Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Enzalutamide versus standaard androgeendeprivatietherapie voor de behandeling van hormoongevoelige prostaatkanker

2 mei 2025 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver

Een open-label, gerandomiseerd, fase II-onderzoek naar metabole complicaties bij patiënten behandeld met enzalutamide versus standaard ADT voor de behandeling van hormoongevoelige prostaatkanker

Deze gerandomiseerde fase II-studie vergelijkt enzalutamide met standaard androgeendeprivatietherapie bij het verminderen van de incidentie van metabool syndroom bij patiënten met prostaatkanker die zich heeft verspreid naar andere plaatsen in het lichaam. Metabool syndroom wordt gedefinieerd als veranderingen in cholesterol, bloeddruk, circulerende suikerspiegels en lichaamsgewicht. Eerdere studies hebben aangetoond dat patiënten met prostaatkanker, die zijn behandeld met standaard medische therapie die de testosteronspiegel verlaagt, een verhoogd risico hebben op deze veranderingen. Hormoontherapie met enzalutamide kan prostaatkanker bestrijden door het gebruik van testosteron door de tumorcellen te blokkeren in plaats van de testosteronniveaus te verlagen. Het is nog niet bekend of patiënten met prostaatkanker die enzalutamide krijgen een lagere incidentie van metabool syndroom zullen hebben dan patiënten die standaard androgeendeprivatietherapie krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Het bepalen van de incidentie van metabool syndroom binnen 12 maanden, zoals gedefinieerd door het Adult Treatment Panel III, bij patiënten die werden behandeld met enzalutamide in vergelijking met standaard androgeendeprivatietherapie.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de incidentie van het metabool syndroom binnen 6 maanden te bepalen, zoals gedefinieerd door het Adult Treatment Panel III, bij patiënten behandeld met enzalutamide in vergelijking met standaard androgeendeprivatietherapie.

II. Om de botgezondheid te beoordelen, zoals gemeten door een dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA) scanner.

III. Om de lichaamssamenstelling (sarcopene obesitas) te beoordelen, zoals gemeten door een DXA-scanner.

IV. Om de kwaliteit van leven (QOL) te beoordelen, zoals gemeten door de Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) en Sexual Health Inventory in Men (SHIM).

V. Om de tijd tot progressie van prostaatspecifiek antigeen (PSA) en tijd tot radiografische progressie te beoordelen.

VI. Om de incidentie te beoordelen van het ontwikkelen van individuele risicofactoren of componenten die het metabool syndroom vormen.

VII. Om de verandering in hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) als een marker van ontsteking te beoordelen.

VIII. Om de veiligheid en tolerantie van enzalutamide of androgeendeprivatietherapie (ADT) te beoordelen.

IX. Om de verandering in fysieke functie te beoordelen, zoals gemeten door de Short Physical Performance Battery (SPPB).

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM I: Patiënten krijgen enzalutamide oraal (PO) eenmaal daags (QD) gedurende 12 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM II: Patiënten krijgen standaardbehandeling ADT bestaande uit een van de volgende, ter beoordeling van de behandelend arts: leuprolide-acetaat, gosereline-acetaat, histreline-acetaat, triptoreline of degarelix subcutaan (SC) of intramusculair (IM) gedurende 12 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten kunnen er ook voor kiezen om chirurgische castratie te ondergaan als alternatieve vorm van ADT.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 30 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
      • Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80524
        • University of Colorado Health - Poudre Valley Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bewezen adenocarcinoom van de prostaat; als er geen pathologie beschikbaar is, kan de hoofdonderzoeker (PI) ook prostaatkanker vaststellen op basis van eenduidige klinische gegevens
  • Patiënten met gevorderde prostaatkanker die geschikt zijn voor systemische behandeling, gedefinieerd als: met gemetastaseerde ziekte, een biochemische terugval na primaire therapie, of patiënten bij wie primaire therapie niet geschikt of haalbaar is; patiënten zonder gemetastaseerde ziekte zullen moeten worden beoordeeld voor lokale therapie en worden ongepast geacht of hebben deze behandelingsoptie geweigerd
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Leeftijd > 18 jaar
  • Moet een condoom gebruiken als je seks hebt met een zwangere vrouw
  • Een mannelijke patiënt en zijn vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten 2 aanvaardbare anticonceptiemethodes gebruiken (waarvan één een condoom als barrièremethode voor anticonceptie moet bevatten), beginnend bij de screening en voortgezet gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na de laatste medicijntoediening bestuderen
  • Levensverwachting geschat op > 12 maanden
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te verstrekken

Uitsluitingscriteria:

  • Een geschiedenis van androgeendeprivatietherapie; patiënten die hormonale therapie krijgen in de adjuvante en/of neoadjuvante setting moeten de therapie ten minste 6 maanden vóór dag 1 van de behandeling hebben gestaakt EN een serumtestosteronspiegel >= 50 ng/dL hebben EN mogen niet langer dan 18 maanden eerdere ADT hebben gekregen
  • Een geschiedenis van orchidectomie
  • Eerdere androgeenblokkade (bijv. antiandrogenen) in de afgelopen 3 maanden
  • Patiënten die al voldoen aan de criteria voor metabool syndroom, zoals gedefinieerd door de criteria van het Adult Treatment Panel III, die 3/5 parameters vereisen, waaronder glucoseregulatie, bloeddruk, lipiden en middelomtrek; patiënten met 2 van de parameters bij baseline mogen worden ingeschreven op voorwaarde dat een van die risicofactoren hypertensie is (>= 130/>= 85 mm Hg)
  • Baseline hypogonadisme zoals gedefinieerd als een testosteron < 50 ng/dL
  • PSA < 0,5 ng/dL
  • Serum vitamine D 25, hydroxy (OH) < 12 ng/mL
  • Actief hepatitis C-virus
  • Gebruik van corticosteroïden zoals gedefinieerd door een dagelijkse dosis prednison (of equivalent) van 5 mg of meer gedurende meer dan 1 maand continu binnen 3 maanden na screening
  • Gecorrigeerd calcium > 10,6 mg/dL
  • Absoluut aantal neutrofielen < 1500/uL
  • Aantal bloedplaatjes < 100.000/uL
  • Hemoglobine < 9 g/dL
  • Totaal bilirubine >= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij gedocumenteerde Gilbert's)
  • Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase >= 2,5 x ULN
  • Creatinine > 2 mg/dL
  • Klinisch significante hart- en vaatziekten zoals blijkt uit: myocardinfarct binnen 6 maanden na screening; ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden na screening; New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4 congestief hartfalen; klinisch significante ventriculaire aritmie; Mobitz II/2e graads/of 3e graads hartblok zonder pacemaker; ongecontroleerde hypertensie (HTN) (systolisch > 180 mmHg of diastolisch > 105 mmHg bij screening)
  • Eerdere blootstelling aan enzalutamide
  • Gebruik van een geneesmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen
  • Geschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (medische stoornissen of uitgebreide chirurgie) die de absorptie van het studiemiddel kunnen verstoren
  • Bekende of vermoede hersenmetastasen of actieve leptomeningeale ziekte
  • Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of een aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen (bijv. eerdere corticale beroerte, aanzienlijk hersentrauma) op enig moment in het verleden; ook geschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na dag 1 bezoek
  • Een aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de proefpersoon of het onderzoek in gevaar zou brengen of zou verhinderen dat de proefpersoon aan de studievereisten voldoet of deze uitvoert

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (enzalutamide)
Patiënten krijgen gedurende 12 maanden enzalutamide PO QD zonder ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Enzalutamide
Gegeven PO
Andere namen:
  • MDV3100
  • XTANDI
  • selectieve androgeenreceptormodulator MDV3100
Actieve vergelijker: Arm II (ADT)
Patiënten krijgen standaardbehandeling ADT bestaande uit een van de volgende, ter beoordeling van de behandelend arts: leuprolide-acetaat, gosereline-acetaat, histreline-acetaat, triptoreline of degarelix SC of IM gedurende 12 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten kunnen er ook voor kiezen om chirurgische castratie te ondergaan als alternatieve vorm van ADT.
Geneesmiddel: leuprolide-acetaat
Gegeven SC of IM
Andere namen:
  • Enantone
  • LEUP
  • Lupron
  • Lupron-depot
Geneesmiddel: gosereline-acetaat
Gegeven SC of IM
Andere namen:
  • ICI-118630
  • ZDX
  • Zoladex
Geneesmiddel: histreline acetaat
Gegeven SC of IM
Andere namen:
  • Vanta's
  • Supprelin
Geneesmiddel: triptoreline
Gegeven SC of IM
Andere namen:
  • Decapeptyl
  • 6-D-Tryptofaan-LH-RH
  • 6-D-tryptofaanluteïniserende hormoonafgevende factor
  • D-TRP-6-LHRH
  • REIS
Geneesmiddel: degarelix
Gegeven SC of IM
Andere namen:
  • Firmagon
  • FE200486
  • ASP3550

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van metabool syndroom, samengevat door het aantal patiënten met ten minste 3 van de 5 vooraf gespecificeerde criteria
Tijdsspanne: Binnen de eerste 12 maanden van de therapie
Het metabool syndroom wordt aan het begin van elke kuur beoordeeld en bepaald door de aanwezigheid van 3 van de volgende vijf kenmerken: abdominale obesitas, gedefinieerd als een middelomtrek > 102 cm (> 40 inch); serumtriglyceriden >= 150 mg/dL (1,7 mmol/L) of medicamenteuze behandeling voor verhoogde triglyceriden; serum high density lipoprotein (HDL) cholesterol < 40 mg/dL (1 mmol/L) of medicamenteuze behandeling voor lage HDL; bloeddruk >= 130/>= 85 mmHg of medicamenteuze behandeling voor verhoogde bloeddruk; en nuchtere plasmaglucose (FPG) >= 100 mg/dL (5,6 mmol/L) of medicamenteuze behandeling voor verhoogde bloedglucose.
Binnen de eerste 12 maanden van de therapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van metabool syndroom, samengevat door het aantal patiënten met ten minste 3 van de 5 vooraf gespecificeerde criteria
Tijdsspanne: Binnen de eerste 6 maanden van de therapie
Het metabool syndroom wordt aan het begin van elke kuur beoordeeld en bepaald door de aanwezigheid van 3 van de volgende vijf kenmerken: abdominale obesitas, gedefinieerd als een middelomtrek > 102 cm (> 40 inch); serumtriglyceriden >= 150 mg/dL (1,7 mmol/L) of medicamenteuze behandeling voor verhoogde triglyceriden; serum HDL-cholesterol < 40 mg/dL (1 mmol/L) of medicamenteuze behandeling voor lage HDL; bloeddruk >= 130/>= 85 mmHg of medicamenteuze behandeling voor verhoogde bloeddruk; en FPG >= 100 mg/dL (5,6 mmol/L) of medicamenteuze behandeling voor verhoogde bloedglucose.
Binnen de eerste 6 maanden van de therapie
Verandering in markeringen voor botomzetting, zoals gemeten door botspecifieke alkalische fosfatase
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
Wordt per behandelgroep beoordeeld. Metingen worden uitgevoerd op dag 1 van elke cursus. Een gepaarde t-test test binnen een arm of de verandering van baseline tot 12 maanden significant afwijkt van nul.
Basislijn en maand 12
Verandering in botdichtheid
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden

We zullen de botdichtheid meten via een DXA-scanner, linker dijbeen en rechter dijbeen T-scores zullen worden toegevoegd aan een samengestelde score. Een gepaarde t-test test binnen een arm of de verandering van baseline naar twaalf maanden significant verschilt van nul.

De T-score is de standaarddeviatie van hoeveel botdichtheid afwijkt van de botmassa van een gemiddelde gezonde 30-jarige. Een score van 0 geeft aan dat er geen afwijking van het gemiddelde is. De volgende bereiken worden gebruikt:

  • T-score van -1,0 of hoger = normale botdichtheid
  • T-score tussen -1,0 en -2,5 = lage botdichtheid of osteopenie
  • T-score van -2,5 of lager = osteoporose
Basislijn tot 12 maanden
Verandering in vrije vetmassa, zoals gemeten door een DXA-scanner
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden

Een gepaarde t-test test binnen een arm of de verandering van de basislijn naar elk tijdstip significant verschilt van nul.

Deze gegevens kunnen niet worden gerapporteerd omdat de DXA geen vrije vetmassa heeft gemeten en daarom zullen we cross-sectionele CT-analyse gebruiken.
Basislijn tot 12 maanden
Verandering in vetmassa, zoals gemeten door een DXA-scanner
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 maanden
Een gepaarde t-test test binnen een arm of de verandering van de basislijn naar elk tijdstip significant verschilt van nul.
Basislijn tot 12 maanden
Verandering in Quality of Life (QOL)-scores, zoals gemeten door de functionele beoordeling van kankertherapie - prostaat (FACT-P) en seksuele gezondheid bij mannen (SHIM)
Tijdsspanne: Baseline tot maximaal 7 maanden

De FACT-P is de Functional Assessment of Cancer Therapy - Prostate en meet de fysieke/emotionele kwaliteit van leven bij patiënten met prostaatkanker.

AANTAL ITEMS:39 PATIËNTBEVOLKING:Prostaatkankerpatiënten van 18 jaar en ouder RECALL-PERIODE:Afgelopen 7 dagen RESPONSSCHAAL:5-punts Likert-type schaal

SUBSCHAAL DOMEINEN:

Fysiek welzijn (PWB), sociaal/gezinswelzijn (SWB), emotioneel welzijn (EWB), functioneel welzijn (FWB), subschaal prostaatkanker (PCS)

SCOREN:

Scores variëren van 0-158. Over het algemeen geldt: hoe hoger de score, hoe beter de kwaliteit van leven.

Seksuele gezondheid bij mannen (SHIM). 5 item maatregel van erectiele functie. De totale score is 1-25, waarbij een hogere score een betere seksuele gezondheid aangeeft. Scores: geen ED (SHIM-totaalscore, 22-25), milde (17-21), milde tot matige (12-16), matige (8-11) en ernstige ED (1-7).
Baseline tot maximaal 7 maanden
Aantal patiënten met PSA-progressie
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot het vroegste objectieve bewijs van PSA-progressie zoals gedefinieerd per protocol, beoordeeld tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
PSA-progressie zoals gedefinieerd door een stijging van >= 50% vanaf de nadir en een absolute stijging van ten minste 2 ng/ml boven de nadir, optredend ten minste 12 weken na de start van de therapie, bevestigd door twee opeenvolgende verhogingen gedurende ten minste 2 weken deel. De log-rangtest zal worden gebruikt om de verdeling van bovenstaande variabelen tussen de groep behandeld met enzalutamide en de groep op standaard ADT te vergelijken.
Tijd vanaf randomisatie tot het vroegste objectieve bewijs van PSA-progressie zoals gedefinieerd per protocol, beoordeeld tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijd tot radiografische progressie
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot het vroegste objectieve bewijs van radiografische progressie zoals gedefinieerd per protocol, beoordeeld tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
De log-rangtest zal worden gebruikt om de verdeling van bovenstaande variabelen tussen de groep behandeld met enzalutamide en de groep op standaard ADT te vergelijken.
Tijd vanaf randomisatie tot het vroegste objectieve bewijs van radiografische progressie zoals gedefinieerd per protocol, beoordeeld tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Verandering in markers van ontsteking, zoals gemeten door circulerend Hs-CRP
Tijdsspanne: Verschil tussen baseline en 12 maanden.
Gemiddelde verandering in beschikbare monsters vanaf baseline tot 12 maanden, weergegeven in mg/dL
Verschil tussen baseline en 12 maanden.
Incidentie van bijwerkingen, gebruikmakend van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.1
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
De incidentie van bijwerkingen is gemeld in het logboek met bijwerkingen voor clinicaltrials.gov
Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Verandering in fysieke functie, zoals gemeten door Short Physical Performance Battery (SPPB).
Tijdsspanne: Verschil tussen baseline en 12 maanden.
De Short SPPB bevat 3 gevalideerde delen om het evenwicht en de mobiliteit van een patiënt te beoordelen. SPPB-scores variëren van nul tot 12 mogelijke punten. SPPB-score van 3-9 punten bij personen zonder mobiliteitshandicap duidt op kwetsbaarheid; SPPB-score van 10 of hoger voor personen zonder sarcopenie en geen mobiliteitshandicap duidt op robuustheid. Hoe hoger de score, hoe beter het lichamelijk functioneren. Zal worden gemeten als een continu resultaat.
Verschil tussen baseline en 12 maanden.
Verandering in botomzetmarkers zoals gemeten door N-telopeptide
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Wordt per behandelgroep beoordeeld. Metingen worden uitgevoerd op dag 1 van elke cursus. Een gepaarde t-toets binnen een arm om na te gaan of de verandering van baseline tot 12 maanden significant afwijkt van nul. N-Telopeptide-eenheden - nM Botcollageen-equivalent (BCE).
Basislijn en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elizabeth Kessler, MD, University of Colorado, Denver

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 oktober 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

29 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14-0909.cc
  • NCI-2014-02219 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren