Enzalutamida versus terapia padrão de privação de andrógenos para o tratamento de câncer de próstata sensível a hormônios
Um estudo aberto, randomizado, de fase II de complicações metabólicas em pacientes tratados com enzalutamida versus ADT padrão para o tratamento de câncer de próstata sensível a hormônios
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a incidência de síndrome metabólica em 12 meses, conforme definido pelo Painel de Tratamento de Adultos III, em pacientes tratados com enzalutamida em comparação com a terapia padrão de privação de androgênio.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a incidência de síndrome metabólica em 6 meses, conforme definido pelo Painel de Tratamento de Adultos III, em pacientes tratados com enzalutamida em comparação com a terapia padrão de privação de androgênio.
II. Para avaliar a saúde óssea, medida por um scanner de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA).
III. Para avaliar a composição corporal (obesidade sarcopênica), medida por um scanner DXA.
4. Avaliar a qualidade de vida (QV), medida pela Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Próstata (FACT-P) e Inventário de Saúde Sexual em Homens (SHIM).
V. Avaliar o tempo de progressão do antígeno prostático específico (PSA) e o tempo de progressão radiográfica.
VI. Avaliar a incidência de desenvolvimento de fatores de risco individuais, ou componentes, que compõem a síndrome metabólica.
VII. Avaliar a alteração da proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-us) como marcador de inflamação.
VIII. Avaliar a segurança e tolerância da enzalutamida ou terapia de privação de androgênio (ADT).
IX. Avaliar a mudança na função física medida pela Short Physical Performance Battery (SPPB).
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
ARM I: Os pacientes recebem enzalutamida por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) por 12 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
ARM II: Os pacientes recebem tratamento padrão ADT compreendendo um dos seguintes, a critério do médico assistente: acetato de leuprolida, acetato de goserelina, acetato de histrelina, triptorelina ou degarelix por via subcutânea (SC) ou intramuscular (IM) por 12 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também podem optar por se submeter à castração cirúrgica como uma forma alternativa de ADT.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
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Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80524
- University of Colorado Health - Poudre Valley Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma da próstata comprovado histologicamente ou citologicamente; se a patologia não estiver disponível, o investigador principal (PI) também pode fazer uma determinação de câncer de próstata com base em dados clínicos inequívocos
- Pacientes com câncer de próstata avançado adequado para tratamento sistêmico definido como: tendo doença metastática, uma recidiva bioquímica após a terapia primária ou pacientes nos quais a terapia primária não é apropriada ou viável; pacientes sem doença metastática precisarão de avaliação para terapia local e serão considerados inapropriados ou recusaram esta opção de tratamento
- Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) 0-2
- Idade > 18 anos
- Deve usar preservativo se tiver relações sexuais com uma mulher grávida
- Um paciente do sexo masculino e sua parceira com potencial para engravidar devem usar 2 métodos aceitáveis de controle de natalidade (um dos quais deve incluir um preservativo como método contraceptivo de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 3 meses após o final estudar administração de drogas
- Expectativa de vida estimada em > 12 meses
- Capacidade de entender e vontade de fornecer documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Uma história de terapia de privação de andrógenos; pacientes recebendo terapia hormonal no cenário adjuvante e/ou neoadjuvante devem ter descontinuado a terapia pelo menos 6 meses antes do dia 1 do tratamento E ter um nível sérico de testosterona >= 50 ng/dL E não pode ter recebido mais de 18 meses de ADT anterior
- Uma história de orquiectomia
- Bloqueio androgênico anterior (por exemplo, antiandrogênicos) nos últimos 3 meses
- Pacientes que já atendem aos critérios para síndrome metabólica, conforme definido pelos Critérios do Painel de Tratamento de Adultos III, que requer 3/5 parâmetros que abrangem controle de glicose, pressão arterial, lipídios e circunferência da cintura; pacientes com 2 dos parâmetros no início do estudo poderão ser inscritos, desde que um desses fatores de risco seja hipertensão (>= 130/>= 85 mm Hg)
- Hipogonadismo basal definido como testosterona < 50 ng/dL
- PSA < 0,5 ng/dL
- Vitamina D 25 sérica, hidroxi (OH) < 12 ng/mL
- Vírus da hepatite C ativo
- Uso de corticosteroides conforme definido por uma dose diária de prednisona (ou equivalente) de 5 mg ou mais por mais de 1 mês continuamente dentro de 3 meses após a triagem
- Cálcio corrigido > 10,6 mg/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos < 1500/uL
- Contagem de plaquetas < 100.000/uL
- Hemoglobina < 9 g/dL
- Bilirrubina total >= 1,5 x limite superior do normal (LSN) (a menos que documentado por Gilbert)
- Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase >= 2,5 x LSN
- Creatinina > 2 mg/dL
- Doença cardiovascular clinicamente significativa evidenciada por: infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem; angina descontrolada dentro de 3 meses da triagem; insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA); arritmia ventricular clinicamente significativa; Bloqueio cardíaco Mobitz II/2º grau/ou 3º grau sem marca-passo instalado; hipertensão não controlada (HTN) (sistólica > 180 mmHg ou diastólica > 105 mmHg na triagem)
- Exposição prévia à enzalutamida
- Uso de uma terapêutica experimental dentro de 30 dias
- Histórico de distúrbios gastrointestinais (distúrbios médicos ou cirurgia extensa) que podem interferir na absorção do agente do estudo
- Metástase cerebral conhecida ou suspeita ou doença leptomeníngea ativa
- História de convulsão ou qualquer condição que possa predispor à convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior, trauma cerebral significativo) em qualquer momento no passado; também, história de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses da visita do dia 1
- Ter qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa o bem-estar do sujeito ou do estudo ou impeça o sujeito de atender ou realizar os requisitos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço I (enzalutamida)
Os pacientes recebem enzalutamida PO QD por 12 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado PO
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço II (ADT)
Os pacientes recebem tratamento padrão ADT compreendendo um dos seguintes, a critério do médico assistente: acetato de leuprolida, acetato de goserelina, acetato de histrelina, triptorelina ou degarrelix SC ou IM por 12 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes também podem optar por se submeter à castração cirúrgica como uma forma alternativa de ADT.
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Dado SC ou IM
Outros nomes:
Dado SC ou IM
Outros nomes:
Dado SC ou IM
Outros nomes:
Dado SC ou IM
Outros nomes:
Dado SC ou IM
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de síndrome metabólica, resumida pelo número de pacientes com pelo menos 3 dos 5 critérios pré-especificados
Prazo: Nos primeiros 12 meses de terapia
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A síndrome metabólica será avaliada no início de cada curso e definida pela presença de 3 das cinco características a seguir: obesidade abdominal, definida como circunferência da cintura > 102 cm (> 40 in); triglicerídeos séricos >= 150 mg/dL (1,7 mmol/L) ou tratamento medicamentoso para triglicerídeos elevados; colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL) sérico < 40 mg/dL (1 mmol/L) ou tratamento medicamentoso para HDL baixo; pressão arterial >= 130/>= 85 mmHg ou tratamento medicamentoso para pressão arterial elevada; e glicemia de jejum (FPG) >= 100 mg/dL (5,6 mmol/L) ou tratamento medicamentoso para glicemia elevada.
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Nos primeiros 12 meses de terapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de síndrome metabólica, resumida pela proporção de pacientes com pelo menos 3 dos 5 critérios pré-especificados
Prazo: Nos primeiros 6 meses de terapia
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A síndrome metabólica será avaliada no início de cada curso e definida pela presença de 3 das cinco características a seguir: obesidade abdominal, definida como circunferência da cintura > 102 cm (> 40 in); triglicerídeos séricos >= 150 mg/dL (1,7 mmol/L) ou tratamento medicamentoso para triglicerídeos elevados; colesterol HDL sérico < 40 mg/dL (1 mmol/L) ou tratamento medicamentoso para HDL baixo; pressão arterial >= 130/>= 85 mmHg ou tratamento medicamentoso para pressão arterial elevada; e GPJ >= 100 mg/dL (5,6 mmol/L) ou tratamento medicamentoso para glicemia elevada.
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Nos primeiros 6 meses de terapia
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Alteração nos marcadores de remodelação óssea, conforme medido pela fosfatase alcalina específica do osso
Prazo: Linha de base e mês 12
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Será avaliado para cada grupo de tratamento.
As medições serão feitas no dia 1 de cada curso.
Um teste t pareado testará dentro de um braço se a mudança da linha de base para 12 meses é significativamente diferente de zero.
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Linha de base e mês 12
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Alteração na densidade óssea
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Mediremos a densidade óssea por meio de um scanner DXA, as pontuações T do fêmur esquerdo e do fêmur direito serão adicionadas a uma pontuação composta. Um teste t pareado testará dentro de um braço se a mudança da linha de base para doze meses é significativamente diferente de zero. O T-score é o desvio padrão de quanto a densidade óssea difere da massa óssea de uma pessoa saudável média de 30 anos. Uma pontuação de 0 indica nenhum desvio da média. Os seguintes intervalos são usados:
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Linha de base até 12 meses
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Alteração na massa de gordura livre, medida por um scanner DXA
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Um teste t emparelhado testará dentro de um braço se a mudança da linha de base para cada ponto de tempo é significativamente diferente de zero. Esses dados não podem ser relatados, pois o DXA não mediu a massa livre de gordura e, portanto, usaremos a análise transversal da TC. |
Linha de base até 12 meses
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Mudança na massa gorda, medida por um scanner DXA
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Um teste t emparelhado testará dentro de um braço se a mudança da linha de base para cada ponto de tempo é significativamente diferente de zero.
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Linha de base até 12 meses
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Mudança nos escores de qualidade de vida (QOL), conforme medido pela avaliação funcional da terapia do câncer - próstata (FACT-P) e saúde sexual em homens (SHIM)
Prazo: Linha de base até 7 meses
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O FACT-P é a Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Próstata e mede a qualidade de vida física/emocional em pacientes com câncer de próstata. NÚMERO DE ITENS:39 POPULAÇÃO DE PACIENTES:Pacientes com câncer de próstata com 18 anos ou mais PERÍODO DE RECORDAÇÃO:Últimos 7 dias ESCALA DE RESPOSTA:Escala do tipo Likert de 5 pontos DOMÍNIOS DA SUBESCALA: Bem-estar físico (PWB), bem-estar social/familiar (SWB), bem-estar emocional (EWB), bem-estar funcional (FWB), subescala de câncer de próstata (PCS) PONTUAÇÃO: As pontuações variam de 0-158. Em geral, quanto maior a pontuação, melhor a qualidade de vida. Saúde Sexual em Homens (SHIM). 5 itens de medida da função erétil. A pontuação total é de 1 a 25, com uma pontuação mais alta indicando melhor saúde sexual. Pontuações: sem DE (escore total do SHIM, 22-25), leve (17-21), leve a moderada (12-16), moderada (8-11) e grave (1-7). |
Linha de base até 7 meses
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Número de pacientes com progressão do PSA
Prazo: Tempo desde a randomização até a primeira evidência objetiva de progressão do PSA conforme definido pelo protocolo, avaliado até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Progressão do PSA definida por um aumento >= 50% do nadir e um aumento absoluto de pelo menos 2 ng/mL acima do nadir, ocorrendo pelo menos 12 semanas após o início da terapia, confirmado por dois aumentos consecutivos durante pelo menos 2 semanas separado.
O teste de log rank será usado para comparar as distribuições das variáveis acima entre o grupo tratado com enzalutamida e o grupo em ADT padrão.
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Tempo desde a randomização até a primeira evidência objetiva de progressão do PSA conforme definido pelo protocolo, avaliado até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Tempo para Progressão Radiográfica
Prazo: Tempo desde a randomização até a primeira evidência objetiva de progressão radiográfica conforme definido pelo protocolo, avaliado até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo
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O teste de log rank será usado para comparar as distribuições das variáveis acima entre o grupo tratado com enzalutamida e o grupo em ADT padrão.
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Tempo desde a randomização até a primeira evidência objetiva de progressão radiográfica conforme definido pelo protocolo, avaliado até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo
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Alteração nos marcadores de inflamação, conforme medido pela Hs-CRP circulante
Prazo: Diferença entre a linha de base e 12 meses.
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Alteração média nas amostras disponíveis desde o início até 12 meses, apresentada em mg/dL
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Diferença entre a linha de base e 12 meses.
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Incidência de eventos adversos, usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.1
Prazo: Até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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A incidência de eventos adversos foi relatada no registro de eventos adversos para Clinicaltrials.gov
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Até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Mudança na função física, medida pela bateria de desempenho físico curto (SPPB).
Prazo: Diferença entre a linha de base e 12 meses.
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O Short SPPB incorpora 3 partes validadas para avaliar o equilíbrio e a mobilidade do paciente.
As pontuações do SPPB variam de zero a 12 pontos possíveis.
A pontuação SPPB de 3-9 pontos em pessoas sem deficiência de mobilidade indica fragilidade; A pontuação SPPB de 10 ou mais para pessoas sem sarcopenia e sem deficiência de mobilidade indica robustez.
Quanto maior a pontuação, melhor a função física.
Será medido como um resultado contínuo.
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Diferença entre a linha de base e 12 meses.
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Alteração nos marcadores de remodelação óssea conforme medido pelo N-telopeptídeo
Prazo: Linha de base e 12 meses
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Será avaliado para cada grupo de tratamento.
As medições serão feitas no dia 1 de cada curso.
Um teste t pareado dentro de um braço para verificar se a mudança da linha de base para 12 meses é significativamente diferente de zero.
Unidades de N-Telopeptídeos - Equivalente de Colágeno Ósseo nM (BCE).
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Linha de base e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth Kessler, MD, University of Colorado, Denver
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
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- Agentes Contraceptivos Hormonais
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- Andrógenos
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- Goserelina
- Pamoato de Triptorelina
- Triptofano
Outros números de identificação do estudo
- 14-0909.cc
- NCI-2014-02219 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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