Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Enzalutamid versus standard androgen deprivationsterapi til behandling Hormonfølsom prostatakræft

28. april 2023 opdateret af: University of Colorado, Denver

Et åbent, randomiseret, fase II-studie af metaboliske komplikationer hos patienter behandlet med enzalutamid vs standard ADT til behandling af hormonfølsom prostatakræft

Dette randomiserede fase II-forsøg sammenligner enzalutamid med standard androgen-deprivationsterapi for at reducere forekomsten af ​​metabolisk syndrom hos patienter med prostatacancer, der har spredt sig til andre steder i kroppen. Metabolisk syndrom er defineret som ændringer i kolesterol, blodtryk, cirkulerende sukkerniveauer og kropsvægt. Tidligere undersøgelser har vist, at patienter med prostatacancer, som er blevet behandlet med standard medicinsk behandling, der sænker testosteronniveauet, har en øget risiko for disse ændringer. Hormonbehandling med enzalutamid kan bekæmpe prostatacancer ved at blokere for brugen af ​​testosteron i tumorcellerne i stedet for at sænke testosteronniveauet. Det vides endnu ikke, om prostatacancerpatienter, der får enzalutamid, vil have reduceret forekomst af metabolisk syndrom end patienter, der får standardbehandling med androgen deprivation.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme forekomsten af ​​metabolisk syndrom inden for 12 måneder, som defineret af Voksenbehandlingspanel III, hos patienter behandlet med enzalutamid sammenlignet med standardbehandling med androgen deprivation.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme forekomsten af ​​metabolisk syndrom inden for 6 måneder, som defineret af Voksenbehandlingspanel III, hos patienter behandlet med enzalutamid sammenlignet med standardbehandling med androgen deprivation.

II. Til vurdering af knoglesundhed, målt med en dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA) scanner.

III. At vurdere kropssammensætning (sarkopenisk fedme), målt med en DXA-scanner.

IV. At vurdere livskvalitet (QOL), som målt ved Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostata (FACT-P) og Sexual Health Inventory in Men (SHIM).

V. At vurdere tid til prostataspecifik antigen (PSA) progression og tid til radiografisk progression.

VI. At vurdere forekomsten af ​​udvikling af individuelle risikofaktorer, eller komponenter, som omfatter metabolisk syndrom.

VII. At vurdere ændringen i højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) som en markør for inflammation.

VIII. At vurdere sikkerheden og tolerancen af ​​enzalutamid eller androgen deprivationsterapi (ADT).

IX. For at vurdere ændringen i fysisk funktion målt med det korte fysiske ydeevne batteri (SPPB).

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienter får enzalutamid oralt (PO) én gang dagligt (QD) i 12 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM II: Patienter modtager standardbehandling ADT, der omfatter en af ​​følgende efter den behandlende læges skøn: leuprolidacetat, goserelinacetat, histrelinacetat, triptorelin eller degarelix subkutant (SC) eller intramuskulært (IM) i 12 måneder i fravær sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter kan også vælge at gennemgå kirurgisk kastration som en alternativ form for ADT.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
      • Fort Collins, Colorado, Forenede Stater, 80524
        • University of Colorado Health - Poudre Valley Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bevist adenocarcinom i prostata; hvis patologi ikke er tilgængelig, kan den primære investigator (PI) også foretage en bestemmelse af prostatacancer baseret på utvetydige klinikdata
  • Patienter med fremskreden prostatacancer egnet til systemisk behandling defineret som: med metastatisk sygdom, et biokemisk tilbagefald efter primær terapi eller patienter, hvor primær terapi ikke er passende eller mulig; patienter uden metastatisk sygdom vil have behov for evaluering for lokal terapi og anses for upassende eller har afvist denne behandlingsmulighed
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Alder > 18 år
  • Skal bruge kondom, hvis du har sex med en gravid kvinde
  • En mandlig patient og dennes kvindelige partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge 2 acceptable præventionsmetoder (hvoraf den ene skal omfatte et kondom som en barrieremetode for prævention) startende ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den endelige studere lægemiddeladministration
  • Forventet levetid estimeret til > 12 måneder
  • Evne til at forstå og villighed til at give skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med androgen-deprivationsterapi; patienter, der modtager hormonbehandling i adjuverende og/eller neoadjuverende omgivelser, skal have afbrudt behandlingen mindst 6 måneder før dag 1 af behandlingen OG have et serumtestosteronniveau >= 50 ng/dL OG må ikke have modtaget mere end 18 måneders tidligere ADT
  • En historie om orkiektomi
  • Tidligere androgenblokade (f.eks. antiandrogener) inden for de sidste 3 måneder
  • Patienter, der allerede opfylder kriterierne for metabolisk syndrom som defineret af Voksenbehandlingspanel III-kriterierne, som kræver 3/5 parametre, der omfatter glukosekontrol, blodtryk, lipider og taljeomkreds; patienter med 2 af parametrene ved baseline vil få lov til at blive optaget, forudsat at en af ​​disse risikofaktorer er hypertension (>= 130/>= 85 mm Hg)
  • Baseline hypogonadisme som defineret som et testosteron < 50 ng/dL
  • PSA < 0,5 ng/dL
  • Serum vitamin D 25, hydroxy (OH) < 12 ng/mL
  • Aktiv hepatitis C-virus
  • Brug af kortikosteroider som defineret ved en daglig dosis af prednison (eller tilsvarende) på 5 mg eller mere i mere end 1 måned kontinuerligt inden for 3 måneder efter screening
  • Korrigeret calcium > 10,6 mg/dL
  • Absolut neutrofiltal < 1500/uL
  • Blodpladetal < 100.000/uL
  • Hæmoglobin < 9 g/dL
  • Total bilirubin >= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre det er dokumenteret Gilberts)
  • Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >= 2,5 x ULN
  • Kreatinin > 2 mg/dL
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom som påvist af: myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening; ukontrolleret angina inden for 3 måneder efter screening; New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt; klinisk signifikant ventrikulær arytmi; Mobitz II/2. grad/eller 3. grads hjerteblok uden pacemaker på plads; ukontrolleret hypertension (HTN) (systolisk > 180 mmHg eller diastolisk > 105 mmHg ved screening)
  • Tidligere eksponering for enzalutamid
  • Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage
  • Anamnese med gastrointestinale lidelser (medicinske lidelser eller omfattende operationer), der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmidlet
  • Kendt eller mistænkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sygdom
  • Anamnese med anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for anfald (f.eks. tidligere kortikalt slagtilfælde, betydeligt hjernetraume) på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden; også historie med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter dag 1 besøg
  • Har nogen tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens eller undersøgelsens velbefindende eller forhindre forsøgspersonen i at opfylde eller udføre undersøgelseskrav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (enzalutamid)
Patienter får enzalutamid PO QD i 12 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Enzalutamid
Givet PO
Andre navne:
  • MDV3100
  • XANDI
  • selektiv androgen receptor modulator MDV3100
Aktiv komparator: Arm II (ADT)
Patienter modtager standardbehandling ADT, der omfatter en af ​​følgende efter den behandlende læges skøn: leuprolidacetat, goserelinacetat, histrelinacetat, triptorelin eller degarelix SC eller IM i 12 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter kan også vælge at gennemgå kirurgisk kastration som en alternativ form for ADT.
Medicin: leuprolidacetat
Givet SC eller IM
Andre navne:
  • Enantone
  • LEUP
  • Lupron
  • Lupron Depot
Medicin: goserelinacetat
Givet SC eller IM
Andre navne:
  • ICI-118630
  • ZDX
  • Zoladex
Medicin: histrelinacetat
Givet SC eller IM
Andre navne:
  • Vantas
  • Supprelin
Medicin: triptorelin
Givet SC eller IM
Andre navne:
  • Decapeptyl
  • 6-D-Tryptofan-LH-RH
  • 6-D-Tryptofanluteiniserende hormonfrigørende faktor
  • D-TRP-6-LHRH
  • REJSE
Medicin: degarelix
Givet SC eller IM
Andre navne:
  • Firmagon
  • FE200486
  • ASP3550

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af metabolisk syndrom, opsummeret ved antallet af patienter med mindst 3 af de 5 forudspecificerede kriterier
Tidsramme: Inden for de første 12 måneder af behandlingen
Metabolisk syndrom vil blive vurderet i begyndelsen af ​​hvert forløb og defineret ved tilstedeværelsen af ​​3 af de følgende fem træk: abdominal fedme, defineret som en taljeomkreds > 102 cm (> 40 in); serumtriglycerider >= 150 mg/dL (1,7 mmol/L) eller lægemiddelbehandling mod forhøjede triglycerider; serum high density lipoprotein (HDL) kolesterol < 40 mg/dL (1 mmol/L) eller lægemiddelbehandling for lavt HDL; blodtryk >= 130/>= 85 mmHg eller lægemiddelbehandling for forhøjet blodtryk; og fastende plasmaglukose (FPG) >= 100 mg/dL (5,6 mmol/L) eller lægemiddelbehandling mod forhøjet blodsukker.
Inden for de første 12 måneder af behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af metabolisk syndrom, opsummeret af andelen af ​​patienter med mindst 3 af de 5 forudspecificerede kriterier
Tidsramme: Inden for de første 6 måneder af behandlingen
Metabolisk syndrom vil blive vurderet i begyndelsen af ​​hvert forløb og defineret ved tilstedeværelsen af ​​3 af de følgende fem træk: abdominal fedme, defineret som en taljeomkreds > 102 cm (> 40 in); serumtriglycerider >= 150 mg/dL (1,7 mmol/L) eller lægemiddelbehandling mod forhøjede triglycerider; serum HDL-kolesterol < 40 mg/dL (1 mmol/L) eller lægemiddelbehandling til lavt HDL; blodtryk >= 130/>= 85 mmHg eller lægemiddelbehandling for forhøjet blodtryk; og FPG >= 100 mg/dL (5,6 mmol/L) eller lægemiddelbehandling for forhøjet blodsukker.
Inden for de første 6 måneder af behandlingen
Ændring i knogleomsætningsmarkører, målt ved knoglespecifik alkalisk fosfatase
Tidsramme: Baseline og måned 12
Vil blive vurderet for hver behandlingsgruppe. Målinger vil blive taget på dag 1 af hvert kursus. En parret t-test vil teste inden for en arm, om ændringen fra baseline til 12 måneder er signifikant forskellig fra nul.
Baseline og måned 12
Ændring i knogletæthed
Tidsramme: Baseline til 12 måneder

Vi vil måle knogletæthed via en DXA-scanner, venstre lårbens- og højre lårbens-T-score vil blive tilføjet til en sammensat score. En parret t-test vil teste inden for en arm, om ændringen fra baseline til 12 måneder er signifikant forskellig fra nul.

T-score er standardafvigelsen for, hvor meget knogletæthed, der adskiller sig fra knoglemassen hos en gennemsnitlig rask 30-årig. En score på 0 indikerer ingen afvigelse fra gennemsnittet. Følgende intervaller bruges:

  • T-score på -1,0 eller derover = normal knogletæthed
  • T-score mellem -1,0 og -2,5 = lav knogletæthed eller osteopeni
  • T-score på -2,5 eller lavere = osteoporose
Baseline til 12 måneder
Ændring i fri fedtmasse, målt med en DXA-scanner
Tidsramme: Baseline til op til 12 måneder

En parret t-test vil teste inden for en arm, om ændringen fra baseline til hvert tidspunkt er signifikant forskellig fra nul.

Disse data kan ikke rapporteres, da DXA ikke målte fri fedtmasse, og vi vil derfor bruge tværsnits-CT-analyse.
Baseline til op til 12 måneder
Ændring i fedtmasse, målt med en DXA-scanner
Tidsramme: Baseline til op til 12 måneder
En parret t-test vil teste inden for en arm, om ændringen fra baseline til hvert tidspunkt er signifikant forskellig fra nul.
Baseline til op til 12 måneder
Ændring i livskvalitetsresultater (QOL), målt ved den funktionelle vurdering af kræftterapi - prostata (FACT-P) og seksuel sundhed hos mænd (SHIM)
Tidsramme: Baseline til op til 7 måneder

FACT-P er den funktionelle vurdering af kræftterapi - prostata og måler fysisk/emotionel livskvalitet hos prostatakræftpatienter.

ANTAL ARTIKLER:39 PATIENTBEFOLKNING:Prostatacancerpatienter 18 år og ældre TILBAGEKALDELSESPERIODE:Sidste 7 dage SVARSKALA:5 punkt Likert-skala

SUBSCALE DOMÆNER:

Fysisk velvære (PWB), socialt/familiens velvære (SWB), følelsesmæssigt velvære (EWB), funktionelt velvære (FWB), underskala for prostatakræft (PCS)

SCORING:

Score spænder fra 0-158. Generelt gælder det, at jo højere score, jo bedre livskvalitet.

Seksuel sundhed hos mænd (SHIM). 5 punkters mål for erektil funktion. Samlet score er 1-25 med en højere score, der indikerer bedre seksuel sundhed. Scorer: ingen ED (SHIM total score, 22-25), mild (17-21), mild til moderat (12-16), moderat (8-11) og svær ED (1-7).
Baseline til op til 7 måneder
Antal patienter med PSA-progression
Tidsramme: Tid fra randomisering til det tidligste objektive bevis for PSA-progression som defineret i henhold til protokol, vurderet op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
PSA-progression som defineret ved en stigning på >= 50 % fra nadir og en absolut stigning på mindst 2 ng/ml over nadir, der forekommer mindst 12 uger efter behandlingsstart, hvilket bekræftes af to på hinanden følgende stigninger taget mindst 2 uger en del. Log rank test vil blive brugt til at sammenligne fordelingen af ​​ovennævnte variable mellem gruppen behandlet med enzalutamid og gruppen på standard ADT.
Tid fra randomisering til det tidligste objektive bevis for PSA-progression som defineret i henhold til protokol, vurderet op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Tid til radiografisk progression
Tidsramme: Tid fra randomisering til det tidligste objektive bevis for radiografisk progression som defineret i henhold til protokol, vurderet op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Log rank test vil blive brugt til at sammenligne fordelingen af ​​ovennævnte variable mellem gruppen behandlet med enzalutamid og gruppen på standard ADT.
Tid fra randomisering til det tidligste objektive bevis for radiografisk progression som defineret i henhold til protokol, vurderet op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Ændring i markører for inflammation, målt ved cirkulerende Hs-CRP
Tidsramme: Forskellen mellem baseline og 12 måneder.
Gennemsnitlig ændring i tilgængelige prøver fra baseline til 12 måneder, vist i mg/dL
Forskellen mellem baseline og 12 måneder.
Forekomst af bivirkninger ved brug af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.1
Tidsramme: Op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Forekomsten af ​​uønskede hændelser er blevet rapporteret i bivirkningsloggen for clinicaltrials.gov
Op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Ændring i fysisk funktion, målt ved kort fysisk ydeevne-batteri (SPPB).
Tidsramme: Forskellen mellem baseline og 12 måneder.
Den korte SPPB indeholder 3 validerede dele til at vurdere en patients balance og mobilitet. SPPB-score varierer fra nul til 12 mulige point. SPPB-score på 3-9 point hos personer uden mobilitetshandicap indikerer skrøbelighed; SPPB-score på 10 eller højere for personer uden sarkopeni og uden mobilitetshandicap indikerer robusthed. Jo højere score, jo bedre er den fysiske funktion. Vil blive målt som et kontinuerligt resultat.
Forskellen mellem baseline og 12 måneder.
Ændring i knogleomsætningsmarkører målt ved N-telopeptid
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Vil blive vurderet for hver behandlingsgruppe. Målinger vil blive taget på dag 1 af hvert kursus. En parret t-test inden for en arm af, om ændringen fra baseline til 12 måneder er signifikant forskellig fra nul. N-Telopeptidenheder - nM knoglekollagenækvivalent (BCE).
Baseline og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Elizabeth Kessler, MD, University of Colorado, Denver

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. april 2019

Studieafslutning (Anslået)

10. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. oktober 2014

Først opslået (Anslået)

29. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14-0909.cc
  • NCI-2014-02219 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Enzalutamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner