Enzalutamidi vs. tavallinen androgeenideprivaatioterapia hormoniherkän eturauhassyövän hoitoon
Avoin, satunnaistettu, vaiheen II aineenvaihduntakomplikaatioiden tutkimus entsalutamidilla hoidetuilla potilailla verrattuna normaaliin ADT-hoitoon hormoniherkän eturauhassyövän hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää metabolisen oireyhtymän ilmaantuvuus 12 kuukauden sisällä aikuisten hoitopaneelin III määrittelemänä potilailla, joita hoidetaan enzalutamidilla verrattuna tavanomaiseen androgeenideprivaatiohoitoon.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää metabolisen oireyhtymän ilmaantuvuus kuuden kuukauden sisällä aikuisten hoitopaneelin III määrittelemänä potilailla, joita hoidetaan enzalutamidilla verrattuna tavanomaiseen androgeenideprivaatiohoitoon.
II. Luun terveyden arvioimiseksi kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA) mitattuna.
III. Kehon koostumuksen (sarkopeeninen liikalihavuus) arvioimiseen DXA-skannerin avulla.
IV. Arvioida elämänlaatua (QOL), joka mitataan eturauhasen syövän hoidon toiminnallisella arvioinnilla (FACT-P) ja miesten seksuaaliterveyskartalla (SHIM).
V. Arvioida eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) etenemiseen kuluva aika ja röntgenkuvan etenemiseen kuluva aika.
VI. Arvioida yksittäisten riskitekijöiden tai komponenttien, joihin kuuluu metabolinen oireyhtymä, kehittymisen ilmaantuvuus.
VII. Arvioida muutosta erittäin herkässä C-reaktiivisessa proteiinissa (hs-CRP) tulehduksen merkkiaineena.
VIII. Entsalutamidin tai androgeenideprivaatioterapian (ADT) turvallisuuden ja sietokyvyn arvioimiseksi.
IX. Fyysisen toiminnan muutoksen arvioiminen SPPB:llä (Short Physical Performance Battery) mitattuna.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
VAARA I: Potilaat saavat entsalutamidia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) 12 kuukauden ajan taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
ARM II: Potilaat saavat tavallisen ADT-hoidon, joka sisältää yhden seuraavista hoitavan lääkärin harkinnan mukaan: leuprolidiasetaattia, gosereliiniasetaattia, histreliiniasetaattia, triptoreliinia tai degareliksiä ihonalaisesti (SC) tai lihakseen (IM) 12 kuukauden ajan poissa ollessa taudin etenemisestä tai sietämättömästä toksisuudesta. Potilaat voivat myös valita kirurgisen kastraation vaihtoehtoisena ADT-muotona.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
-
Fort Collins, Colorado, Yhdysvallat, 80524
- University of Colorado Health - Poudre Valley Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti todistettu eturauhasen adenokarsinooma; jos patologiaa ei ole saatavilla, päätutkija (PI) voi myös tehdä eturauhassyövän määrityksen yksiselitteisten klinikan tietojen perusteella
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt eturauhassyöpä, jotka soveltuvat systeemiseen hoitoon, jotka määritellään: joilla on metastaattinen sairaus, biokemiallinen relapsi primaarisen hoidon jälkeen tai potilaat, joille ensisijainen hoito ei ole tarkoituksenmukaista tai mahdollista; potilaat, joilla ei ole metastaattista sairautta, tarvitsevat paikallista hoitoa koskevan arvioinnin ja katsotaan sopimattomaksi tai ovat kieltäytyneet tästä hoitovaihtoehdosta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Ikä > 18 vuotta
- On käytettävä kondomia, jos harrastat seksiä raskaana olevan naisen kanssa
- Miespotilaan ja hänen hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (joista toiseen on sisällettävä kondomi esteenä ehkäisymenetelmänä) alkaen seulonnasta ja jatkettava koko tutkimusjakson ajan ja 3 kuukautta sen jälkeen. tutkia lääkkeiden hallintoa
- Arvioitu elinajanodote > 12 kuukautta
- Kyky ymmärtää ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Androgeenideprivaatio-hoidon historia; potilaiden, jotka saavat hormonaalista hoitoa adjuvantti- ja/tai neoadjuvanttihoitona, on täytynyt lopettaa hoito vähintään 6 kuukautta ennen hoitopäivää 1 JA heidän seerumin testosteronitaso on >= 50 ng/dl JA he eivät voi olla saaneet yli 18 kuukautta aiempaa ADT-hoitoa
- Orkiektomian historia
- Aiempi androgeenisalpaus (esim. antiandrogeenit) viimeisen 3 kuukauden aikana
- Potilaat, jotka jo täyttävät metabolisen oireyhtymän kriteerit, jotka on määritelty aikuisten hoitopaneelin III kriteereissä, jotka edellyttävät 3/5 parametria, mukaan lukien glukoosin hallinta, verenpaine, lipidit ja vyötärön ympärysmitta; potilaat, joilla on lähtötilanteessa kaksi parametria, voidaan ottaa mukaan, jos yksi näistä riskitekijöistä on verenpainetauti (>= 130/>= 85 mmHg)
- Perustason hypogonadismi, joka määritellään testosteroniksi < 50 ng/dl
- PSA < 0,5 ng/dl
- Seerumin D 25 -vitamiini, hydroksi (OH) < 12 ng/ml
- Aktiivinen C-hepatiittivirus
- Kortikosteroidien käyttö sellaisena kuin se on määritelty prednisonia (tai vastaavaa) 5 mg:n tai suuremmalla päiväannoksella yli 1 kuukauden ajan yhtäjaksoisesti 3 kuukauden aikana seulonnasta
- Korjattu kalsium > 10,6 mg/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/uL
- Verihiutalemäärä < 100 000/ul
- Hemoglobiini < 9 g/dl
- Kokonaisbilirubiini >= 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei dokumentoitu Gilbertin tautia)
- Alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi >= 2,5 x ULN
- Kreatiniini > 2 mg/dl
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, josta on osoituksena: sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta; hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä seulonnasta; New York Heart Associationin (NYHA) luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; kliinisesti merkittävä ventrikulaarinen rytmihäiriö; Mobitz II/2. asteen/tai 3. asteen sydänkatkos ilman sydämentahdistinta; hallitsematon hypertensio (HTN) (systolinen > 180 mmHg tai diastolinen > 105 mmHg seulonnassa)
- Aiempi altistuminen enzalutamidille
- Tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä
- Aiemmat maha-suolikanavan häiriöt (lääketieteelliset häiriöt tai laaja leikkaus), jotka voivat häiritä tutkimusaineen imeytymistä
- Tunnettu tai epäilty aivometastaasi tai aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus
- Aiempi kohtaus tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aikaisempi aivokuoren aivohalvaus, merkittävä aivotrauma) milloin tahansa menneisyydessä; myös tajunnanmenetys tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä käynnistä
- sinulla on jokin ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan tai tutkimuksen hyvinvoinnin tai estäisi tutkittavaa täyttämästä tai suorittamasta opiskeluvaatimuksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (enzalutamidi)
Potilaat saavat enzalutamidia PO QD 12 kuukauden ajan taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
|
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Arm II (ADT)
Potilaat saavat tavallisen ADT-hoidon, joka sisältää yhden seuraavista hoitavan lääkärin harkinnan mukaan: leuprolidiasetaattia, gosereliiniasetaattia, histreliiniasetaattia, triptoreliinia tai degareliksia SC tai IM 12 kuukauden ajan sairauden etenemisen tai sietämättömän toksisuuden puuttuessa.
Potilaat voivat myös valita kirurgisen kastraation vaihtoehtoisena ADT-muotona.
|
Annettu SC tai IM
Muut nimet:
Annettu SC tai IM
Muut nimet:
Annettu SC tai IM
Muut nimet:
Annettu SC tai IM
Muut nimet:
Annettu SC tai IM
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metabolisen oireyhtymän ilmaantuvuus, yhteenvetona niiden potilaiden lukumäärällä, joilla on vähintään 3 viidestä ennalta määritetystä kriteeristä
Aikaikkuna: Ensimmäisen 12 hoidon kuukauden aikana
|
Metabolinen oireyhtymä arvioidaan jokaisen kurssin alussa ja määritellään kolmen seuraavista viidestä ominaisuudesta: vatsan liikalihavuus, joka määritellään vyötärön ympärysmitana > 102 cm (> 40 tuumaa); seerumin triglyseridit >= 150 mg/dl (1,7 mmol/l) tai kohonneiden triglyseridien hoitoon tarkoitettu lääkehoito; seerumin korkean tiheyden lipoproteiinin (HDL) kolesteroli < 40 mg/dL (1 mmol/L) tai matalan HDL:n lääkehoito; verenpaine >= 130/>= 85 mmHg tai kohonneen verenpaineen lääkehoito; ja paastoplasman glukoosi (FPG) >= 100 mg/dl (5,6 mmol/l) tai kohonneen verensokerin lääkehoito.
|
Ensimmäisen 12 hoidon kuukauden aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metabolisen oireyhtymän ilmaantuvuus, yhteenvetona niiden potilaiden osuudella, joilla on vähintään 3 viidestä ennalta määritetystä kriteeristä
Aikaikkuna: Hoidon ensimmäisten 6 kuukauden aikana
|
Metabolinen oireyhtymä arvioidaan jokaisen kurssin alussa ja määritellään kolmen seuraavista viidestä ominaisuudesta: vatsan liikalihavuus, joka määritellään vyötärön ympärysmitana > 102 cm (> 40 tuumaa); seerumin triglyseridit >= 150 mg/dl (1,7 mmol/l) tai kohonneiden triglyseridien hoitoon tarkoitettu lääkehoito; seerumin HDL-kolesteroli < 40 mg/dL (1 mmol/L) tai lääkehoito matalan HDL:n hoitoon; verenpaine >= 130/>= 85 mmHg tai kohonneen verenpaineen lääkehoito; ja FPG >= 100 mg/dl (5,6 mmol/L) tai kohonneen verensokerin lääkehoito.
|
Hoidon ensimmäisten 6 kuukauden aikana
|
|
Muutos luun vaihtuvuusmarkkereissa luuspesifisellä alkalisella fosfataasilla mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
Arvioidaan jokaisessa hoitoryhmässä.
Mittaukset tehdään jokaisen kurssin ensimmäisenä päivänä.
Parillinen t-testi testaa käsivarren sisällä, eroaako muutos lähtötasosta 12 kuukauteen merkittävästi nollasta.
|
Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
|
Luutiheyden muutos
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
|
Mittaamme luun tiheyttä DXA-skannerin avulla, vasemman reisiluun ja oikean reisiluun T-pisteet lisätään yhdistelmäpisteisiin. Parillinen t-testi testaa käsivarren sisällä, eroaako muutos lähtötasosta kahteentoista kuukauteen merkittävästi nollasta. T-pistemäärä on standardipoikkeama siitä, kuinka paljon luun tiheys eroaa keskimäärin terveen 30-vuotiaan luun massasta. Pistemäärä 0 tarkoittaa, että keskiarvosta ei poiketa. Käytetään seuraavia alueita:
|
Perustaso 12 kuukauteen
|
|
Vapaan rasvamassan muutos DXA-skannerilla mitattuna
Aikaikkuna: Perustaso jopa 12 kuukauteen asti
|
Parillinen t-testi testaa käsivarren sisällä, onko muutos perusviivasta kuhunkin aikapisteeseen merkittävästi erilainen kuin nolla. Näitä tietoja ei voida raportoida, koska DXA ei mitannut vapaan rasvan massaa, joten käytämme poikkileikkaus-CT-analyysiä. |
Perustaso jopa 12 kuukauteen asti
|
|
Rasvamassan muutos DXA-skannerilla mitattuna
Aikaikkuna: Perustaso jopa 12 kuukauteen asti
|
Parillinen t-testi testaa käsivarren sisällä, onko muutos perusviivasta kuhunkin aikapisteeseen merkittävästi erilainen kuin nolla.
|
Perustaso jopa 12 kuukauteen asti
|
|
Elämänlaadun muutos (QOL) -pisteet mitattuna syövän hoidon toiminnallisella arvioinnilla - Eturauhasen (FACT-P) ja miesten seksuaaliterveys (SHIM)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 7 kuukautta
|
FACT-P on eturauhasen syövän hoidon toiminnallinen arviointi ja mittaa eturauhassyöpäpotilaiden fyysistä/emotionaalista elämänlaatua. OHJEIDEN MÄÄRÄ: 39 POTILASPOULUTIO: Eturauhassyöpäpotilaat 18 vuotta ja sitä vanhemmat MUISTUTUSAIKA: Viimeiset 7 päivää VASTAUSASKA: 5 pisteen Likert-tyyppinen asteikko ALALUOTTEET: Fyysinen hyvinvointi (PWB), sosiaalinen/perheen hyvinvointi (SWB), emotionaalinen hyvinvointi (EWB), toiminnallinen hyvinvointi (FWB), eturauhassyövän alaasteikko (PCS) PISTEET: Pisteet vaihtelevat 0-158. Yleisesti ottaen mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi elämänlaatu. Miesten seksuaaliterveys (SHIM). Erektiotoiminnan 5 kohteen mitta. Kokonaispistemäärä on 1-25, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa seksuaalista terveyttä. Pisteet: ei ED (SHIM-kokonaispisteet, 22-25), lievä (17-21), lievä tai kohtalainen (12-16), kohtalainen (8-11) ja vaikea ED (1-7). |
Perustaso jopa 7 kuukautta
|
|
PSA:n etenemistä sairastavien potilaiden määrä
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta varhaisimpaan objektiiviseen näyttöön PSA:n etenemisestä protokollan mukaisesti, arvioituna enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
PSA:n eteneminen määriteltynä nousuna >= 50 % alimmasta arvosta ja absoluuttisena nousuna vähintään 2 ng/ml alimman yläpuolelle, mikä tapahtuu vähintään 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen, mikä vahvistetaan kahdella peräkkäisellä nousulla vähintään 2 viikon ajan erillään.
Log rank -testiä käytetään vertaamaan yllä olevien muuttujien jakaumia enzalutamidilla käsitellyn ryhmän ja tavanomaista ADT:tä saaneen ryhmän välillä.
|
Aika satunnaistamisesta varhaisimpaan objektiiviseen näyttöön PSA:n etenemisestä protokollan mukaisesti, arvioituna enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
|
Radiografisen etenemisen aika
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta varhaisimpaan objektiiviseen röntgentutkimuksen etenemisen todisteeseen protokollan mukaisesti, arvioituna enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
Log rank -testiä käytetään vertaamaan yllä olevien muuttujien jakaumia enzalutamidilla käsitellyn ryhmän ja tavanomaista ADT:tä saaneen ryhmän välillä.
|
Aika satunnaistamisesta varhaisimpaan objektiiviseen röntgentutkimuksen etenemisen todisteeseen protokollan mukaisesti, arvioituna enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
|
Muutos tulehdusmarkkereissa, mitattuna kiertävällä Hs-CRP:llä
Aikaikkuna: Ero lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä.
|
Saatavilla olevien näytteiden keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 12 kuukauteen, esitetty mg/dl
|
Ero lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä.
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, National Cancer Instituten yleisten termistökriteerien käyttö haittatapahtumille Versio 4.1
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Haittavaikutusten esiintyvyys on raportoitu haittatapahtumien lokissa osoitteessa klinikan.gov
|
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Muutos fyysisessä toiminnassa lyhyen fyysisen suorituskyvyn akulla (SPBB) mitattuna.
Aikaikkuna: Ero lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä.
|
Short SPPB sisältää 3 validoitua osaa potilaan tasapainon ja liikkuvuuden arvioimiseksi.
SPPB-pisteet vaihtelevat nollasta 12 mahdolliseen pisteeseen.
SPPB-pisteet 3-9 pistettä henkilöillä, joilla ei ole liikuntarajoitteita, osoittaa heikkoutta; SPPB-pisteet 10 tai enemmän henkilöillä, joilla ei ole sarkopeniaa ja joilla ei ole liikkumisvammaa, osoittaa kestävyyttä.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi fyysinen toimintakyky.
Mitataan jatkuvana tuloksena.
|
Ero lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä.
|
|
Muutos luun vaihtuvuusmarkkereissa N-telopeptidillä mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Arvioidaan jokaisessa hoitoryhmässä.
Mittaukset tehdään jokaisen kurssin ensimmäisenä päivänä.
Parillinen t-testi käsivarren sisällä sen selvittämiseksi, eroaako muutos lähtötilanteesta 12 kuukauteen merkittävästi nollasta.
N-telopeptidiyksiköt - nM Bone Collagen Equivalent (BCE).
|
Lähtötilanne ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Elizabeth Kessler, MD, University of Colorado, Denver
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Hormonaaliset ehkäisyaineet
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Masennuslääkkeet
- Toisen sukupolven masennuslääkkeet
- Hedelmällisyysagentit, nainen
- Hedelmällisyyttä edistävät aineet
- Luteolyyttiset aineet
- Ehkäisyaineet, naiset
- Ehkäisyaineet
- Androgeenit
- Leuprolidi
- Gosereliini
- Triptorelin Pamoate
- Tryptofaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-0909.cc
- NCI-2014-02219 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .