Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lenvatinib nebo Regorafenib u pokročilého hepatocelulárního karcinomu po imunoterapii (REVIVE) (REVIVE)

22. května 2026 aktualizováno: Changhoon Yoo, Asan Medical Center

Multicentrická studie fáze 2 s lenvatinibem nebo regorafenibem u pacientů s neoperovatelným nebo metastatickým hepatocelulárním karcinomem, u kterých došlo k progresi po první linii imunoterapie v kombinované léčbě (REVIVE)

Cílem této klinické studie je zjistit, zda lenvatinib nebo regorafenib mohou pomoci léčit lidi s pokročilým karcinomem jater (hepatocelulární karcinom, HCC), který nelze po prvotní léčbě imunoterapeutickými kombinacemi odstranit chirurgicky. Studie bude také zkoumat bezpečnost těchto léčebných postupů.

Hlavní otázky, na které se tato studie zaměřuje, jsou:

  • Jak dlouho může lenvatinib oddálit růst nádoru u lidí s dobrou funkcí jater (Child-Pugh A) po duální imunoterapii
  • Jak dlouho žijí lidé se sníženou funkcí jater (Child-Pugh B7-B8) po léčbě lenvatinibem nebo regorafenibem po prvotní léčbě imunoterapeutickou kombinací
  • Jaké vedlejší účinky lidé během léčby zažívají
  • U kolika lidí dojde ke zmenšení nebo vymizení nádoru

Studie má dvě části:

V REVIVE-1 budou účastníci s funkcí jater Child-Pugh A dostávat lenvatinib.

V REVIVE-2 budou účastníci s funkcí jater Child-Pugh B7 až B8 dostávat buď lenvatinib, nebo regorafenib.

Účastníci budou:

  • užívat lenvatinib nebo regorafenib ústně
  • pravidelně navštěvovat kliniku k fyzickým prohlídkám, krevním a močovým testům a kontrolám bezpečnosti
  • podstupovat počítačovou tomografii (CT) každých 8 týdnů ke kontrole nádoru
  • být sledováni během léčby a po ní k vyhodnocení výsledků a vedlejších účinků

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hepatocelulární karcinom (HCC) je celosvětově hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou. Kombinační terapie založené na inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICI) se staly standardní léčbou první linie pro pacienty s neresekovatelným nebo metastatickým HCC. Několik klinických studií prokázalo přežitnostní přínos těchto režimů, včetně atezolizumabu plus bevacizumabu (IMbrave150), durvalumabu plus tremelimumabu (HIMALAYA) a nivolumabu plus ipilimumabu (CheckMate 9DW). V důsledku toho jsou kombinace založené na imunoterapii široce používány jako systémová léčba první linie pro pokročilý HCC.

Přes tyto pokroky většina pacientů nakonec zažije progresi onemocnění a vyžaduje následnou systémovou terapii. Nicméně prospektivní důkazy týkající se optimální léčby druhé linie po progresi na terapii založené na ICI zůstávají omezené. Multikinázové inhibitory jako sorafenib, lenvatinib a regorafenib byly původně schváleny na základě studií provedených před rozšířeným používáním imunoterapie. Proto jejich role po selhání moderních režimů založených na ICI zůstává nejasná.

Navíc většina klinických studií v pokročilém HCC primárně zahrnovala pacienty s zachovanou jaterní funkcí (Child-Pugh A). Důkazy pro pacienty s jaterní funkcí Child-Pugh B jsou omezené a prospektivní studie hodnotící systémové terapie v této populaci jsou vzácné.

Studie REVIVE je multicentrická klinická studie fáze 2 navržená k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti lenvatinibu nebo regorafenibu u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým hepatocelulárním karcinomem, kteří zaznamenali progresi po léčbě první linie založené na imunoterapii.

Studie se skládá ze dvou kohort.

REVIVE-1 je prospektivní, multicentrická, jednoramenná kohorta fáze 2 hodnotící lenvatinib u účastníků s jaterní funkcí Child-Pugh A, jejichž onemocnění progredovalo po terapii první linie s dvojitým inhibitorem imunitních kontrolních bodů.

REVIVE-2 je multicentrická, randomizovaná, nekomparativní kohorta fáze 2 hodnotící lenvatinib nebo regorafenib u účastníků s jaterní funkcí Child-Pugh B7 až B8, jejichž onemocnění progredovalo po léčbě první linie založené na imunoterapii.

Tato studie si klade za cíl generovat prospektivní důkazy týkající se účinnosti a bezpečnosti lenvatinibu a regorafenibu jako léčby druhé linie po selhání terapie založené na imunoterapii u pokročilého hepatocelulárního karcinomu, zejména v situacích, kde důkazy zůstávají omezené, jako je po terapii s dvojitým ICI a u pacientů s jaterní funkcí Child-Pugh B.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

146

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 19 let nebo starší
  • Diagnóza hepatocelulárního karcinomu podle směrnic Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD)
  • Neodstranitelný nebo metastatický hepatocelulární karcinom nevhodný pro kurativní léčbu, jako je chirurgická resekce, transplantace jater nebo lokální ablace
  • Předchozí systémová léčba první linie založená na kombinaci s inhibitorem imunitního checkpointu, definovaná jako duální terapie inhibitorem imunitního checkpointu (např. nivolumab plus ipilimumab nebo durvalumab plus tremelimumab) pro kohortu REVIVE-1 a kombinovaná terapie založená na inhibitoru imunitního checkpointu (např. atezolizumab plus bevacizumab, durvalumab plus tremelimumab, nivolumab plus ipilimumab, camrelizumab plus rivoceranib nebo podobné režimy) pro kohortu REVIVE-2; předchozí účast v klinických studiích s těmito režimy je povolena
  • Radiologická progrese onemocnění po alespoň 2 cyklech léčby první linie
  • Alespoň jeden měřitelný léz podle RECIST v1.1
  • Zotavení z toxicit souvisejících s předchozí léčbou na stupeň 1 nebo nižší, kromě klinicky stabilních nebo klinicky nevýznamných toxicit
  • Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Očekávaná délka života alespoň 12 týdnů
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 10⁹/l
  • Počet trombocytů ≥ 75 × 10⁹/l pro REVIVE-1 nebo ≥ 50 × 10⁹/l pro REVIVE-2
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Koncentrace kreatininu v séru ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min
  • Proteinurie <3 g ve 24hodinovém sběru moči nebo poměr bílkovin ke kreatininu v moči <3 mg/mg
  • Child-Pugh A (skóre 5–6) pro kohortu REVIVE-1 nebo Child-Pugh B (skóre 7–8) pro kohortu REVIVE-2
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × horní hranice normálu (ULN)
  • Pacienti s chronickou infekcí hepatitidou B, kteří dostávají vhodnou antivirovou terapii, pokud je HBV DNA pozitivní
  • QTcF ≤ 480 ms na elektrokardiogramu provedeném do 21 dnů před zařazením
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test a souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce

Kritéria pro vyloučení:

  • Známý fibrolamelární hepatocelulární karcinom nebo smíšený hepatocelulární-cholangiokarcinom
  • Předchozí léčba lenvatinibem nebo regorafenibem
  • Přijetí dvou nebo více předchozích systémových léčebných režimů pro pokročilý hepatocelulární karcinom
  • Známé metastázy v mozku nebo epidurální onemocnění, pokud nejsou adekvátně léčeny a klinicky stabilní alespoň 3 měsíce
  • Městnavé srdeční selhání vyšší než třída II podle Newyorské srdeční asociace (NYHA)
  • Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda v průběhu 6 měsíců
  • Klinicky významná srdeční arytmie vyžadující léčbu
  • Nekontrolovaná hypertenze navzdory optimální medikamentózní terapii (systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg)
  • Aktivní krvácivé poruchy nebo vysoké riziko závažného krvácení
  • Invaze nádoru do velkých cév s vysokým rizikem krvácení
  • Gastrointestinální stavy s vysokým rizikem perforace nebo fistule, včetně aktivního peptického vředu, zánětlivého onemocnění střev, divertikulitidy, cholecystitidy, symptomatické cholangitidy nebo nedávné gastrointestinální perforace
  • Velký chirurgický zákrok do 2 měsíců před zařazením nebo neúplné zotavení z operace
  • Středně těžký až těžký ascites
  • Známá přecitlivělost na studijní léky nebo jejich složky
  • Těhotenství nebo kojení
  • Diagnóza jiného aktivního maligního onemocnění vyžadujícího léčbu v průběhu posledních 2 let, s výjimkou adekvátně léčených nádorů s nízkým rizikem
  • Nekorigované abnormality elektrolytů
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by podle posouzení vyšetřovatele činil účastníka nevhodným pro studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: REVIVE-1: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a dose based on body weight (12 mg for ≥60 kg or 8 mg for <60 kg)
Lék: Lenvatinib
Lenvatinib je orální multikinázový inhibitor, který cílí na receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR), receptory fibroblastového růstového faktoru (FGFR), receptor alfa pro destičkový růstový faktor (PDGFR-α), RET a KIT. V této studii je lenvatinib podáván orálně jako léčba druhé linie podle dávkování definovaného protokolem na základě funkce jater a tělesné hmotnosti.
Experimentální: REVIVE-2: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a starting dose of 4 mg or 8 mg based on body weight, with step-up to 8 mg or 12 mg after 2 weeks if tolerated
Lék: Lenvatinib
Lenvatinib je orální multikinázový inhibitor, který cílí na receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR), receptory fibroblastového růstového faktoru (FGFR), receptor alfa pro destičkový růstový faktor (PDGFR-α), RET a KIT. V této studii je lenvatinib podáván orálně jako léčba druhé linie podle dávkování definovaného protokolem na základě funkce jater a tělesné hmotnosti.
Experimentální: REVIVE-2: Regorafenib
Regorafenib administered orally at a starting dose of 80 mg once daily for 3 weeks followed by 1 week off in each 4-week cycle, with step-up to 120 mg after 2 weeks if tolerated.
Lék: regorafenib
Regorafenib je perorální multikinázový inhibitor cílený na angiogenní, stromální a onkogenní receptorové tyrozinkinázy včetně VEGFR, FGFR, PDGFR, KIT, RET a RAF kináz. V této studii je regorafenib podáván perorálně jako léčba druhé linie podle protokolem definovaného dávkování.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progression-Free Survival (PFS) v REVIVE-1
Časové okno: Až 24 měsíců
Progression-free survival je definována jako doba od první dávky studijní léčby do progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, v kohortě REVIVE-1.
Až 24 měsíců
Celkové přežití (OS) v REVIVE-2
Časové okno: Až 30 měsíců
Celkové přežití je definováno jako doba od první dávky studijní léčby do úmrtí z jakékoli příčiny v kohortě REVIVE-2.
Až 30 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) ve studii REVIVE-1
Časové okno: Až 24 měsíců
Celkové přežití je definováno jako čas od první dávky studijní léčby k úmrtí z jakékoli příčiny v kohortě REVIVE-1.
Až 24 měsíců
Bezprogresivní přežití (PFS) ve studii REVIVE-2
Časové okno: Až 30 měsíců
Bezprogresivní přežití je definováno jako čas od první dávky studijní léčby (lenvatinib nebo regorafenib) k prvnímu zdokumentovanému progresi onemocnění podle RECIST v1.1 nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, v kohortě REVIVE-2.
Až 30 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Až 24 měsíců
Míra objektivní odpovědi je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhnou potvrzené úplné odpovědi nebo částečné odpovědi podle kritérií RECIST v1.1.
v obou kohortách REVIVE-1 a REVIVE-2.
Až 24 měsíců
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: Až 30 měsíců
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků spojených s léčbou bude hodnocena a klasifikována podle Národního onkologického institutu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 v kohortách REVIVE-1 i REVIVE-2.
Až 30 měsíců
Čas do zhoršení funkce jater ve studii REVIVE-2
Časové okno: Až 30 měsíců
Čas do zhoršení funkce jater je definován jako čas od první dávky studijní léčby ke zhoršení funkce jater, například progrese z Child-Pugh B7 na B8-9 nebo C, z Child-Pugh B8 na B9 nebo C, nebo zhoršení stupně albumin-bilirubin (ALBI) ze 2 na 3.
Až 30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Asan Medical Center

Spolupracovníci

Korean Cancer Study Group
Boryung Pharmaceutical Co., Ltd

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Changhoon Yoo, Asan Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

27. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KCSG HB25-15
  • HB25-15 (Jiný identifikátor: Korean Cancer Study Group (KCSG))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom (HCC)

Klinické studie na Lenvatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit