Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enzalutamid versus standard androgen deprivasjonsterapi for behandling Hormonsensitiv prostatakreft

28. april 2023 oppdatert av: University of Colorado, Denver

En åpen etikett, randomisert, fase II-studie av metabolske komplikasjoner hos pasienter behandlet med enzalutamid vs standard ADT for behandling av hormonsensitiv prostatakreft

Denne randomiserte fase II-studien sammenligner enzalutamid med standard androgen-deprivasjonsterapi for å redusere forekomsten av metabolsk syndrom hos pasienter med prostatakreft som har spredt seg til andre steder i kroppen. Metabolsk syndrom er definert som endringer i kolesterol, blodtrykk, sirkulerende sukkernivåer og kroppsvekt. Tidligere studier har vist at pasienter med prostatakreft, som har blitt behandlet med standard medisinsk behandling som senker testosteronnivået, har økt risiko for disse endringene. Hormonbehandling med enzalutamid kan bekjempe prostatakreft ved å blokkere bruken av testosteron av tumorcellene i stedet for å senke testosteronnivået. Det er foreløpig ikke kjent om prostatakreftpasienter som får enzalutamid vil ha redusert forekomst av metabolsk syndrom enn pasienter som får standard androgen deprivasjonsterapi.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å bestemme forekomsten av metabolsk syndrom innen 12 måneder, som definert av Voksenbehandlingspanel III, hos pasienter behandlet med enzalutamid sammenlignet med standard androgen-deprivasjonsterapi.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å bestemme forekomsten av metabolsk syndrom innen 6 måneder, som definert av Voksenbehandlingspanel III, hos pasienter behandlet med enzalutamid sammenlignet med standard androgendeprivasjonsterapi.

II. For å vurdere beinhelsen, målt med en dual-energy x-ray absorptiometri (DXA) skanner.

III. For å vurdere kroppssammensetning (sarkopenisk fedme), målt med en DXA-skanner.

IV. For å vurdere livskvalitet (QOL), målt ved Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) og Sexual Health Inventory in Men (SHIM).

V. For å vurdere tid til prostataspesifikk antigen (PSA) progresjon og tid til radiografisk progresjon.

VI. For å vurdere forekomsten av utvikling av individuelle risikofaktorer, eller komponenter, som omfatter metabolsk syndrom.

VII. For å vurdere endringen i høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) som en markør for betennelse.

VIII. For å vurdere sikkerheten og toleransen til enzalutamid eller androgen deprivasjonsterapi (ADT).

IX. For å vurdere endringen i fysisk funksjon som målt av Short Physical Performance Battery (SPPB).

OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter får enzalutamid oralt (PO) én gang daglig (QD) i 12 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM II: Pasienter får standardbehandling ADT som omfatter ett av følgende etter den behandlende legens skjønn: leuprolidacetat, goserelinacetat, histrelinacetat, triptorelin eller degarelix subkutant (SC) eller intramuskulært (IM) i 12 måneder i fravær sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan også velge å gjennomgå kirurgisk kastrering som en alternativ form for ADT.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
      • Fort Collins, Colorado, Forente stater, 80524
        • University of Colorado Health - Poudre Valley Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bevist adenokarsinom i prostata; hvis patologi ikke er tilgjengelig, kan hovedforskeren (PI) også ta en avgjørelse av prostatakreft basert på utvetydige klinikkdata
  • Pasienter med avansert prostatakreft egnet for systemisk behandling definert som: har metastatisk sykdom, et biokjemisk tilbakefall etter primærbehandling, eller pasienter hvor primærbehandling ikke er hensiktsmessig eller mulig; pasienter uten metastatisk sykdom vil trenge evaluering for lokal terapi og anses som upassende eller har nektet dette behandlingsalternativet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Alder > 18 år
  • Må bruke kondom hvis du har sex med en gravid kvinne
  • En mannlig pasient og hans kvinnelige partner som er i fertil alder må bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder (hvorav den ene må inkludere kondom som en barrieremetode for prevensjon) starter med screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 3 måneder etter siste studere legemiddeladministrasjon
  • Forventet levealder estimert til > 12 måneder
  • Evne til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med androgen deprivasjonsterapi; Pasienter som får hormonbehandling i adjuvant og/eller neoadjuvant setting må ha avbrutt behandlingen minst 6 måneder før dag 1 av behandlingen OG ha et serumtestosteronnivå >= 50 ng/dL OG kan ikke ha fått mer enn 18 måneder med tidligere ADT
  • En historie med orkiektomi
  • Tidligere androgenblokade (f.eks. antiandrogener) de siste 3 månedene
  • Pasienter som allerede oppfyller kriteriene for metabolsk syndrom som definert av Adult Treatment Panel III-kriteriene som krever 3/5 parametere som omfatter glukosekontroll, blodtrykk, lipider og midjeomkrets; Pasienter med 2 av parametrene ved baseline vil tillates registrering forutsatt at en av disse risikofaktorene er hypertensjon (>= 130/>= 85 mm Hg)
  • Baseline hypogonadisme som definert som et testosteron < 50 ng/dL
  • PSA < 0,5 ng/dL
  • Serum vitamin D 25, hydroksy (OH) < 12 ng/mL
  • Aktivt hepatitt C-virus
  • Bruk av kortikosteroider som definert ved en daglig dose prednison (eller tilsvarende) på 5 mg eller mer i mer enn 1 måned kontinuerlig innen 3 måneder etter screening
  • Korrigert kalsium > 10,6 mg/dL
  • Absolutt nøytrofiltall < 1500/uL
  • Blodplateantall < 100 000/uL
  • Hemoglobin < 9 g/dL
  • Total bilirubin >= 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre det er dokumentert Gilberts)
  • Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >= 2,5 x ULN
  • Kreatinin > 2 mg/dL
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som påvist av: hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening; ukontrollert angina innen 3 måneder etter screening; New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt; klinisk signifikant ventrikulær arytmi; Mobitz II/2. grad/eller 3. grads hjerteblokk uten pacemaker på plass; ukontrollert hypertensjon (HTN) (systolisk > 180 mmHg eller diastolisk > 105 mmHg ved screening)
  • Tidligere eksponering for enzalutamid
  • Bruk av et utprøvende terapeutisk middel innen 30 dager
  • Anamnese med gastrointestinale lidelser (medisinske lidelser eller omfattende kirurgi) som kan forstyrre absorpsjonen av studiemiddelet
  • Kjent eller mistenkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sykdom
  • Anamnese med anfall eller en hvilken som helst tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere kortikalt slag, betydelig hjernetraume) når som helst tidligere; også, historie med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter dag 1 besøk
  • Ha noen forhold som etter utforskerens mening ville kompromittere fagets eller studiens velvære eller hindre at forsøkspersonen oppfyller eller utfører studiekrav

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (enzalutamid)
Pasienter får enzalutamid PO QD i 12 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Enzalutamid
Gitt PO
Andre navn:
  • MDV3100
  • XANDI
  • selektiv androgenreseptormodulator MDV3100
Aktiv komparator: Arm II (ADT)
Pasienter får standardbehandling ADT som omfatter ett av følgende etter den behandlende legens skjønn: leuprolidacetat, goserelinacetat, histrelinacetat, triptorelin eller degarelix SC eller IM i 12 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan også velge å gjennomgå kirurgisk kastrering som en alternativ form for ADT.
Legemiddel: leuprolidacetat
Gitt SC eller IM
Andre navn:
  • Enantone
  • LEUP
  • Lupron
  • Lupron Depot
Legemiddel: goserelinacetat
Gitt SC eller IM
Andre navn:
  • ICI-118630
  • ZDX
  • Zoladex
Legemiddel: histrelinacetat
Gitt SC eller IM
Andre navn:
  • Vantas
  • Supprelin
Legemiddel: triptorelin
Gitt SC eller IM
Andre navn:
  • Decapeptyl
  • 6-D-tryptofan-LH-RH
  • 6-D-tryptofanluteiniserende hormonfrigjørende faktor
  • D-TRP-6-LHRH
  • TUR
Legemiddel: degarelix
Gitt SC eller IM
Andre navn:
  • Firmagon
  • FE200486
  • ASP3550

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av metabolsk syndrom, oppsummert av antall pasienter med minst 3 av de 5 forhåndsspesifiserte kriteriene
Tidsramme: Innen de første 12 månedene av behandlingen
Metabolsk syndrom vil bli vurdert i begynnelsen av hvert kurs og definert av tilstedeværelsen av 3 av følgende fem egenskaper: abdominal fedme, definert som en midjeomkrets > 102 cm (> 40 tommer); serumtriglyserider >= 150 mg/dL (1,7 mmol/L) eller medikamentell behandling for forhøyede triglyserider; serum høydensitetslipoprotein (HDL) kolesterol < 40 mg/dL (1 mmol/L) eller medikamentell behandling for lavt HDL; blodtrykk >= 130/>= 85 mmHg eller medikamentell behandling for forhøyet blodtrykk; og fastende plasmaglukose (FPG) >= 100 mg/dL (5,6 mmol/L) eller medikamentell behandling for forhøyet blodsukker.
Innen de første 12 månedene av behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av metabolsk syndrom, oppsummert av andelen pasienter med minst 3 av de 5 forhåndsspesifiserte kriteriene
Tidsramme: Innen de første 6 månedene av behandlingen
Metabolsk syndrom vil bli vurdert i begynnelsen av hvert kurs og definert av tilstedeværelsen av 3 av følgende fem egenskaper: abdominal fedme, definert som en midjeomkrets > 102 cm (> 40 tommer); serumtriglyserider >= 150 mg/dL (1,7 mmol/L) eller medikamentell behandling for forhøyede triglyserider; serum HDL-kolesterol < 40 mg/dL (1 mmol/L) eller medikamentell behandling for lavt HDL; blodtrykk >= 130/>= 85 mmHg eller medikamentell behandling for forhøyet blodtrykk; og FPG >= 100 mg/dL (5,6 mmol/L) eller medikamentell behandling for forhøyet blodsukker.
Innen de første 6 månedene av behandlingen
Endring i beinomsetningsmarkører, målt med beinspesifikk alkalisk fosfatase
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
Vil bli vurdert for hver behandlingsgruppe. Målinger vil bli tatt på dag 1 av hvert kurs. En paret t-test vil teste i en arm om endringen fra baseline til 12 måneder er signifikant forskjellig fra null.
Grunnlinje og måned 12
Endring i bentetthet
Tidsramme: Baseline til 12 måneder

Vi vil måle bentetthet via en DXA-skanner, venstre femur og høyre femur T-poengsum vil bli lagt til en sammensatt poengsum. En paret t-test vil teste i en arm om endringen fra baseline til tolv måneder er signifikant forskjellig fra null.

T-skåren er standardavviket for hvor mye bentetthet som avviker fra beinmassen til en gjennomsnittlig frisk 30 åring. En poengsum på 0 indikerer ingen avvik fra gjennomsnittet. Følgende områder brukes:

  • T-score på -1,0 eller høyere = normal bentetthet
  • T-score mellom -1,0 og -2,5 = lav bentetthet, eller osteopeni
  • T-score på -2,5 eller lavere = osteoporose
Baseline til 12 måneder
Endring i fri fettmasse, målt med en DXA-skanner
Tidsramme: Baseline til opptil 12 måneder

En paret t-test vil teste i en arm om endringen fra baseline til hvert tidspunkt er signifikant forskjellig fra null.

Disse dataene kan ikke rapporteres da DXA ikke målte fri fettmasse, og derfor vil vi bruke tverrsnitts-CT-analyse.
Baseline til opptil 12 måneder
Endring i fettmasse, målt med en DXA-skanner
Tidsramme: Baseline til opptil 12 måneder
En paret t-test vil teste i en arm om endringen fra baseline til hvert tidspunkt er signifikant forskjellig fra null.
Baseline til opptil 12 måneder
Endring i livskvalitetspoeng (QOL), målt ved funksjonell vurdering av kreftterapi – prostata (FACT-P) og seksuell helse hos menn (SHIM)
Tidsramme: Baseline til opptil 7 måneder

FACT-P er den funksjonelle vurderingen av kreftterapi - prostata og måler fysisk/emosjonell livskvalitet hos prostatakreftpasienter.

ANTALL ARTIKLER:39 PASIENTBEFOLKNING:Prostatakreftpasienter 18 år og eldre TILBAKEHOLDELSESPERIODE:Siste 7 dager SVARSKALA:5 punkt Likert-skala

SUBSCALE DOMENE:

Fysisk velvære (PWB), sosialt/familiens velvære (SWB), emosjonelt velvære (EWB), funksjonelt velvære (FWB), underskala for prostatakreft (PCS)

SCORING:

Poeng varierer fra 0-158. Generelt, jo høyere poengsum, jo ​​bedre livskvalitet.

Seksuell helse hos menn (SHIM). 5 element mål for erektil funksjon. Total poengsum er 1-25 med en høyere poengsum som indikerer bedre seksuell helse. Poeng: ingen ED (SHIM totalscore, 22-25), mild (17-21), mild til moderat (12-16), moderat (8-11) og alvorlig ED (1-7).
Baseline til opptil 7 måneder
Antall pasienter med PSA-progresjon
Tidsramme: Tid fra randomisering til det tidligste objektive beviset på PSA-progresjon som definert i henhold til protokollen, vurdert opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
PSA-progresjon som definert ved en økning på >= 50 % fra nadir og en absolutt økning på minst 2 ng/ml over nadir, som forekommer minst 12 uker etter start av behandlingen, som bekreftes av to påfølgende økninger tatt minst 2 uker fra hverandre. Log rank test vil bli brukt for å sammenligne fordelingen av variablene ovenfor mellom gruppen behandlet med enzalutamid og gruppen på standard ADT.
Tid fra randomisering til det tidligste objektive beviset på PSA-progresjon som definert i henhold til protokollen, vurdert opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Tid til radiografisk progresjon
Tidsramme: Tid fra randomisering til det tidligste objektive beviset på radiografisk progresjon som definert i henhold til protokollen, vurdert opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Log rank test vil bli brukt for å sammenligne fordelingen av variablene ovenfor mellom gruppen behandlet med enzalutamid og gruppen på standard ADT.
Tid fra randomisering til det tidligste objektive beviset på radiografisk progresjon som definert i henhold til protokollen, vurdert opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Endring i markører for betennelse, målt ved sirkulerende Hs-CRP
Tidsramme: Forskjellen mellom baseline og 12 måneder.
Gjennomsnittlig endring i tilgjengelige prøver fra baseline til 12 måneder, presentert i mg/dL
Forskjellen mellom baseline og 12 måneder.
Forekomst av uønskede hendelser ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Versjon 4.1
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Forekomsten av uønskede hendelser er rapportert i bivirkningsloggen for clinicaltrials.gov
Inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Endring i fysisk funksjon, målt ved kort fysisk ytelsesbatteri (SPPB).
Tidsramme: Forskjellen mellom baseline og 12 måneder.
Den korte SPPB inneholder 3 validerte deler for å vurdere en pasients balanse og mobilitet. SPPB-poeng varierer fra null til 12 mulige poeng. SPPB-score på 3-9 poeng hos personer uten bevegelseshemning indikerer skrøpelighet; SPPB-score på 10 eller høyere for personer uten sarkopeni og uten bevegelseshemning indikerer robusthet. Jo høyere poengsum, jo ​​bedre fysisk funksjon. Vil bli målt som et kontinuerlig utfall.
Forskjellen mellom baseline og 12 måneder.
Endring i beinomsetningsmarkører målt med N-telopeptid
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Vil bli vurdert for hver behandlingsgruppe. Målinger vil bli tatt på dag 1 av hvert kurs. En paret t-test i en arm for å se om endringen fra baseline til 12 måneder er signifikant forskjellig fra null. N-Telopeptidenheter - nM Bone Collagen Equivalent (BCE).
Baseline og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Elizabeth Kessler, MD, University of Colorado, Denver

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

10. april 2019

Studiet fullført (Antatt)

10. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2014

Først lagt ut (Antatt)

29. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14-0909.cc
  • NCI-2014-02219 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Enzalutamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ghana

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere