu ADT.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
      • Fort Collins, Colorado, Spojené státy, 80524
        • University of Colorado Health - Poudre Valley Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky prokázaný adenokarcinom prostaty; není-li patologie k dispozici, hlavní zkoušející (PI) může také určit rakovinu prostaty na základě jednoznačných klinických údajů
  • Pacienti s pokročilým karcinomem prostaty vhodnými pro systémovou léčbu definovaní jako: s metastatickým onemocněním, biochemickým relapsem po primární terapii nebo pacienti, u kterých primární terapie není vhodná nebo proveditelná; pacienti bez metastatického onemocnění budou potřebovat vyhodnocení místní terapie a budou považováni za nevhodnou nebo tuto možnost léčby odmítli
  • Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-2
  • Věk > 18 let
  • Při sexu s těhotnou ženou je nutné používat kondom
  • Mužský pacient a jeho partnerka, která je v plodném věku, musí používat 2 přijatelné metody antikoncepce (jedna z nich musí zahrnovat kondom jako bariérovou metodu antikoncepce), počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a 3 měsíce po ukončení podávání studovaného léku
  • Předpokládaná délka života se odhaduje na > 12 měsíců
  • Schopnost porozumět a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Historie androgenní deprivační terapie; pacienti, kteří dostávají hormonální terapii v adjuvantní a/nebo neoadjuvantní léčbě, musí přerušit léčbu nejméně 6 měsíců před prvním dnem léčby A mít hladinu testosteronu v séru >= 50 ng/dl A nesmějí dostávat více než 18 měsíců předchozí ADT
  • Historie orchiektomie
  • Předchozí androgenní blokáda (např. antiandrogeny) za poslední 3 měsíce
  • Pacienti, kteří již splňují kritéria pro metabolický syndrom, jak jsou definována kritérii III. panelu léčby dospělých, která vyžadují 3/5 parametrů zahrnujících kontrolu glukózy, krevní tlak, lipidy a obvod pasu; pacientům se 2 z výchozích parametrů bude umožněno zařazení za předpokladu, že jedním z těchto rizikových faktorů je hypertenze (>= 130/>= 85 mm Hg)
  • Základní hypogonadismus definovaný jako testosteron < 50 ng/dl
  • PSA < 0,5 ng/dl
  • Sérový vitamín D 25, hydroxy (OH) < 12 ng/ml
  • Aktivní virus hepatitidy C
  • Užívání kortikosteroidů definované denní dávkou prednisonu (nebo ekvivalentu) 5 mg nebo vyšší po dobu delší než 1 měsíc nepřetržitě během 3 měsíců od screeningu
  • Korigovaný vápník > 10,6 mg/dl
  • Absolutní počet neutrofilů < 1500/ul
  • Počet krevních destiček < 100 000/ul
  • Hemoglobin < 9 g/dl
  • Celkový bilirubin >= 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (pokud není dokumentována Gilbertova)
  • Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza >= 2,5 x ULN
  • Kreatinin > 2 mg/dl
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, o kterém svědčí: infarkt myokardu do 6 měsíců od screeningu; nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců od screeningu; městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association (NYHA); klinicky významná ventrikulární arytmie; Mobitz II/2. stupeň/nebo 3. stupeň srdeční blokáda bez zavedeného kardiostimulátoru; nekontrolovaná hypertenze (HTN) (systolická > 180 mmHg nebo diastolická > 105 mmHg při screeningu)
  • Předchozí expozice enzalutamidu
  • Použití hodnoceného terapeutika do 30 dnů
  • Anamnéza gastrointestinálních poruch (lékařské poruchy nebo rozsáhlé chirurgické zákroky), které mohou interferovat s absorpcí studované látky
  • Známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo aktivní leptomeningeální onemocnění
  • Anamnéza záchvatu nebo jakéhokoli stavu, který může predisponovat k záchvatu (např. předchozí kortikální mrtvice, významné poranění mozku) kdykoli v minulosti; také anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců od první návštěvy
  • Mají jakoukoli podmínku, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila pohodu subjektu nebo studie nebo bránila subjektu splnit nebo provést požadavky studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (enzalutamid)
Pacienti dostávají enzalutamid PO QD po dobu 12 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Enzalutamid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • MDV3100
  • XTANDI
  • selektivní modulátor androgenního receptoru MDV3100
Aktivní komparátor: Rameno II (ADT)
Pacienti dostávají standardní péči ADT zahrnující jednu z následujících podle uvážení ošetřujícího lékaře: leuprolid acetát, goserelin acetát, histrelin acetát, triptorelin nebo degarelix SC nebo IM po dobu 12 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti se také mohou rozhodnout podstoupit chirurgickou kastraci jako alternativní formu ADT.
Lék: leuprolid acetát
Dané SC nebo IM
Ostatní jména:
  • Enantone
  • LEUP
  • Lupron
  • Lupron Depot
Lék: goserelin acetát
Dané SC nebo IM
Ostatní jména:
  • ICI-118630
  • ZDX
  • Zoladex
Lék: histrelin acetát
Dané SC nebo IM
Ostatní jména:
  • Vantas
  • Supprelin
Lék: triptorelin
Dané SC nebo IM
Ostatní jména:
  • Decapeptyl
  • 6-D-tryptofan-LH-RH
  • Faktor uvolňující 6-D-tryptofanluteinizační hormon
  • D-TRP-6-LHRH
  • VÝLET
Lék: degarelix
Dané SC nebo IM
Ostatní jména:
  • Firmagon
  • FE200486
  • ASP3550

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt metabolického syndromu, shrnutý podle počtu pacientů s alespoň 3 z 5 předem specifikovaných kritérií
Časové okno: Během prvních 12 měsíců terapie
Metabolický syndrom bude hodnocen na začátku každého cyklu a definován přítomností 3 z následujících pěti znaků: abdominální obezita, definovaná jako obvod pasu > 102 cm (> 40 palců); sérové ​​triglyceridy >= 150 mg/dl (1,7 mmol/l) nebo medikamentózní léčba zvýšených triglyceridů; sérový cholesterol lipoproteinů o vysoké hustotě (HDL) < 40 mg/dl (1 mmol/l) nebo medikamentózní léčba nízkého HDL; krevní tlak >= 130/>= 85 mmHg nebo medikamentózní léčba zvýšeného krevního tlaku; a plazmatická glukóza nalačno (FPG) >= 100 mg/dl (5,6 mmol/l) nebo medikamentózní léčba zvýšené glykémie.
Během prvních 12 měsíců terapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt metabolického syndromu, shrnutý podle podílu pacientů s alespoň 3 z 5 předem specifikovaných kritérií
Časové okno: Během prvních 6 měsíců terapie
Metabolický syndrom bude hodnocen na začátku každého cyklu a definován přítomností 3 z následujících pěti znaků: abdominální obezita, definovaná jako obvod pasu > 102 cm (> 40 palců); sérové ​​triglyceridy >= 150 mg/dl (1,7 mmol/l) nebo medikamentózní léčba zvýšených triglyceridů; sérový HDL cholesterol < 40 mg/dl (1 mmol/l) nebo medikamentózní léčba nízkého HDL; krevní tlak >= 130/>= 85 mmHg nebo medikamentózní léčba zvýšeného krevního tlaku; a FPG >= 100 mg/dl (5,6 mmol/l) nebo medikamentózní léčba zvýšené hladiny glukózy v krvi.
Během prvních 6 měsíců terapie
Změna markerů kostního obratu měřená alkalickou fosfatázou specifickou pro kosti
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
Bude hodnoceno pro každou léčebnou skupinu. Měření budou provedena v den 1 každého kurzu. Párový t-test otestuje v rámci ramene, zda se změna od výchozí hodnoty do 12 měsíců významně liší od nuly.
Výchozí stav a měsíc 12
Změna hustoty kostí
Časové okno: Základní až 12 měsíců

Budeme měřit kostní denzitu pomocí DXA skeneru, T skóre levého femuru a pravého femuru bude přidáno ke složenému skóre. Párový t-test otestuje v rámci ramene, zda se změna od výchozí hodnoty do dvanácti měsíců významně liší od nuly.

T-skóre je standardní odchylka toho, jak moc se liší hustota kostí od kostní hmoty průměrného zdravého 30letého člověka. Skóre 0 znamená žádnou odchylku od průměru. Používají se následující rozsahy:

  • T-skóre -1,0 nebo vyšší = normální hustota kostí
  • T-skóre mezi -1,0 a -2,5 = nízká hustota kostí nebo osteopenie
  • T-skóre -2,5 nebo nižší = osteoporóza
Základní až 12 měsíců
Změna hmotnosti volného tuku měřená DXA skenerem
Časové okno: Základní až 12 měsíců

Párový t-test otestuje v rámci ramene, zda se změna od výchozí hodnoty ke každému časovému bodu významně liší od nuly.

Tato data nelze uvést, protože DXA neměřila volnou tukovou hmotu, a proto budeme používat průřezovou CT analýzu.
Základní až 12 měsíců
Změna hmotnosti tuku měřená DXA skenerem
Časové okno: Základní až 12 měsíců
Párový t-test otestuje v rámci ramene, zda se změna od výchozí hodnoty ke každému časovému bodu významně liší od nuly.
Základní až 12 měsíců
Změna skóre kvality života (QOL) měřená funkčním hodnocením léčby rakoviny – prostaty (FACT-P) a sexuálního zdraví u mužů (SHIM)
Časové okno: Základní až 7 měsíců

FACT-P je funkční hodnocení léčby rakoviny – prostaty a měří fyzickou/emocionální kvalitu života u pacientů s rakovinou prostaty.

POČET POLOŽEK:39 POPULACE PACIENTŮ:Pacienti s rakovinou prostaty ve věku 18 let a starší OBDOBÍ PŘIPOMÍNÁNÍ:Posledních 7 dní ŠKÁLA ODPOVĚDI:5bodová škála Likertova typu

SUBSCALE DOMÉNY:

Fyzická pohoda (PWB), sociální/rodinná pohoda (SWB), emocionální pohoda (EWB), funkční pohoda (FWB), subškála rakoviny prostaty (PCS)

BODOVÁNÍ:

Skóre se pohybuje od 0 do 158. Obecně platí, že čím vyšší skóre, tím lepší kvalita života.

Sexuální zdraví u mužů (SHIM). 5 položek měření erektilní funkce. Celkové skóre je 1-25, přičemž vyšší skóre znamená lepší sexuální zdraví. Skóre: žádná ED (celkové skóre SHIM, 22-25), mírná (17-21), mírná až střední (12-16), střední (8-11) a těžká ED (1-7).
Základní až 7 měsíců
Počet pacientů s progresí PSA
Časové okno: Doba od randomizace do nejčasnějšího objektivního důkazu progrese PSA, jak je definována v protokolu, hodnocená do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
Progrese PSA definovaná zvýšením o >= 50 % z nejnižší hodnoty a absolutním zvýšením alespoň o 2 ng/ml nad nejnižší hodnotou, ke kterému došlo alespoň 12 týdnů po zahájení léčby, což je potvrzeno dvěma po sobě jdoucími zvýšeními provedenými alespoň 2 týdny odděleně. Log rank test bude použit k porovnání distribuce výše uvedených proměnných mezi skupinou léčenou enzalutamidem a skupinou na standardní ADT.
Doba od randomizace do nejčasnějšího objektivního důkazu progrese PSA, jak je definována v protokolu, hodnocená do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
Čas do radiografické progrese
Časové okno: Doba od randomizace do nejčasnějšího objektivního důkazu radiografické progrese, jak je definována v protokolu, hodnocená do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
Log rank test bude použit k porovnání distribuce výše uvedených proměnných mezi skupinou léčenou enzalutamidem a skupinou na standardní ADT.
Doba od randomizace do nejčasnějšího objektivního důkazu radiografické progrese, jak je definována v protokolu, hodnocená do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
Změna markerů zánětu měřená cirkulujícím Hs-CRP
Časové okno: Rozdíl mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci.
Průměrná změna v dostupných vzorcích od výchozí hodnoty do 12 měsíců, uváděná v mg/dl
Rozdíl mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci.
Výskyt nežádoucích příhod, použití společných terminologických kritérií National Cancer Institute pro nežádoucí příhody verze 4.1
Časové okno: Do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
Výskyt nežádoucích účinků byl hlášen v protokolu nežádoucích účinků pro Clinictrials.gov
Do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
Změna fyzické funkce měřená baterií s krátkou fyzickou výkonností (SPPB).
Časové okno: Rozdíl mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci.
Short SPPB obsahuje 3 validované části pro posouzení pacientovy rovnováhy a mobility. Skóre SPPB se pohybuje od nuly do 12 možných bodů. SPPB skóre 3-9 bodů u osob bez pohybového postižení ukazuje na křehkost; Skóre SPPB 10 nebo vyšší pro osoby bez sarkopenie a bez pohyblivosti ukazuje na robustnost. Čím vyšší skóre, tím lepší fyzická funkce. Bude měřen jako průběžný výsledek.
Rozdíl mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci.
Změna markerů kostního obratu měřená N-telopeptidem
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Bude hodnoceno pro každou léčebnou skupinu. Měření budou provedena v den 1 každého kurzu. Párový t-test v rámci paže, zda se změna od výchozí hodnoty do 12 měsíců významně liší od nuly. N-Telopeptidové jednotky - nM ekvivalent kostního kolagenu (BCE).
Výchozí stav a 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Colorado, Denver

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth Kessler, MD, University of Colorado, Denver

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

10. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

18. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. října 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

29. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14-0909.cc
  • NCI-2014-02219 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit