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Enzalutamide rispetto alla terapia standard di privazione degli androgeni per il trattamento del cancro alla prostata sensibile agli ormoni

2 maggio 2025 aggiornato da: University of Colorado, Denver

Uno studio in aperto, randomizzato, di fase II sulle complicanze metaboliche nei pazienti trattati con enzalutamide rispetto all'ADT standard per il trattamento del carcinoma della prostata sensibile agli ormoni

Questo studio randomizzato di fase II confronta enzalutamide con la terapia standard di privazione degli androgeni nel ridurre l'incidenza della sindrome metabolica nei pazienti con cancro alla prostata che si è diffuso in altre parti del corpo. La sindrome metabolica è definita come cambiamenti di colesterolo, pressione sanguigna, livelli di zucchero circolante e peso corporeo. Precedenti studi hanno dimostrato che i pazienti con cancro alla prostata, che sono stati trattati con una terapia medica standard che abbassa i livelli di testosterone, hanno un rischio maggiore di questi cambiamenti. La terapia ormonale con enzalutamide può combattere il cancro alla prostata bloccando l'uso del testosterone da parte delle cellule tumorali invece di abbassare i livelli di testosterone. Non è ancora noto se i pazienti con cancro alla prostata che ricevono enzalutamide avranno una ridotta incidenza di sindrome metabolica rispetto ai pazienti che ricevono la terapia standard di deprivazione androgenica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare l'incidenza della sindrome metabolica entro 12 mesi, come definita dall'Adult Treatment Panel III, nei pazienti trattati con enzalutamide rispetto alla terapia standard di deprivazione androgenica.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare l'incidenza della sindrome metabolica entro 6 mesi, come definita dall'Adult Treatment Panel III, nei pazienti trattati con enzalutamide rispetto alla terapia standard di deprivazione androgenica.

II. Per valutare la salute delle ossa, misurata da uno scanner DXA (dual-energy x-ray absorptiometry).

III. Per valutare la composizione corporea (obesità sarcopenica), misurata da uno scanner DXA.

IV. Per valutare la qualità della vita (QOL), misurata dalla valutazione funzionale della terapia del cancro alla prostata (FACT-P) e dall'inventario della salute sessuale negli uomini (SHIM).

V. Valutare il tempo alla progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA) e il tempo alla progressione radiografica.

VI. Per valutare l'incidenza dello sviluppo di fattori di rischio individuali, o componenti, che comprendono la sindrome metabolica.

VII. Per valutare il cambiamento nella proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) come marker di infiammazione.

VIII. Valutare la sicurezza e la tolleranza dell'enzalutamide o della terapia di deprivazione androgenica (ADT).

IX. Per valutare il cambiamento nella funzione fisica misurata dalla batteria a prestazioni fisiche brevi (SPPB).

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.

ARM I: i pazienti ricevono enzalutamide per via orale (PO) una volta al giorno (QD) per 12 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

ARM II: i pazienti ricevono ADT standard di cura che comprende uno dei seguenti a discrezione del medico curante: leuprolide acetato, goserelin acetato, histrelin acetato, triptorelina o degarelix per via sottocutanea (SC) o intramuscolare (IM) per 12 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti possono anche scegliere di sottoporsi a castrazione chirurgica come forma alternativa di ADT.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
      • Fort Collins, Colorado, Stati Uniti, 80524
        • University of Colorado Health - Poudre Valley Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

19 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma della prostata istologicamente o citologicamente provato; se la patologia non è disponibile, il ricercatore principale (PI) può anche effettuare una determinazione del cancro alla prostata sulla base di dati clinici inequivocabili
  • Pazienti con carcinoma prostatico avanzato idoneo al trattamento sistemico definito come: con malattia metastatica, recidiva biochimica dopo la terapia primaria o pazienti in cui la terapia primaria non è appropriata o fattibile; i pazienti senza malattia metastatica dovranno essere valutati per la terapia locale e ritenuti inappropriati o hanno rifiutato questa opzione terapeutica
  • Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0-2
  • Età > 18 anni
  • Deve usare il preservativo se fa sesso con una donna incinta
  • Un paziente maschio e la sua compagna in età fertile devono utilizzare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (uno dei quali deve includere un preservativo come metodo contraccettivo di barriera) a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio e per 3 mesi dopo l'ultimo somministrazione del farmaco in studio
  • Aspettativa di vita stimata > 12 mesi
  • Capacità di comprensione e disponibilità a fornire un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Una storia di terapia di privazione degli androgeni; i pazienti che ricevono terapia ormonale in ambito adiuvante e/o neoadiuvante devono aver interrotto la terapia almeno 6 mesi prima del giorno 1 di trattamento E avere un livello sierico di testosterone >= 50 ng/dL E non aver ricevuto più di 18 mesi di precedente ADT
  • Una storia di orchiectomia
  • Pregresso blocco degli androgeni (ad es. antiandrogeni) negli ultimi 3 mesi
  • Pazienti che soddisfano già i criteri per la sindrome metabolica come definiti dai criteri del pannello di trattamento per adulti III che richiedono 3/5 parametri che comprendono controllo del glucosio, pressione sanguigna, lipidi e circonferenza della vita; i pazienti con 2 dei parametri al basale saranno ammessi all'arruolamento a condizione che uno di questi fattori di rischio sia l'ipertensione (>= 130/>= 85 mm Hg)
  • Ipogonadismo basale definito come testosterone < 50 ng/dL
  • PSA < 0,5 ng/dL
  • Vitamina D 25 sierica, idrossi (OH) < 12 ng/mL
  • Virus attivo dell'epatite C
  • Uso di corticosteroidi come definito da una dose giornaliera di prednisone (o equivalente) di 5 mg o superiore per più di 1 mese continuativamente entro 3 mesi dallo screening
  • Calcio corretto > 10,6 mg/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili < 1500/uL
  • Conta piastrinica < 100.000/uL
  • Emoglobina < 9 g/dL
  • Bilirubina totale >= 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia di Gilbert documentato)
  • Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >= 2,5 x ULN
  • Creatinina > 2 mg/dL
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa come evidenziato da: infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening; angina incontrollata entro 3 mesi dallo screening; insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA); aritmia ventricolare clinicamente significativa; Blocco cardiaco Mobitz II/2° grado/o 3° grado senza pacemaker inserito; ipertensione incontrollata (HTN) (sistolica > 180 mmHg o diastolica > 105 mmHg allo screening)
  • Precedente esposizione a enzalutamide
  • Uso di una terapia sperimentale entro 30 giorni
  • Storia di disturbi gastrointestinali (disturbi medici o interventi chirurgici estesi) che possono interferire con l'assorbimento dell'agente in studio
  • Metastasi cerebrali note o sospette o malattia leptomeningea attiva
  • Storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni (ad esempio, precedente ictus corticale, trauma cerebrale significativo) in qualsiasi momento nel passato; inoltre, anamnesi di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi dalla prima visita
  • Avere qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe il benessere del soggetto o dello studio o impedirebbe al soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (enzalutamide)
I pazienti ricevono enzalutamide PO QD per 12 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Enzalutamide
Dato PO
Altri nomi:
  • MDV3100
  • XTANDI
  • modulatore selettivo del recettore degli androgeni MDV3100
Comparatore attivo: Braccio II (ADT)
I pazienti ricevono ADT standard di cura che comprende uno dei seguenti a discrezione del medico curante: leuprolide acetato, goserelin acetato, histrelin acetato, triptorelina o degarelix SC o IM per 12 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti possono anche scegliere di sottoporsi a castrazione chirurgica come forma alternativa di ADT.
Droga: leuprolide acetato
Dato SC o IM
Altri nomi:
  • Enantone
  • LEUP
  • Lupron
  • Deposito Lupron
Droga: acetato di goserelina
Dato SC o IM
Altri nomi:
  • ICI-118630
  • ZDX
  • Zoladex
Droga: acetato di istrelina
Dato SC o IM
Altri nomi:
  • Vantas
  • Supprelin
Droga: triptorelina
Dato SC o IM
Altri nomi:
  • Decapeptyl
  • 6-D-triptofano-LH-RH
  • Fattore di rilascio dell'ormone 6-D-triptofanluteinizzante
  • D-TRP-6-LHRH
  • VIAGGIO
Droga: degarelix
Dato SC o IM
Altri nomi:
  • Firmagono
  • FE200486
  • ASP3550

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della sindrome metabolica, riassunta dal numero di pazienti con almeno 3 dei 5 criteri pre-specificati
Lasso di tempo: Entro i primi 12 mesi di terapia
La sindrome metabolica sarà valutata all'inizio di ogni corso e definita dalla presenza di 3 dei seguenti cinque tratti: obesità addominale, definita come una circonferenza della vita > 102 cm (> 40 pollici); trigliceridi sierici >= 150 mg/dL (1,7 mmol/L) o trattamento farmacologico per trigliceridi elevati; colesterolo sierico delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) < 40 mg/dL (1 mmol/L) o trattamento farmacologico per HDL basso; pressione sanguigna >= 130/>= 85 mmHg o trattamento farmacologico per la pressione sanguigna elevata; e glicemia plasmatica a digiuno (FPG) >= 100 mg/dL (5,6 mmol/L) o trattamento farmacologico per la glicemia elevata.
Entro i primi 12 mesi di terapia

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della sindrome metabolica, riassunta dalla proporzione di pazienti con almeno 3 dei 5 criteri pre-specificati
Lasso di tempo: Entro i primi 6 mesi di terapia
La sindrome metabolica sarà valutata all'inizio di ogni corso e definita dalla presenza di 3 dei seguenti cinque tratti: obesità addominale, definita come una circonferenza della vita > 102 cm (> 40 pollici); trigliceridi sierici >= 150 mg/dL (1,7 mmol/L) o trattamento farmacologico per trigliceridi elevati; colesterolo HDL sierico < 40 mg/dL (1 mmol/L) o trattamento farmacologico per bassi livelli di HDL; pressione sanguigna >= 130/>= 85 mmHg o trattamento farmacologico per la pressione sanguigna elevata; e FPG >= 100 mg/dL (5,6 mmol/L) o trattamento farmacologico per glicemia elevata.
Entro i primi 6 mesi di terapia
Variazione dei marker di turnover osseo, misurata dalla fosfatasi alcalina specifica per l'osso
Lasso di tempo: Basale e mese 12
Sarà valutato per ciascun gruppo di trattamento. Le misurazioni saranno prese al giorno 1 di ogni corso. Un t-test accoppiato verificherà all'interno di un braccio se la variazione dal basale a 12 mesi è significativamente diversa da zero.
Basale e mese 12
Modifica della densità ossea
Lasso di tempo: Basale a 12 mesi

Misureremo la densità ossea tramite uno scanner DXA, i punteggi T del femore sinistro e del femore destro verranno aggiunti a un punteggio composito. Un t-test accoppiato verificherà all'interno di un braccio se il cambiamento dal basale a dodici mesi è significativamente diverso da zero.

Il punteggio T è la deviazione standard di quanto la densità ossea differisce dalla massa ossea di un trentenne sano medio. Un punteggio pari a 0 indica nessuna deviazione dalla media. Vengono utilizzati i seguenti intervalli:

  • Punteggio T di -1,0 o superiore = densità ossea normale
  • Punteggio T compreso tra -1,0 e -2,5 = bassa densità ossea o osteopenia
  • Punteggio T di -2,5 o inferiore = osteoporosi
Basale a 12 mesi
Variazione della massa grassa libera, misurata da uno scanner DXA
Lasso di tempo: Basale fino a 12 mesi

Un test t accoppiato verificherà all'interno di un braccio se la variazione dalla linea di base a ciascun punto temporale è significativamente diversa da zero.

Questi dati non possono essere riportati poiché la DXA non ha misurato la massa grassa libera e quindi utilizzeremo l'analisi TC trasversale.
Basale fino a 12 mesi
Variazione della massa grassa, misurata da uno scanner DXA
Lasso di tempo: Basale fino a 12 mesi
Un test t accoppiato verificherà all'interno di un braccio se la variazione dalla linea di base a ciascun punto temporale è significativamente diversa da zero.
Basale fino a 12 mesi
Variazione dei punteggi della qualità della vita (QOL), misurata dalla valutazione funzionale della terapia del cancro - Prostata (FACT-P) e salute sessuale negli uomini (SHIM)
Lasso di tempo: Basale fino a 7 mesi

Il FACT-P è la valutazione funzionale della terapia del cancro alla prostata e misura la qualità fisica/emotiva della vita nei pazienti con cancro alla prostata.

NUMERO DI ARTICOLI:39 POPOLAZIONE PAZIENTI:Pazienti affetti da cancro alla prostata di età pari o superiore a 18 anni PERIODO DI RICHIAMO:ultimi 7 giorni SCALA DI RISPOSTA:scala di tipo Likert a 5 punti

DOMINI SOTTOSCALA:

Benessere fisico (PWB), Benessere sociale/familiare (SWB), Benessere emotivo (EWB), Benessere funzionale (FWB), Sottoscala del cancro alla prostata (PCS)

PUNTEGGIO:

I punteggi vanno da 0 a 158. In generale, più alto è il punteggio, migliore è la qualità della vita.

Salute sessuale negli uomini (SHIM). 5 item misura della funzione erettile. Il punteggio totale va da 1 a 25 con un punteggio più alto che indica una migliore salute sessuale. Punteggi: nessun ED (punteggio totale SHIM, 22-25), lieve (17-21), da lieve a moderato (12-16), moderato (8-11) e grave (1-7).
Basale fino a 7 mesi
Numero di pazienti con progressione del PSA
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione alla prima evidenza obiettiva di progressione del PSA come definito dal protocollo, valutato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Progressione del PSA definita da un aumento >= 50% rispetto al nadir e un aumento assoluto di almeno 2 ng/mL al di sopra del nadir, verificatosi almeno 12 settimane dopo l'inizio della terapia, confermato da due aumenti consecutivi rilevati almeno 2 settimane a parte. Verrà utilizzato il log rank test per confrontare le distribuzioni delle suddette variabili tra il gruppo trattato con enzalutamide e il gruppo trattato con ADT standard.
Tempo dalla randomizzazione alla prima evidenza obiettiva di progressione del PSA come definito dal protocollo, valutato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Tempo di progressione radiografica
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione alla prima evidenza obiettiva di progressione radiografica come definito dal protocollo, valutato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Verrà utilizzato il log rank test per confrontare le distribuzioni delle suddette variabili tra il gruppo trattato con enzalutamide e il gruppo trattato con ADT standard.
Tempo dalla randomizzazione alla prima evidenza obiettiva di progressione radiografica come definito dal protocollo, valutato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Variazione dei marcatori di infiammazione, misurata dalla circolazione di Hs-CRP
Lasso di tempo: Differenza tra basale e 12 mesi.
Variazione media nei campioni disponibili dal basale a 12 mesi, presentata in mg/dL
Differenza tra basale e 12 mesi.
Incidenza di eventi avversi, utilizzando i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi versione 4.1
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
L'incidenza degli eventi avversi è stata segnalata nel registro degli eventi avversi per clinicaltrials.gov
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
Variazione della funzione fisica, misurata dalla batteria a prestazioni fisiche brevi (SPPB).
Lasso di tempo: Differenza tra basale e 12 mesi.
Lo Short SPPB incorpora 3 porzioni convalidate per valutare l'equilibrio e la mobilità del paziente. I punteggi SPPB vanno da zero a 12 possibili punti. Il punteggio SPPB di 3-9 punti nelle persone senza disabilità motorie indica fragilità; Un punteggio SPPB di 10 o superiore per le persone senza sarcopenia e nessuna disabilità motoria indica robustezza. Più alto è il punteggio, migliore è la funzione fisica. Sarà misurato come risultato continuo.
Differenza tra basale e 12 mesi.
Variazione dei marcatori di turnover osseo misurati dall'N-telopeptide
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Sarà valutato per ciascun gruppo di trattamento. Le misurazioni saranno prese al giorno 1 di ogni corso. Un t-test accoppiato all'interno di un braccio per determinare se la variazione dal basale a 12 mesi è significativamente diversa da zero. Unità N-Telopeptide - nM Bone Collagen Equivalent (BCE).
Basale e 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Investigatori

  • Investigatore principale: Elizabeth Kessler, MD, University of Colorado, Denver

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

10 aprile 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

18 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 ottobre 2014

Primo Inserito (Stimato)

29 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 14-0909.cc
  • NCI-2014-02219 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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