Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Энзалутамид по сравнению со стандартной андрогенной депривационной терапией для лечения гормоночувствительного рака предстательной железы

2 мая 2025 г. обновлено: University of Colorado, Denver

Открытое рандомизированное исследование фазы II метаболических осложнений у пациентов, получавших энзалутамид, по сравнению со стандартной антиретровирусной терапией для лечения гормоночувствительного рака предстательной железы

Это рандомизированное исследование фазы II сравнивает энзалутамид со стандартной терапией депривации андрогенов в снижении частоты метаболического синдрома у пациентов с раком предстательной железы, который распространился на другие части тела. Метаболический синдром определяется как изменения уровня холестерина, артериального давления, уровня циркулирующего сахара и массы тела. Предыдущие исследования показали, что пациенты с раком предстательной железы, получавшие стандартную медикаментозную терапию, снижающую уровень тестостерона, имеют повышенный риск этих изменений. Гормональная терапия с использованием энзалутамида может бороться с раком предстательной железы, блокируя использование тестостерона опухолевыми клетками вместо снижения уровня тестостерона. Пока неизвестно, будет ли у пациентов с раком предстательной железы, получающих энзалутамид, меньше случаев метаболического синдрома, чем у пациентов, получающих стандартную терапию депривации андрогенов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить частоту метаболического синдрома в течение 12 месяцев, как это определено Комиссией по лечению взрослых III, у пациентов, получавших энзалутамид, по сравнению со стандартной терапией депривации андрогенов.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить частоту метаболического синдрома в течение 6 месяцев, как это определено Комиссией по лечению взрослых III, у пациентов, получавших энзалутамид, по сравнению со стандартной терапией депривации андрогенов.

II. Для оценки здоровья костей, измеряемого двухэнергетическим рентгеновским абсорбциометрическим сканером (DXA).

III. Для оценки состава тела (саркопеническое ожирение), измеренного с помощью DXA-сканера.

IV. Для оценки качества жизни (КЖ), измеренного с помощью функциональной оценки терапии рака предстательной железы (FACT-P) и опросника сексуального здоровья у мужчин (SHIM).

V. Оценить время до прогрессирования уровня простатического специфического антигена (ПСА) и время до рентгенологического прогрессирования.

VI. Оценить частоту развития отдельных факторов риска или компонентов, составляющих метаболический синдром.

VII. Оценить изменение высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ) как маркера воспаления.

VIII. Оценить безопасность и переносимость энзалутамида или андрогенной депривационной терапии (АДТ).

IX. Чтобы оценить изменение физической функции, измеренное с помощью батареи коротких физических показателей (SPPB).

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп лечения.

ARM I: пациенты получают энзалутамид перорально (перорально) один раз в день (QD) в течение 12 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ARM II: пациенты получают стандартную терапию ГТ, включающую один из следующих препаратов на усмотрение лечащего врача: ацетат лейпролида, ацетат гозерелина, ацетат гистрелина, трипторелин или дегареликс подкожно (п/к) или внутримышечно (в/м) в течение 12 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также могут выбрать хирургическую кастрацию в качестве альтернативной формы ADT.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
      • Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80524
        • University of Colorado Health - Poudre Valley Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы; если патология недоступна, главный исследователь (PI) также может определить рак предстательной железы на основании однозначных клинических данных.
  • Пациенты с распространенным раком предстательной железы, подходящие для системного лечения, определяемые как: имеющие метастатическое заболевание, биохимический рецидив после первичной терапии или пациенты, у которых первичная терапия не подходит или невозможна; пациенты без метастатического заболевания будут нуждаться в оценке местной терапии и будут сочтены неподходящими или отказались от этого варианта лечения.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2
  • Возраст > 18 лет
  • Необходимо использовать презерватив при половом акте с беременной женщиной
  • Пациент-мужчина и его партнерша, способная к деторождению, должны использовать 2 допустимых метода контроля над рождаемостью (один из которых должен включать презерватив в качестве барьерного метода контрацепции), начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после его завершения. исследование приема лекарств
  • Ожидаемая продолжительность жизни оценивается в > 12 месяцев
  • Способность понимать и готовность предоставить письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Андрогенная депривация в анамнезе; пациенты, получающие гормональную терапию в рамках адъювантной и/или неоадъювантной терапии, должны прекратить терапию по крайней мере за 6 месяцев до 1-го дня лечения И иметь уровень тестостерона в сыворотке >= 50 нг/дл И не могут получать более 18 месяцев предшествующей ГТ
  • История орхиэктомии
  • Предыдущая блокада андрогенов (например, антиандрогены) за последние 3 мес.
  • Пациенты, уже отвечающие критериям метаболического синдрома, как определено Критериями III группы лечения взрослых, которые требуют 3/5 параметров, включающих контроль уровня глюкозы, кровяное давление, липиды и окружность талии; пациенты с 2 параметрами на исходном уровне будут допущены к включению в исследование при условии, что одним из этих факторов риска является артериальная гипертензия (>= 130/>= 85 мм рт. ст.)
  • Исходный гипогонадизм, определяемый как уровень тестостерона < 50 нг/дл.
  • ПСА < 0,5 нг/дл
  • Сывороточный витамин D 25, гидрокси (OH) < 12 нг/мл
  • Активный вирус гепатита С
  • Использование кортикостероидов, определяемое суточной дозой преднизолона (или эквивалента) 5 мг или более в течение более 1 месяца непрерывно в течение 3 месяцев скрининга
  • Скорректированный кальций > 10,6 мг/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов < 100 000/мкл
  • Гемоглобин < 9 г/дл
  • Общий билирубин >= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (если не подтверждена болезнь Жильбера)
  • Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза >= 2,5 x ULN
  • Креатинин > 2 мг/дл
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, о чем свидетельствуют: инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга; неконтролируемая стенокардия в течение 3 месяцев после скрининга; застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); клинически значимая желудочковая аритмия; Блокада сердца Мобитц II/2-й степени/или 3-й степени без кардиостимулятора; неконтролируемая артериальная гипертензия (АГ) (систолическое > 180 мм рт. ст. или диастолическое > 105 мм рт. ст. при скрининге)
  • Предыдущее воздействие энзалутамида
  • Использование исследуемого терапевтического средства в течение 30 дней
  • Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (медицинские расстройства или обширные хирургические вмешательства), которые могут препятствовать всасыванию исследуемого агента.
  • Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или активное лептоменингеальное заболевание
  • История судорог или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам (например, предшествующий кортикальный инсульт, серьезная травма головного мозга) в любое время в прошлом; также история потери сознания или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев после первого визита.
  • Иметь какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие субъекта или исследования или помешать субъекту выполнить или выполнить требования исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (энзалутамид)
Пациенты получают энзалутамид перорально QD в течение 12 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Энзалутамид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • МДВ3100
  • XTANDI
  • селективный модулятор андрогенных рецепторов MDV3100
Активный компаратор: Рука II (ADT)
Пациенты получают стандартную терапию ГТ, включающую один из следующих препаратов по усмотрению лечащего врача: лейпролида ацетат, гозерелина ацетат, гистрелин ацетат, трипторелин или дегареликс подкожно или в/м в течение 12 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также могут выбрать хирургическую кастрацию в качестве альтернативной формы ADT.
Лекарство: ацетат лейпролида
Учитывая SC или IM
Другие имена:
  • Энантоне
  • ЛЕУП
  • Лупрон
  • Люпрон Депо
Лекарство: гозерелина ацетат
Учитывая SC или IM
Другие имена:
  • ICI-118630
  • ZDX
  • Золадекс
Лекарство: гистрелина ацетат
Учитывая SC или IM
Другие имена:
  • Вантас
  • Супрелин
Лекарство: трипторелин
Учитывая SC или IM
Другие имена:
  • Декапептил
  • 6-D-триптофан-LH-RH
  • 6-D-триптофанлютеинизирующий фактор, высвобождающий гормон
  • D-TRP-6-LHRH
  • ПУТЕШЕСТВИЕ
Лекарство: дегареликс
Учитывая SC или IM
Другие имена:
  • Фирмагон
  • FE200486
  • ASP3550

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость метаболическим синдромом, суммированная по количеству пациентов с не менее чем 3 из 5 заранее определенных критериев
Временное ограничение: В течение первых 12 месяцев терапии
Метаболический синдром оценивают в начале каждого курса и определяют по наличию 3 из следующих пяти признаков: абдоминальное ожирение, определяемое как окружность талии > 102 см (> 40 дюймов); триглицериды в сыворотке >= 150 мг/дл (1,7 ммоль/л) или медикаментозное лечение повышенного уровня триглицеридов; холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови < 40 мг/дл (1 ммоль/л) или медикаментозное лечение низкого уровня ЛПВП; артериальное давление >= 130/>= 85 мм рт.ст. или медикаментозное лечение повышенного артериального давления; и уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) >= 100 мг/дл (5,6 ммоль/л) или медикаментозное лечение повышенного уровня глюкозы в крови.
В течение первых 12 месяцев терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость метаболическим синдромом, обобщенная по доле пациентов, имеющих по крайней мере 3 из 5 заранее определенных критериев
Временное ограничение: В течение первых 6 мес терапии
Метаболический синдром оценивают в начале каждого курса и определяют по наличию 3 из следующих пяти признаков: абдоминальное ожирение, определяемое как окружность талии > 102 см (> 40 дюймов); триглицериды в сыворотке >= 150 мг/дл (1,7 ммоль/л) или медикаментозное лечение повышенного уровня триглицеридов; уровень холестерина ЛПВП в сыворотке < 40 мг/дл (1 ммоль/л) или медикаментозное лечение низкого уровня ЛПВП; артериальное давление >= 130/>= 85 мм рт.ст. или медикаментозное лечение повышенного артериального давления; и ГПН >= 100 мг/дл (5,6 ммоль/л) или медикаментозное лечение повышенного уровня глюкозы в крови.
В течение первых 6 мес терапии
Изменение маркеров ремоделирования кости, измеренное щелочной фосфатазой, специфичной для костей
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
Будет оцениваться для каждой группы лечения. Измерения будут проводиться в первый день каждого курса. Парный t-критерий проверит внутри группы, является ли изменение от исходного уровня до 12 месяцев значительно отличным от нуля.
Исходный уровень и 12-й месяц
Изменение плотности костей
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяцев

Мы измерим плотность кости с помощью DXA-сканера, Т-баллы для левой и правой бедренной кости будут добавлены к общей оценке. Парный t-критерий проверит внутри группы, является ли изменение от исходного уровня до двенадцати месяцев значительно отличным от нуля.

Т-показатель представляет собой стандартное отклонение того, насколько плотность кости отличается от массы кости среднего здорового 30-летнего человека. Оценка 0 означает отсутствие отклонений от среднего. Используются следующие диапазоны:

  • Т-балл -1,0 или выше = нормальная плотность кости
  • Т-показатель от -1,0 до -2,5 = низкая плотность кости или остеопения
  • Т-балл -2,5 или ниже = остеопороз
Исходный уровень до 12 месяцев
Изменение массы свободного жира, измеренное с помощью DXA-сканера
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 месяцев

Парный t-критерий будет проверять внутри группы, является ли изменение от исходного уровня до каждой временной точки значительно отличным от нуля.

Эти данные не могут быть опубликованы, так как DXA не измеряла массу свободного жира, поэтому мы будем использовать КТ-анализ поперечного сечения.
Базовый уровень до 12 месяцев
Изменение жировой массы, измеренное с помощью DXA-сканера
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 месяцев
Парный t-критерий будет проверять внутри группы, является ли изменение от исходного уровня до каждой временной точки значительно отличным от нуля.
Базовый уровень до 12 месяцев
Изменение показателей качества жизни (КЖ), измеренных с помощью функциональной оценки терапии рака простаты (FACT-P) и сексуального здоровья у мужчин (SHIM)
Временное ограничение: Базовый уровень до 7 месяцев

FACT-P представляет собой функциональную оценку терапии рака простаты и измеряет физическое/эмоциональное качество жизни у пациентов с раком простаты.

КОЛИЧЕСТВО ЭЛЕМЕНТОВ: 39 ПОПУЛЯЦИЯ ПАЦИЕНТОВ: Больные раком предстательной железы в возрасте 18 лет и старше. ПЕРИОД ВЫЗОВА: Последние 7 дней. ШКАЛА ОТВЕТА: 5-балльная шкала типа Лайкерта.

ДОМАШНИЕ ДОМЕНЫ:

Физическое благополучие (PWB), социальное/семейное благополучие (SWB), эмоциональное благополучие (EWB), функциональное благополучие (FWB), подшкала рака простаты (PCS)

ОЦЕНКА:

Диапазон значений от 0 до 158. В целом, чем выше балл, тем лучше качество жизни.

Сексуальное здоровье мужчин (SHIM). 5 пунктов измерения эректильной функции. Общий балл составляет от 1 до 25, причем более высокий балл указывает на лучшее сексуальное здоровье. Баллы: отсутствие ЭД (общий балл SHIM, 22–25), легкая (17–21), легкая или умеренная (12–16), умеренная (8–11) и тяжелая ЭД (1–7).
Базовый уровень до 7 месяцев
Количество пациентов с прогрессированием ПСА
Временное ограничение: Время от рандомизации до самых ранних объективных признаков прогрессирования ПСА, как определено в протоколе, оцененное до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Прогрессирование уровня ПСА, определяемое увеличением >= 50 % от надира и абсолютным повышением не менее чем на 2 нг/мл выше надира, происходящим не менее чем через 12 недель после начала терапии, что подтверждается двумя последовательными повышениями в течение как минимум 2 недель. отдельно. Логарифмический ранговый критерий будет использоваться для сравнения распределения вышеуказанных переменных между группой, получавшей энзалутамид, и группой, получавшей стандартную АДТ.
Время от рандомизации до самых ранних объективных признаков прогрессирования ПСА, как определено в протоколе, оцененное до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Время до рентгенологического прогрессирования
Временное ограничение: Время от рандомизации до самых ранних объективных признаков рентгенологического прогрессирования, как определено в протоколе, оцененное до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Логарифмический ранговый критерий будет использоваться для сравнения распределения вышеуказанных переменных между группой, получавшей энзалутамид, и группой, получавшей стандартную АДТ.
Время от рандомизации до самых ранних объективных признаков рентгенологического прогрессирования, как определено в протоколе, оцененное до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Изменение маркеров воспаления, измеренное по циркулирующему Hs-CRP
Временное ограничение: Разница между исходным уровнем и 12 месяцами.
Среднее изменение в доступных образцах от исходного уровня до 12 месяцев, представленное в мг/дл
Разница между исходным уровнем и 12 месяцами.
Частота нежелательных явлений с использованием общих критериев терминологии Национального института рака для нежелательных явлений, версия 4.1
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
О частоте нежелательных явлений сообщается в журнале нежелательных явлений на сайте Clinicaltrials.gov.
До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Изменение физической функции, измеренное с помощью батареи коротких физических показателей (SPB).
Временное ограничение: Разница между исходным уровнем и 12 месяцами.
Short SPPB состоит из 3 утвержденных частей для оценки равновесия и подвижности пациента. Оценки SPPB варьируются от нуля до 12 возможных баллов. Оценка по СППБ 3-9 баллов у лиц без нарушений опорно-двигательного аппарата свидетельствует о дряхлости; Оценка SPPB 10 или выше для лиц без саркопении и нарушений подвижности указывает на устойчивость. Чем выше балл, тем лучше физическая функция. Будет измеряться как непрерывный результат.
Разница между исходным уровнем и 12 месяцами.
Изменение маркеров костного обмена, измеренное с помощью N-телопептида
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Будет оцениваться для каждой группы лечения. Измерения будут проводиться в первый день каждого курса. Парный t-критерий внутри группы для определения того, значительно ли отличается изменение от исходного уровня до 12 месяцев от нуля. Единицы N-телопептида - эквивалент костного коллагена в нМ (BCE).
Исходный уровень и 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Colorado, Denver

Следователи

  • Главный следователь: Elizabeth Kessler, MD, University of Colorado, Denver

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

29 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14-0909.cc
  • NCI-2014-02219 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться