Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Enzalutamid w porównaniu ze standardową terapią deprywacji androgenów w leczeniu raka prostaty wrażliwego na hormony

2 maja 2025 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver

Otwarte, randomizowane badanie fazy II dotyczące powikłań metabolicznych u pacjentów leczonych enzalutamidem w porównaniu ze standardową ADT w leczeniu hormonowrażliwego raka gruczołu krokowego

To randomizowane badanie fazy II porównuje enzalutamid ze standardową terapią deprywacji androgenów w zmniejszaniu częstości występowania zespołu metabolicznego u pacjentów z rakiem prostaty, który rozprzestrzenił się do innych części ciała. Zespół metaboliczny definiuje się jako zmiany poziomu cholesterolu, ciśnienia krwi, poziomu cukru we krwi i masy ciała. Wcześniejsze badania wykazały, że pacjenci z rakiem prostaty, którzy byli leczeni standardową terapią medyczną obniżającą poziom testosteronu, mają zwiększone ryzyko tych zmian. Terapia hormonalna z wykorzystaniem enzalutamidu może zwalczać raka prostaty poprzez blokowanie wykorzystania testosteronu przez komórki nowotworowe zamiast obniżania poziomu testosteronu. Nie wiadomo jeszcze, czy u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego, którzy otrzymują enzalutamid, wystąpi mniejsza częstość występowania zespołu metabolicznego niż u pacjentów otrzymujących standardową terapię deprywacji androgenów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie częstości występowania zespołu metabolicznego w ciągu 12 miesięcy, zgodnie z definicją Panelu Leczenia Dorosłych III, u pacjentów leczonych enzalutamidem w porównaniu ze standardową terapią deprywacji androgenów.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie częstości występowania zespołu metabolicznego w ciągu 6 miesięcy, zgodnie z definicją Panelu Leczenia Dorosłych III, u pacjentów leczonych enzalutamidem w porównaniu ze standardową terapią deprywacji androgenów.

II. Aby ocenić stan kości, mierzony za pomocą skanera absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA).

III. Aby ocenić skład ciała (otyłość sarkopeniczna), mierzony za pomocą skanera DXA.

IV. Aby ocenić jakość życia (QOL), mierzoną za pomocą funkcjonalnej oceny leczenia raka prostaty (FACT-P) i Inwentarza Zdrowia Seksualnego u Mężczyzn (SHIM).

V. Ocena czasu do progresji antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) i czasu do progresji radiologicznej.

VI. Ocena częstości występowania poszczególnych czynników ryzyka lub składników składających się na zespół metaboliczny.

VII. Ocena zmiany wysokoczułego białka C-reaktywnego (hs-CRP) jako markera stanu zapalnego.

VIII. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji enzalutamidu lub terapii deprywacji androgenów (ADT).

IX. Aby ocenić zmianę funkcji fizycznej mierzoną za pomocą baterii krótkiej sprawności fizycznej (SPPB).

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

ARM I: Pacjenci otrzymują enzalutamid doustnie (PO) raz dziennie (QD) przez 12 miesięcy przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

ARM II: Pacjenci otrzymują standardowe leczenie ADT obejmujące jeden z następujących leków według uznania lekarza prowadzącego: octan leuprolidu, octan gosereliny, octan histreliny, tryptorelina lub degareliks podskórnie (sc.) lub domięśniowo (im.) przez 12 miesięcy pod nieobecność postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci mogą również zdecydować się na kastrację chirurgiczną jako alternatywną formę ADT.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
      • Fort Collins, Colorado, Stany Zjednoczone, 80524
        • University of Colorado Health - Poudre Valley Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak prostaty; jeśli patologia jest niedostępna, główny badacz (PI) może również określić raka prostaty na podstawie jednoznacznych danych klinicznych
  • Pacjenci z zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego kwalifikujący się do leczenia systemowego, zdefiniowani jako: z chorobą przerzutową, nawrotem biochemicznym po leczeniu pierwotnym lub pacjenci, u których leczenie podstawowe nie jest właściwe lub niewykonalne; pacjenci bez przerzutów będą wymagać oceny pod kątem terapii miejscowej i zostaną uznani za nieodpowiednich lub odmówią tej opcji leczenia
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Wiek > 18 lat
  • Musi używać prezerwatywy, jeśli uprawia seks z kobietą w ciąży
  • Pacjent płci męskiej i jego partnerka w wieku rozrodczym muszą stosować 2 dopuszczalne metody antykoncepcji (z których jedna musi zawierać prezerwatywę jako barierową metodę antykoncepcji), począwszy od badań przesiewowych i kontynuując je przez cały okres badania i przez 3 miesiące po zakończeniu badania. uczyć się podawania leków
  • Oczekiwana długość życia szacowana na > 12 miesięcy
  • Zdolność zrozumienia i chęć dostarczenia pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Historia terapii deprywacji androgenów; pacjenci otrzymujący terapię hormonalną w trybie adjuwantowym i/lub neoadiuwantowym muszą mieć przerwaną terapię co najmniej 6 miesięcy przed 1. dniem leczenia ORAZ mieć poziom testosteronu w surowicy >= 50 ng/dL ORAZ nie mogli otrzymywać ADT dłużej niż 18 miesięcy
  • Historia orchiektomii
  • Wcześniejsza blokada androgenowa (np. antyandrogeny) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Pacjenci już spełniający kryteria zespołu metabolicznego określone w Kryteriach Panelu Leczenia Dorosłych III, które wymagają 3/5 parametrów obejmujących kontrolę glukozy, ciśnienie krwi, lipidy i obwód talii; pacjenci z 2 parametrami na początku badania zostaną włączeni do badania pod warunkiem, że jednym z tych czynników ryzyka jest nadciśnienie (>= 130/>= 85 mm Hg)
  • Wyjściowy hipogonadyzm zdefiniowany jako poziom testosteronu < 50 ng/dl
  • PSA < 0,5 ng/dl
  • Witamina D 25, hydroksy (OH) w surowicy < 12 ng/ml
  • Aktywny wirus zapalenia wątroby typu C
  • Stosowanie kortykosteroidów zgodnie z definicją dziennej dawki prednizonu (lub równoważnej) wynoszącej 5 mg lub większej przez ponad 1 miesiąc w sposób ciągły w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
  • Wapń skorygowany > 10,6 mg/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili < 1500/ul
  • Liczba płytek krwi < 100 000/ul
  • Hemoglobina < 9 g/dl
  • Bilirubina całkowita >= 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że udokumentowano chorobę Gilberta)
  • Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa >= 2,5 x GGN
  • Kreatynina > 2 mg/dl
  • Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa potwierdzona przez: zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego; niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego; zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA); klinicznie istotna arytmia komorowa; Blok przedsionkowo-komorowy typu Mobitz II/II stopnia/lub III stopnia bez wszczepionego stymulatora; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (HTN) (skurczowe > 180 mmHg lub rozkurczowe > 105 mmHg podczas badania przesiewowego)
  • Wcześniejsza ekspozycja na enzalutamid
  • Stosowanie eksperymentalnego leku w ciągu 30 dni
  • Historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych (zaburzenia medyczne lub rozległy zabieg chirurgiczny), które mogą zakłócać wchłanianie badanego środka
  • Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych
  • Historia napadu lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu (np. wcześniejszy udar mózgu, znaczny uraz mózgu) w dowolnym momencie w przeszłości; także historia utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy od wizyty w dniu 1
  • Mieć jakikolwiek stan, który zdaniem badacza zagroziłby dobremu samopoczuciu uczestnika lub badaniu lub uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie lub wykonanie wymagań dotyczących badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (enzalutamid)
Pacjenci otrzymują enzalutamid doustnie raz na dobę przez 12 miesięcy przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Enzalutamid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • MDV3100
  • XTANDI
  • selektywny modulator receptora androgenowego MDV3100
Aktywny komparator: Ramię II (ADT)
Pacjenci otrzymują standardowe leczenie ADT obejmujące jeden z następujących leków według uznania lekarza prowadzącego: octan leuprolidu, octan gosereliny, octan histreliny, tryptorelina lub degareliks podskórnie lub domięśniowo przez 12 miesięcy przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci mogą również zdecydować się na kastrację chirurgiczną jako alternatywną formę ADT.
Lek: octan leuprolidu
Biorąc pod uwagę SC lub IM
Inne nazwy:
  • Enanton
  • LEUP
  • Lupron
  • Lupron Depot
Lek: octan gosereliny
Biorąc pod uwagę SC lub IM
Inne nazwy:
  • ICI-118630
  • ZDX
  • Zoladeks
Lek: octan histreliny
Biorąc pod uwagę SC lub IM
Inne nazwy:
  • Vantas
  • Supprelin
Lek: tryptorelina
Biorąc pod uwagę SC lub IM
Inne nazwy:
  • Dekaptyl
  • 6-D-tryptofan-LH-RH
  • Czynnik uwalniający hormon 6-D-tryptofanluteinizujący
  • D-TRP-6-LHRH
  • WYCIECZKA
Lek: degareliks
Biorąc pod uwagę SC lub IM
Inne nazwy:
  • Firmagon
  • FE200486
  • ASP3550

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zespołu metabolicznego, podsumowana na podstawie liczby pacjentów z co najmniej 3 z 5 wcześniej określonych kryteriów
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 12 miesięcy terapii
Zespół metaboliczny będzie oceniany na początku każdego kursu i definiowany na podstawie obecności 3 z następujących pięciu cech: otyłość brzuszna, zdefiniowana jako obwód talii > 102 cm (> 40 cali); stężenie triglicerydów w surowicy >= 150 mg/dl (1,7 mmol/l) lub leczenie farmakologiczne podwyższonego stężenia triglicerydów; stężenie cholesterolu w lipoproteinach o wysokiej gęstości (HDL) w surowicy < 40 mg/dl (1 mmol/l) lub leczenie farmakologiczne niskiego poziomu HDL; ciśnienie krwi >= 130/>= 85 mmHg lub leczenie farmakologiczne podwyższonego ciśnienia krwi; i stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) >= 100 mg/dl (5,6 mmol/l) lub leczenie farmakologiczne podwyższonego poziomu glukozy we krwi.
W ciągu pierwszych 12 miesięcy terapii

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zespołu metabolicznego, podsumowana na podstawie odsetka pacjentów z co najmniej 3 z 5 wcześniej określonych kryteriów
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 6 miesięcy terapii
Zespół metaboliczny będzie oceniany na początku każdego kursu i definiowany na podstawie obecności 3 z następujących pięciu cech: otyłość brzuszna, zdefiniowana jako obwód talii > 102 cm (> 40 cali); stężenie triglicerydów w surowicy >= 150 mg/dl (1,7 mmol/l) lub leczenie farmakologiczne podwyższonego stężenia triglicerydów; stężenie cholesterolu HDL w surowicy < 40 mg/dl (1 mmol/l) lub leczenie farmakologiczne niskiego poziomu HDL; ciśnienie krwi >= 130/>= 85 mmHg lub leczenie farmakologiczne podwyższonego ciśnienia krwi; i FPG >= 100 mg/dl (5,6 mmol/l) lub leczenie farmakologiczne podwyższonego poziomu glukozy we krwi.
W ciągu pierwszych 6 miesięcy terapii
Zmiana markerów obrotu kostnego, mierzona za pomocą swoistej dla kości fosfatazy alkalicznej
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 12
Zostanie oceniony dla każdej grupy terapeutycznej. Pomiary będą wykonywane pierwszego dnia każdego kursu. Sparowany test t sprawdzi w ramieniu, czy zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy jest znacząco różna od zera.
Wartość bazowa i miesiąc 12
Zmiana gęstości kości
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 12 miesięcy

Zmierzymy gęstość kości za pomocą skanera DXA, wyniki T lewej kości udowej i prawej kości udowej zostaną dodane do wyniku złożonego. Sparowany test t sprawdzi w ramieniu, czy zmiana od wartości początkowej do dwunastu miesięcy jest znacząco różna od zera.

T-score to odchylenie standardowe tego, jak bardzo gęstość kości różni się od masy kostnej przeciętnego zdrowego 30-latka. Wynik 0 oznacza brak odchylenia od średniej. Stosowane są następujące zakresy:

  • Wynik T -1,0 lub wyższy = normalna gęstość kości
  • T-score między -1,0 a -2,5 = niska gęstość kości lub osteopenia
  • T-score -2,5 lub niższy = osteoporoza
Wartość bazowa do 12 miesięcy
Zmiana masy wolnego tłuszczu mierzona skanerem DXA
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 miesięcy

Sparowany test t sprawdzi w ramieniu, czy zmiana od wartości początkowej do każdego punktu czasowego jest znacząco różna od zera.

Danych tych nie można przedstawić, ponieważ DXA nie mierzyło masy wolnej tkanki tłuszczowej, dlatego będziemy wykorzystywać analizę przekrojową CT.
Linia bazowa do 12 miesięcy
Zmiana masy tłuszczu mierzona skanerem DXA
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 miesięcy
Sparowany test t sprawdzi w ramieniu, czy zmiana od wartości początkowej do każdego punktu czasowego jest znacząco różna od zera.
Linia bazowa do 12 miesięcy
Zmiana w wynikach jakości życia (QOL) mierzona za pomocą funkcjonalnej oceny terapii raka prostaty (FACT-P) i zdrowia seksualnego mężczyzn (SHIM)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 7 miesięcy

FACT-P to Funkcjonalna Ocena Terapii Nowotworu – Prostata i mierzy fizyczną/emocjonalną jakość życia pacjentów z rakiem prostaty.

LICZBA ELEMENTÓW: 39 POPULACJA PACJENTÓW: Pacjenci z rakiem prostaty w wieku 18 lat i starsi OKRES PRZYPOMINANIA: Ostatnie 7 dni SKALA ODPOWIEDZI: 5-punktowa skala typu Likerta

DOMENY PODSKALOWE:

Dobrostan fizyczny (PWB), Dobrobyt społeczny/rodzinny (SWB), Dobrostan emocjonalny (EWB), Dobrostan funkcjonalny (FWB), Podskala raka prostaty (PCS)

PUNKTACJA:

Wyniki wahają się od 0-158. Ogólnie rzecz biorąc, im wyższy wynik, tym lepsza jakość życia.

Zdrowie seksualne mężczyzn (SHIM). 5-punktowa miara funkcji erekcji. Całkowity wynik to 1-25, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepsze zdrowie seksualne. Wyniki: brak ED (całkowity wynik SHIM, 22-25), łagodny (17-21), łagodny do umiarkowanego (12-16), umiarkowany (8-11) i ciężki ED (1-7).
Linia bazowa do 7 miesięcy
Liczba pacjentów z progresją PSA
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do najwcześniejszego obiektywnego dowodu progresji PSA zgodnie z protokołem, oceniany do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Progresja PSA zdefiniowana jako wzrost o >= 50% od najniższego poziomu i bezwzględny wzrost o co najmniej 2 ng/ml powyżej najniższego poziomu, występująca co najmniej 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia, potwierdzona dwoma kolejnymi wzrostami mierzonymi co najmniej 2 tygodnie oprócz. Test logarytmiczny rang zostanie wykorzystany do porównania rozkładów powyższych zmiennych między grupą leczoną enzalutamidem a grupą stosującą standardową ADT.
Czas od randomizacji do najwcześniejszego obiektywnego dowodu progresji PSA zgodnie z protokołem, oceniany do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Czas do progresji radiograficznej
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do najwcześniejszego obiektywnego dowodu progresji radiologicznej, zgodnie z protokołem, oceniany do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Test logarytmiczny rang zostanie wykorzystany do porównania rozkładów powyższych zmiennych między grupą leczoną enzalutamidem a grupą stosującą standardową ADT.
Czas od randomizacji do najwcześniejszego obiektywnego dowodu progresji radiologicznej, zgodnie z protokołem, oceniany do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Zmiana markerów stanu zapalnego, mierzona za pomocą krążącego Hs-CRP
Ramy czasowe: Różnica między wartością wyjściową a 12 miesiącami.
Średnia zmiana w dostępnych próbkach od wartości początkowej do 12 miesięcy, przedstawiona w mg/dl
Różnica między wartością wyjściową a 12 miesiącami.
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka, wersja 4.1
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych została zgłoszona w dzienniku zdarzeń niepożądanych na stronie Clinicaltrials.gov
Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Zmiana funkcji fizycznych mierzona za pomocą krótkiej baterii wydajności fizycznej (SPPB).
Ramy czasowe: Różnica między wartością wyjściową a 12 miesiącami.
Krótki SPPB zawiera 3 zatwierdzone części do oceny równowagi i mobilności pacjenta. Wyniki SPPB wahają się od zera do 12 możliwych punktów. Wynik SPPB 3-9 punktów u osób bez niepełnosprawności ruchowej wskazuje na zespół słabości; Wynik SPPB wynoszący 10 lub więcej dla osób bez sarkopenii i bez niepełnosprawności ruchowej wskazuje na solidność. Im wyższy wynik, tym lepsza sprawność fizyczna. Będzie mierzony jako ciągły wynik.
Różnica między wartością wyjściową a 12 miesiącami.
Zmiana markerów obrotu kostnego mierzona za pomocą N-telopeptydu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 12 miesięcy
Zostanie oceniony dla każdej grupy terapeutycznej. Pomiary będą wykonywane pierwszego dnia każdego kursu. Sparowany test t w ramieniu, aby sprawdzić, czy zmiana od wartości wyjściowej do 12 miesięcy jest znacząco różna od zera. Jednostki N-telopeptydowe - ekwiwalent kolagenu kostnego (BCE).
Wartość bazowa i 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Śledczy

  • Główny śledczy: Elizabeth Kessler, MD, University of Colorado, Denver

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 października 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

29 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14-0909.cc
  • NCI-2014-02219 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj