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Enzalutamide versus thérapie standard de privation androgénique pour le traitement du cancer de la prostate sensible aux hormones

2 mai 2024 mis à jour par: University of Colorado, Denver

Un essai ouvert, randomisé, de phase II sur les complications métaboliques chez les patients traités par l'enzalutamide par rapport à l'ADT standard pour le traitement du cancer de la prostate sensible aux hormones

Cet essai randomisé de phase II compare l'enzalutamide au traitement standard de privation d'androgènes pour réduire l'incidence du syndrome métabolique chez les patients atteints d'un cancer de la prostate qui s'est propagé à d'autres endroits du corps. Le syndrome métabolique est défini comme des modifications du cholestérol, de la pression artérielle, des taux de sucre circulant et du poids corporel. Des études antérieures ont montré que les patients atteints d'un cancer de la prostate, qui ont été traités avec un traitement médical standard qui abaisse les niveaux de testostérone, ont un risque accru de ces changements. L'hormonothérapie utilisant l'enzalutamide peut combattre le cancer de la prostate en bloquant l'utilisation de la testostérone par les cellules tumorales au lieu d'abaisser les niveaux de testostérone. On ne sait pas encore si les patients atteints d'un cancer de la prostate qui reçoivent de l'enzalutamide auront une incidence réduite du syndrome métabolique par rapport aux patients qui reçoivent un traitement standard de privation androgénique.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer l'incidence du syndrome métabolique dans les 12 mois, tel que défini par l'Adult Treatment Panel III, chez les patients traités par enzalutamide par rapport à la thérapie standard de privation androgénique.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer l'incidence du syndrome métabolique dans les 6 mois, tel que défini par l'Adult Treatment Panel III, chez les patients traités par enzalutamide par rapport à la thérapie standard de privation d'androgènes.

II. Évaluer la santé des os, telle que mesurée par un scanner d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA).

III. Pour évaluer la composition corporelle (obésité sarcopénique), telle que mesurée par un scanner DXA.

IV. Évaluer la qualité de vie (QOL), telle que mesurée par l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer de la prostate (FACT-P) et l'inventaire de la santé sexuelle chez les hommes (SHIM).

V. Évaluer le temps jusqu'à la progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) et le temps jusqu'à la progression radiographique.

VI. Évaluer l'incidence du développement de facteurs de risque individuels, ou composants, qui comprennent le syndrome métabolique.

VII. Évaluer l'évolution de la protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) en tant que marqueur de l'inflammation.

VIII. Évaluer l'innocuité et la tolérance de l'enzalutamide ou de la thérapie de privation androgénique (ADT).

IX. Évaluer le changement de la fonction physique tel que mesuré par la batterie de performance physique courte (SPPB).

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

ARM I : Les patients reçoivent de l'enzalutamide par voie orale (PO) une fois par jour (QD) pendant 12 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM II : les patients reçoivent un ADT standard de soins comprenant l'un des éléments suivants à la discrétion du médecin traitant : acétate de leuprolide, acétate de goséréline, acétate d'histréline, triptoréline ou dégarélix par voie sous-cutanée (SC) ou intramusculaire (IM) pendant 12 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent également choisir de subir une castration chirurgicale comme forme alternative d'ADT.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
      • Fort Collins, Colorado, États-Unis, 80524
        • University of Colorado Health - Poudre Valley Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome de la prostate histologiquement ou cytologiquement prouvé ; si la pathologie n'est pas disponible, le chercheur principal (PI) peut également déterminer le cancer de la prostate sur la base de données cliniques sans équivoque
  • Patients atteints d'un cancer de la prostate avancé pouvant faire l'objet d'un traitement systémique défini comme : ayant une maladie métastatique, une rechute biochimique après le traitement primaire, ou des patients chez qui le traitement primaire n'est pas approprié ou faisable ; les patients sans maladie métastatique devront être évalués pour un traitement local et jugés inappropriés ou ont refusé cette option de traitement
  • Groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) 0-2
  • Âge > 18 ans
  • Doit utiliser un préservatif en cas de rapport sexuel avec une femme enceinte
  • Un patient masculin et sa partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser 2 méthodes de contraception acceptables (dont l'une doit inclure un préservatif comme méthode de contraception barrière) en commençant par le dépistage et en continuant tout au long de la période d'étude et pendant 3 mois après la fin étudier l'administration des médicaments
  • Espérance de vie estimée à > 12 mois
  • Capacité à comprendre et volonté de fournir un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Une histoire de thérapie de privation androgénique ; les patients recevant une hormonothérapie dans le cadre adjuvant et/ou néoadjuvant doivent avoir arrêté le traitement au moins 6 mois avant le jour 1 du traitement ET avoir un taux de testostérone sérique >= 50 ng/dL ET ne pas avoir reçu plus de 18 mois d'ADT précédent
  • Une histoire d'orchidectomie
  • Antécédent de blocage androgénique (par ex. antiandrogènes) au cours des 3 derniers mois
  • Patients répondant déjà aux critères du syndrome métabolique tels que définis par les critères du panel de traitement pour adultes III qui nécessitent 3/5 paramètres englobant le contrôle de la glycémie, la pression artérielle, les lipides et le tour de taille ; les patients présentant 2 des paramètres au départ seront autorisés à s'inscrire à condition que l'un de ces facteurs de risque soit l'hypertension (>= 130/>= 85 mm Hg)
  • Hypogonadisme de base tel que défini comme une testostérone < 50 ng/dL
  • PSA < 0,5 ng/dL
  • Vitamine D 25 sérique, hydroxy (OH) < 12 ng/mL
  • Virus de l'hépatite C actif
  • Utilisation de corticostéroïdes telle que définie par une dose quotidienne de prednisone (ou équivalent) de 5 mg ou plus pendant plus d'un mois en continu dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Calcium corrigé > 10,6 mg/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles < 1500/uL
  • Numération plaquettaire < 100 000/uL
  • Hémoglobine < 9 g/dL
  • Bilirubine totale >= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si Gilbert est documenté)
  • Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase >= 2,5 x LSN
  • Créatinine > 2 mg/dL
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative mise en évidence par : infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage ; angine de poitrine non contrôlée dans les 3 mois suivant le dépistage ; Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA); arythmie ventriculaire cliniquement significative ; Bloc cardiaque Mobitz II/2e degré/ou 3e degré sans stimulateur cardiaque en place ; hypertension non contrôlée (HTN) (systolique > 180 mmHg ou diastolique > 105 mmHg au dépistage)
  • Exposition antérieure à l'enzalutamide
  • Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours
  • Antécédents de troubles gastro-intestinaux (troubles médicaux ou chirurgie extensive) pouvant interférer avec l'absorption de l'agent à l'étude
  • Métastases cérébrales connues ou suspectées ou maladie leptoméningée active
  • Antécédents de crise ou de toute condition pouvant prédisposer à la crise (par exemple, accident vasculaire cérébral antérieur, traumatisme cérébral important) à tout moment dans le passé ; également, antécédents de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois suivant la visite du jour 1
  • Avoir une condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le bien-être du sujet ou de l'étude ou empêcherait le sujet de répondre ou d'effectuer les exigences de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (enzalutamide)
Les patients reçoivent de l'enzalutamide PO QD pendant 12 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Enzalutamide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • MDV3100
  • XTANDI
  • modulateur sélectif des récepteurs aux androgènes MDV3100
Comparateur actif: Bras II (ADT)
Les patients reçoivent un ADT standard comprenant l'un des éléments suivants, à la discrétion du médecin traitant : acétate de leuprolide, acétate de goséréline, acétate d'histréline, triptoréline ou dégarélix SC ou IM pendant 12 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent également choisir de subir une castration chirurgicale comme forme alternative d'ADT.
Médicament: acétate de leuprolide
Donné SC ou IM
Autres noms:
  • Énantone
  • LEUP
  • Lupron
  • Dépôt de Lupron
Médicament: acétate de goséréline
Donné SC ou IM
Autres noms:
  • ICI-118630
  • ZDX
  • Zoladex
Médicament: acétate d'histréline
Donné SC ou IM
Autres noms:
  • Vantas
  • Supréline
Médicament: triptoréline
Donné SC ou IM
Autres noms:
  • Décapeptyl
  • 6-D-tryptophane-LH-RH
  • Facteur de libération de l'hormone 6-D-tryptophane lutéinisante
  • D-TRP-6-LHRH
  • VOYAGE
Médicament: dégarélix
Donné SC ou IM
Autres noms:
  • Firmagon
  • FE200486
  • ASP3550

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence du syndrome métabolique, résumée par le nombre de patients présentant au moins 3 des 5 critères prédéfinis
Délai: Au cours des 12 premiers mois de traitement
Le syndrome métabolique sera évalué au début de chaque cours et défini par la présence de 3 des 5 traits suivants : obésité abdominale, définie comme un tour de taille > 102 cm (> 40 po) ; triglycérides sériques >= 150 mg/dL (1,7 mmol/L) ou traitement médicamenteux pour triglycérides élevés ; cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL) sérique < 40 mg/dL (1 mmol/L) ou traitement médicamenteux pour HDL bas ; tension artérielle >= 130/>= 85 mmHg ou traitement médicamenteux pour tension artérielle élevée ; et glycémie à jeun (FPG) > 100 mg/dL (5,6 mmol/L) ou traitement médicamenteux pour une glycémie élevée.
Au cours des 12 premiers mois de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence du syndrome métabolique, résumée par la proportion de patients présentant au moins 3 des 5 critères prédéfinis
Délai: Au cours des 6 premiers mois de traitement
Le syndrome métabolique sera évalué au début de chaque cours et défini par la présence de 3 des 5 traits suivants : obésité abdominale, définie comme un tour de taille > 102 cm (> 40 po) ; triglycérides sériques >= 150 mg/dL (1,7 mmol/L) ou traitement médicamenteux pour triglycérides élevés ; cholestérol HDL sérique < 40 mg/dL (1 mmol/L) ou traitement médicamenteux pour HDL bas ; tension artérielle >= 130/>= 85 mmHg ou traitement médicamenteux pour tension artérielle élevée ; et FPG >= 100 mg/dL (5,6 mmol/L) ou traitement médicamenteux pour une glycémie élevée.
Au cours des 6 premiers mois de traitement
Modification des marqueurs de renouvellement osseux, mesurée par la phosphatase alcaline spécifique à l'os
Délai: Ligne de base et mois 12
Seront évalués pour chaque groupe de traitement. Les mesures seront prises au jour 1 de chaque cours. Un test t apparié testera dans un bras si le changement de la ligne de base à 12 mois est significativement différent de zéro.
Ligne de base et mois 12
Modification de la densité osseuse
Délai: De base à 12 mois

Nous mesurerons la densité osseuse via un scanner DXA, les scores T du fémur gauche et du fémur droit seront ajoutés à un score composite. Un test t apparié testera dans un bras si le changement de la ligne de base à douze mois est significativement différent de zéro.

Le T-score est l'écart type de la différence entre la densité osseuse et la masse osseuse d'un homme moyen de 30 ans en bonne santé. Un score de 0 indique aucun écart par rapport à la moyenne. Les plages suivantes sont utilisées :

  • T-score de -1,0 ou plus = densité osseuse normale
  • T-score entre -1,0 et -2,5 = faible densité osseuse, ou ostéopénie
  • T-score de -2,5 ou moins = ostéoporose
De base à 12 mois
Modification de la masse grasse libre, mesurée par un scanner DXA
Délai: Baseline jusqu'à 12 mois

Un test t apparié testera dans un bras si le changement de la ligne de base à chaque point dans le temps est significativement différent de zéro.

Ces données ne peuvent pas être rapportées car la DXA n'a pas mesuré la masse grasse libre et nous utiliserons donc une analyse CT transversale.
Baseline jusqu'à 12 mois
Modification de la masse grasse, mesurée par un scanner DXA
Délai: Baseline jusqu'à 12 mois
Un test t apparié testera dans un bras si le changement de la ligne de base à chaque point dans le temps est significativement différent de zéro.
Baseline jusqu'à 12 mois
Changement des scores de qualité de vie (QOL), tel que mesuré par l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Prostate (FACT-P) et de la santé sexuelle chez les hommes (SHIM)
Délai: Baseline jusqu'à 7 mois

Le FACT-P est l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Prostate et mesure la qualité de vie physique/émotionnelle des patients atteints d'un cancer de la prostate.

NOMBRE D'ÉLÉMENTS :39 POPULATION DE PATIENTS :Patients atteints d'un cancer de la prostate âgés de 18 ans et plus PÉRIODE DE RAPPEL :7 derniers jours ÉCHELLE DE RÉPONSE :Échelle de type Likert à 5 points

DOMAINES DE SOUS-ÉCHELLE :

Bien-être physique (PWB), bien-être social/familial (SWB), bien-être émotionnel (EWB), bien-être fonctionnel (FWB), sous-échelle du cancer de la prostate (PCS)

POINTAGE :

Les scores vont de 0 à 158. En général, plus le score est élevé, meilleure est la qualité de vie.

Santé sexuelle chez les hommes (SHIM). 5 items de mesure de la fonction érectile. Le score total est de 1 à 25, un score plus élevé indiquant une meilleure santé sexuelle. Scores : pas de DE (score total SHIM, 22-25), léger (17-21), léger à modéré (12-16), modéré (8-11) et sévère (1-7).
Baseline jusqu'à 7 mois
Nombre de patients présentant une progression du PSA
Délai: Délai entre la randomisation et la première preuve objective de la progression de l'APS telle que définie par le protocole, évaluée jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Progression du PSA telle que définie par une augmentation >= 50 % à partir du nadir et une augmentation absolue d'au moins 2 ng/mL au-dessus du nadir, survenant au moins 12 semaines après le début du traitement et confirmée par deux augmentations consécutives prises au moins 2 semaines à part. Le test du log-rank sera utilisé pour comparer les distributions des variables ci-dessus entre le groupe traité avec l'enzalutamide et le groupe sous ADT standard.
Délai entre la randomisation et la première preuve objective de la progression de l'APS telle que définie par le protocole, évaluée jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Temps de progression radiographique
Délai: Délai entre la randomisation et la première preuve objective de progression radiographique telle que définie par le protocole, évaluée jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Le test du log-rank sera utilisé pour comparer les distributions des variables ci-dessus entre le groupe traité avec l'enzalutamide et le groupe sous ADT standard.
Délai entre la randomisation et la première preuve objective de progression radiographique telle que définie par le protocole, évaluée jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Modification des marqueurs de l'inflammation, mesurée par la Hs-CRP circulante
Délai: Différence entre la ligne de base et 12 mois.
Changement moyen dans les échantillons disponibles de la ligne de base à 12 mois, présenté en mg/dL
Différence entre la ligne de base et 12 mois.
Incidence des événements indésirables, selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 4.1
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
L'incidence des événements indésirables a été signalée dans le journal des événements indésirables de clinicaltrials.gov
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Modification de la fonction physique, mesurée par une batterie à performances physiques courtes (SPPB).
Délai: Différence entre la ligne de base et 12 mois.
Le SPPB court comprend 3 parties validées pour évaluer l'équilibre et la mobilité d'un patient. Les scores SPPB vont de zéro à 12 points possibles. Un score SPPB de 3 à 9 points chez les personnes sans handicap moteur indique une fragilité ; Un score SPPB de 10 ou plus pour les personnes sans sarcopénie et sans mobilité réduite indique la robustesse. Plus le score est élevé, meilleure est la fonction physique. Sera mesuré comme un résultat continu.
Différence entre la ligne de base et 12 mois.
Modification des marqueurs de renouvellement osseux mesurée par le N-télopeptide
Délai: Base de référence et 12 mois
Seront évalués pour chaque groupe de traitement. Les mesures seront prises au jour 1 de chaque cours. Un test t apparié dans un bras pour déterminer si le changement de la ligne de base à 12 mois est significativement différent de zéro. Unités de N-télopeptide - nM d'équivalent de collagène osseux (BCE).
Base de référence et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elizabeth Kessler, MD, University of Colorado, Denver

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

10 avril 2019

Achèvement de l'étude (Estimé)

10 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2014

Première publication (Estimé)

29 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14-0909.cc
  • NCI-2014-02219 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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