Enzalutamida versus tratamiento estándar de privación de andrógenos para el tratamiento del cáncer de próstata sensible a las hormonas
Un ensayo de fase II, abierto, aleatorizado, de complicaciones metabólicas en pacientes tratados con enzalutamida frente a ADT estándar para el tratamiento del cáncer de próstata sensible a las hormonas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la incidencia del síndrome metabólico dentro de los 12 meses, según lo definido por el Panel de Tratamiento de Adultos III, en pacientes tratados con enzalutamida en comparación con la terapia estándar de privación de andrógenos.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la incidencia del síndrome metabólico dentro de los 6 meses, según lo definido por el Panel de Tratamiento de Adultos III, en pacientes tratados con enzalutamida en comparación con la terapia estándar de privación de andrógenos.
II. Para evaluar la salud ósea, medida por un escáner de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA).
tercero Para evaluar la composición corporal (obesidad sarcopénica), medida por un escáner DXA.
IV. Evaluar la calidad de vida (QOL), según lo medido por la Evaluación funcional de la terapia del cáncer de próstata (FACT-P) y el Inventario de salud sexual en hombres (SHIM).
V. Evaluar el tiempo hasta la progresión del antígeno prostático específico (PSA) y el tiempo hasta la progresión radiográfica.
VI. Evaluar la incidencia de desarrollar factores de riesgo individuales, o componentes, que comprenden el síndrome metabólico.
VI. Evaluar el cambio en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) como marcador de inflamación.
VIII. Evaluar la seguridad y tolerancia de enzalutamida o terapia de privación de andrógenos (ADT).
IX. Evaluar el cambio en la función física medido por la Batería Corta de Rendimiento Físico (SPPB).
ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento.
BRAZO I: Los pacientes reciben enzalutamida por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante 12 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO II: Los pacientes reciben ADT de atención estándar que comprende uno de los siguientes a discreción del médico tratante: acetato de leuprolida, acetato de goserelina, acetato de histrelina, triptorelina o degarelix por vía subcutánea (SC) o intramuscular (IM) durante 12 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también pueden optar por someterse a la castración quirúrgica como una forma alternativa de ADT.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
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Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80524
- University of Colorado Health - Poudre Valley Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de próstata comprobado histológica o citológicamente; si la patología no está disponible, el investigador principal (PI) también puede hacer una determinación de cáncer de próstata en base a datos clínicos inequívocos
- Pacientes con cáncer de próstata avanzado adecuado para tratamiento sistémico definido como: enfermedad metastásica, una recaída bioquímica después de la terapia primaria o pacientes en los que la terapia primaria no es adecuada o factible; los pacientes sin enfermedad metastásica necesitarán una evaluación para la terapia local y se considerarán inapropiados o rechazarán esta opción de tratamiento
- Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-2
- Edad > 18 años
- Debe usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer embarazada
- Un paciente masculino y su pareja femenina en edad fértil deben usar 2 métodos aceptables de control de la natalidad (uno de los cuales debe incluir un condón como método anticonceptivo de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el período del estudio y durante 3 meses después del final. estudio de administración de drogas
- Esperanza de vida estimada en > 12 meses
- Capacidad para comprender y disposición para proporcionar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de terapia de privación de andrógenos; los pacientes que reciben terapia hormonal en el entorno adyuvante y/o neoadyuvante deben haber interrumpido la terapia al menos 6 meses antes del día 1 de tratamiento Y tener un nivel de testosterona sérica >= 50 ng/dL Y no pueden haber recibido más de 18 meses de ADT anterior
- Una historia de orquiectomía
- Bloqueo androgénico previo (p. antiandrógenos) en los últimos 3 meses
- Pacientes que ya cumplen los criterios para el síndrome metabólico según lo definido por los criterios del Panel III de tratamiento de adultos, que requiere 3/5 parámetros que abarcan el control de la glucosa, la presión arterial, los lípidos y la circunferencia de la cintura; se permitirá la inscripción de pacientes con 2 de los parámetros al inicio siempre que uno de esos factores de riesgo sea hipertensión (>= 130/>= 85 mm Hg)
- Hipogonadismo inicial definido como testosterona < 50 ng/dL
- PSA < 0,5 ng/dL
- Vitamina sérica D 25, hidroxi (OH) < 12 ng/mL
- Virus de la hepatitis C activo
- Uso de corticosteroides definido por una dosis diaria de prednisona (o equivalente) de 5 mg o más durante más de 1 mes de forma continua dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- Calcio corregido > 10,6 mg/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos < 1500/uL
- Recuento de plaquetas < 100.000/uL
- Hemoglobina < 9 g/dL
- Bilirrubina total >= 1,5 x límite superior normal (LSN) (a menos que se documente la de Gilbert)
- Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >= 2,5 x LSN
- Creatinina > 2 mg/dL
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa evidenciada por: infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección; angina no controlada dentro de los 3 meses posteriores a la selección; insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA); arritmia ventricular clínicamente significativa; Bloqueo cardíaco Mobitz II/segundo grado/o tercer grado sin marcapasos colocado; hipertensión no controlada (HTA) (sistólica > 180 mmHg o diastólica > 105 mmHg en la selección)
- Exposición previa a enzalutamida
- Uso de un tratamiento en investigación dentro de los 30 días
- Antecedentes de trastornos gastrointestinales (trastornos médicos o cirugía extensa) que puedan interferir con la absorción del agente del estudio
- Metástasis cerebral conocida o sospechada o enfermedad leptomeníngea activa
- Historial de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a convulsiones (p. ej., accidente cerebrovascular cortical previo, traumatismo cerebral significativo) en cualquier momento en el pasado; también, antecedentes de pérdida de conciencia o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores a la visita del día 1
- Tienen cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometería el bienestar del sujeto o el estudio o impediría que el sujeto cumpliera o realizara los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo I (enzalutamida)
Los pacientes reciben enzalutamida PO QD durante 12 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo II (ADT)
Los pacientes reciben ADT de atención estándar que comprende uno de los siguientes a discreción del médico tratante: acetato de leuprolida, acetato de goserelina, acetato de histrelina, triptorelina o degarelix SC o IM durante 12 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes también pueden optar por someterse a la castración quirúrgica como una forma alternativa de ADT.
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Dado SC o IM
Otros nombres:
Dado SC o IM
Otros nombres:
Dado SC o IM
Otros nombres:
Dado SC o IM
Otros nombres:
Dado SC o IM
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia del síndrome metabólico, resumida por el número de pacientes con al menos 3 de los 5 criterios preespecificados
Periodo de tiempo: Dentro de los primeros 12 meses de terapia
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El síndrome metabólico se evaluará al comienzo de cada curso y se definirá por la presencia de 3 de los siguientes cinco rasgos: obesidad abdominal, definida como una circunferencia de la cintura > 102 cm (> 40 pulgadas); triglicéridos séricos >= 150 mg/dL (1,7 mmol/L) o tratamiento farmacológico para triglicéridos elevados; colesterol sérico de lipoproteínas de alta densidad (HDL) < 40 mg/dL (1 mmol/L) o tratamiento farmacológico para HDL bajo; presión arterial >= 130/>= 85 mmHg o tratamiento farmacológico para la presión arterial elevada; y glucosa plasmática en ayunas (FPG) >= 100 mg/dL (5,6 mmol/L) o tratamiento farmacológico para la glucosa en sangre elevada.
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Dentro de los primeros 12 meses de terapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia del síndrome metabólico, resumida por la proporción de pacientes con al menos 3 de los 5 criterios preespecificados
Periodo de tiempo: Dentro de los primeros 6 meses de terapia
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El síndrome metabólico se evaluará al comienzo de cada curso y se definirá por la presencia de 3 de los siguientes cinco rasgos: obesidad abdominal, definida como una circunferencia de la cintura > 102 cm (> 40 pulgadas); triglicéridos séricos >= 150 mg/dL (1,7 mmol/L) o tratamiento farmacológico para triglicéridos elevados; colesterol HDL sérico < 40 mg/dL (1 mmol/L) o tratamiento farmacológico para HDL bajo; presión arterial >= 130/>= 85 mmHg o tratamiento farmacológico para la presión arterial elevada; y FPG >= 100 mg/dL (5,6 mmol/L) o tratamiento farmacológico para la glucemia elevada.
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Dentro de los primeros 6 meses de terapia
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Cambio en los marcadores de recambio óseo, según lo medido por la fosfatasa alcalina específica del hueso
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 12
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Se evaluará para cada grupo de tratamiento.
Las medidas se tomarán el día 1 de cada curso.
Una prueba t pareada evaluará dentro de un brazo si el cambio desde el inicio hasta los 12 meses es significativamente diferente de cero.
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Línea de base y mes 12
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Cambio en la densidad ósea
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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Mediremos la densidad ósea a través de un escáner DXA, las puntuaciones T del fémur izquierdo y del fémur derecho se agregarán a una puntuación compuesta. Una prueba t pareada evaluará dentro de un brazo si el cambio desde el inicio hasta los doce meses es significativamente diferente de cero. La puntuación T es la desviación estándar de cuánto difiere la densidad ósea de la masa ósea de una persona sana promedio de 30 años. Una puntuación de 0 indica que no hay desviación del promedio. Se utilizan los siguientes rangos:
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Línea de base a 12 meses
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Cambio en la masa de grasa libre, medida por un escáner DXA
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses
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Una prueba t pareada probará dentro de un brazo si el cambio desde la línea de base hasta cada punto de tiempo es significativamente diferente de cero. Estos datos no se pueden informar ya que la DXA no midió la masa de grasa libre y, por lo tanto, utilizaremos un análisis de TC transversal. |
Línea de base hasta 12 meses
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Cambio en la masa grasa, medido por un escáner DXA
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses
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Una prueba t pareada probará dentro de un brazo si el cambio desde la línea de base hasta cada punto de tiempo es significativamente diferente de cero.
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Línea de base hasta 12 meses
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Cambio en los puntajes de calidad de vida (QOL), medidos por la evaluación funcional de la terapia del cáncer: próstata (FACT-P) y salud sexual en hombres (SHIM)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 7 meses
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El FACT-P es la Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer - Próstata y mide la calidad de vida física/emocional en pacientes con cáncer de próstata. NÚMERO DE ÍTEMS: 39 POBLACIÓN DE PACIENTES: Pacientes con cáncer de próstata mayores de 18 años PERÍODO DE RECUERDO: Últimos 7 días ESCALA DE RESPUESTA: Escala tipo Likert de 5 puntos DOMINIOS DE SUBESCALA: Bienestar Físico (PWB), Bienestar Social/Familiar (SWB), Bienestar Emocional (EWB), Bienestar Funcional (FWB), Subescala de Cáncer de Próstata (PCS) PUNTUACIÓN: Las puntuaciones van de 0 a 158. En general, cuanto más alto es el puntaje, mejor es la calidad de vida. Salud Sexual en Hombres (SHIM). Medida de 5 ítems de la función eréctil. La puntuación total es 1-25 con una puntuación más alta que indica una mejor salud sexual. Puntuaciones: sin disfunción eréctil (puntuación total SHIM, 22-25), leve (17-21), leve a moderada (12-16), moderada (8-11) y grave (1-7). |
Línea de base hasta 7 meses
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Número de pacientes con progresión de PSA
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la evidencia objetiva más temprana de progresión del PSA según lo definido por el protocolo, evaluado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Progresión del PSA definida por un aumento de >= 50 % desde el nadir y un aumento absoluto de al menos 2 ng/mL por encima del nadir, que ocurre al menos 12 semanas después del inicio de la terapia y que se confirma con dos aumentos consecutivos tomados al menos 2 semanas aparte.
Se utilizará la prueba de rango logarítmico para comparar las distribuciones de las variables anteriores entre el grupo tratado con enzalutamida y el grupo con ADT estándar.
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Tiempo desde la aleatorización hasta la evidencia objetiva más temprana de progresión del PSA según lo definido por el protocolo, evaluado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Tiempo hasta la progresión radiográfica
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la evidencia objetiva más temprana de progresión radiográfica según lo definido por el protocolo, evaluado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Se utilizará la prueba de rango logarítmico para comparar las distribuciones de las variables anteriores entre el grupo tratado con enzalutamida y el grupo con ADT estándar.
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Tiempo desde la aleatorización hasta la evidencia objetiva más temprana de progresión radiográfica según lo definido por el protocolo, evaluado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Cambio en los marcadores de inflamación, medidos por Hs-CRP circulante
Periodo de tiempo: Diferencia entre el inicio y los 12 meses.
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Cambio medio en las muestras disponibles desde el inicio hasta los 12 meses, presentado en mg/dL
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Diferencia entre el inicio y los 12 meses.
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Incidencia de eventos adversos, utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.1
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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La incidencia de eventos adversos se ha informado en el registro de eventos adversos de Clinicaltrials.gov
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Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Cambio en la función física, medido por la batería de rendimiento físico corto (SPPB).
Periodo de tiempo: Diferencia entre el inicio y los 12 meses.
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El Short SPPB incorpora 3 porciones validadas para evaluar el equilibrio y la movilidad de un paciente.
Las puntuaciones de SPPB varían de cero a 12 puntos posibles.
La puntuación SPPB de 3-9 puntos en personas sin discapacidad de movilidad indica fragilidad; La puntuación SPPB de 10 o más para personas sin sarcopenia y sin discapacidad de movilidad indica robustez.
Cuanto mayor sea la puntuación, mejor será la función física.
Se medirá como un resultado continuo.
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Diferencia entre el inicio y los 12 meses.
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Cambio en los marcadores de recambio óseo medidos por N-telopéptido
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
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Se evaluará para cada grupo de tratamiento.
Las medidas se tomarán el día 1 de cada curso.
Una prueba t pareada dentro de un brazo para determinar si el cambio desde el inicio hasta los 12 meses es significativamente diferente de cero.
Unidades de N-Telopéptido - Equivalente de Colágeno Óseo nM (BCE).
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Línea base y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth Kessler, MD, University of Colorado, Denver
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Andrógenos
- Leuprolida
- Goserelina
- Pamoato de triptorelina
- Triptófano
Otros números de identificación del estudio
- 14-0909.cc
- NCI-2014-02219 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .