Regorafenib po selhání lenvatinibu u pacientů s neoperovatelným HCC: studie RELEVANT-HCC (RELEVANT-HCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 19 let v době podepsání informovaného souhlasu.
3. Diagnóza hepatocelulárního karcinomu (HCC) potvrzená histologicky nebo klinicky podle pokynů Korejské asociace pro rakovinu jater a Národního onkologického centra (KLCA-NCC).
4. Pacienti s neresekovatelným HCC, u kterých došlo k progresi onemocnění nebo k ukončení léčby z důvodu toxicity během předchozí léčby lenvatinibem.
5. Přítomnost alespoň jednoho měřitelného cílového ložiska podle RECIST v1.1.
6. Child-Pugh klasifikace A nebo B7 (skóre 7).
7. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

8. Adekvátní hematologická funkce a funkce orgánů definovaná následujícími výsledky laboratorních testů získaných do 14 dnů před testováním (nebo zařazením):

   • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 200/mm³
   • Počet trombocytů ≥ 60 000/μL
   • Celkový bilirubin < 3,5 mg/dL
   • Sérový albumin ≥ 2,5 g/dL
   • AST a ALT ≤ 7 × horní hranice normálu (ULN)
   • Protrombinový čas (INR ≤ 1,8 × ULN)
   • Sérový kreatinin ≤ 2,0 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gaultova rovnice)

9. Virologický status hepatitidy potvrzený a zaznamenaný screeningem HBV a HCV.

   • Účastníci s infekcí HBV nebo HCV musí dostávat antivirovou léčbu podle institucionálních pokynů.
10. Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s abstinencí nebo používáním účinné antikoncepce (s roční mírou selhání < 1 %) od podepsání informovaného souhlasu až alespoň 6 měsíců po poslední dávce studijního léku. Mužští účastníci musí souhlasit s abstinencí nebo používáním účinné antikoncepce (s roční mírou selhání < 1 %) a zdržet se darování spermatu od podepsání informovaného souhlasu až alespoň 6 měsíců po poslední dávce studijního léku.

Kritéria pro vyloučení:

1. Albumin-bilirubin (ALBI) stupeň 3.
2. Fibrolamelární karcinom nebo sarkomatoidní karcinom.
3. Předchozí léčba regorafenibem.
4. Historie alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace solidního orgánu.
5. Aktivní metastázy v mozku nebo leptomeningeální metastázy.
6. Historie malignity jiné než hepatocelulární karcinom (HCC) do 2 let před screeningem, s výjimkou malignit s zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. 5leté přežití > 90 %).
7. Těžké kardiovaskulární onemocnění do 3 měsíců před zahájením studijní terapie (např. srdeční onemocnění New York Heart Association [NYHA] třídy II nebo vyšší, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda); nekontrolované závažné zdravotní komorbidity, včetně nestabilní arytmie nebo nestabilní anginy pectoris; nebo jiné významné zdravotní stavy nebo abnormální nálezy, které podle názoru vyšetřovatele mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii.
8. Ženské účastnice, které jsou těhotné nebo kojí, nebo mužské či ženské účastnice v reprodukčním věku, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu až do 6 měsíců po poslední dávce studijního léku.
9. Účastníci, které vyšetřovatel považuje za nepravděpodobné, že budou dodržovat studijní postupy, omezení a požadavky.
10. Pacienti, kteří po ukončení léčby lenvatinibem podstoupili lokoregionální terapii (např. radiofrekvenční ablace [RFA], mikrovlnná ablace [MWA], transarteriální chemoembolizace [TACE], transarteriální radioembolizace [TARE], transarteriální embolizace [TAE], radioterapie atd.).