Regorafenib plus Sintilimab vs. Regorafenib jako léčba druhé linie pro HCC (REGSIN)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s neresekabilním HCC potvrzeným histologicky/cytologicky nebo klinicky.
• Selhání předchozí léčby sorafenibem nebo lenvatinibem nebo nesnášenlivost sorafenibu nebo lenvatinibu.
• U pacientů, kteří netolerují sorafenib nebo lenvatinib, se AE musí před randomizací vyřešit na ≤ stupeň 1 (NCI-CTCAE v5.0).
• Child-Pugh třída A.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při zápisu.
• Alespoň jedna měřitelná léze.
• Přiměřená orgánová a hematologická funkce.
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Pro ženy ve fertilním věku a pro muže: souhlas se setrváním v abstinenci.

Kritéria vyloučení:

• Diagnostika fibrolamelárního HCC, sarkomatoidního HCC nebo smíšeného cholangiokarcinomu a HCC.
• Difuzní HCC.
• Nádorový trombus portální žíly (PVTT) zahrnuje hlavní kmen a kontralaterální větev nebo horní mezenterickou žílu.
• Nádorový trombus dolní duté žíly.
• Metastatické onemocnění, které postihuje hlavní dýchací cesty nebo krevní cévy.
• Symptomatické, neléčené nebo progredující metastázy centrálního nervového systému.
• Jaterní encefalopatie v anamnéze
• Historie transplantace orgánů a kmenových buněk
• Nekontrolovaný ascites, hydrothorax nebo perikardiální výpotek
• Pacienti, kteří do 4 týdnů před randomizací dostávají systémovou léčbu s výjimkou sorafenibu a lenvatinibu, včetně jiných molekulárně cílených léků, chemoterapie (včetně chemoterapie jaterní arteriální infuzí), imunoterapie a bylinné terapie nebo tradiční čínské medicíny s protinádorovou aktivitou.
• Předchozí krvácení z jícnových a/nebo žaludečních varixů během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
• Neléčené nebo neúplně léčené jícnové a/nebo žaludeční varixy s vysokým rizikem krvácení.
• V anamnéze žilní tromboembolismus, ale implantabilní i.v. porty, trombóza způsobená katetrem, trombóza povrchových žil nebo trombóza účinně léčená pravidelnou antikoagulační léčbou jsou vyloučeny.
• Použití antikoagulancií, které vyžadují sledování mezinárodního normalizovaného poměru.
• Pacienti neschopní polykat perorální léky; Gastrointestinální malabsorpce, gastrointestinální anastomóza nebo jakýkoli jiný stav, který může ovlivnit absorpci regorafenibu.
• Závažná, nehojící se nebo dehiscující rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti podstoupila během 4 týdnů velký chirurgický zákrok (kraniotomii, torakotomii nebo otevřenou operaci); nezotavení z vedlejších účinků tohoto postupu.
• Aktivní tuberkulóza.
• Anamnéza malignity jiné než HCC během 5 let před screeningem. Pacienti s kožním bazocelulárním karcinomem, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinomem prsu a karcinomem děložního hrdla in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní léčbu, jsou povoleni.
• Hepatitida B je povolena, pokud není přítomna aktivní replikace. Hepatitida C je povolena, pokud není vyžadována antivirová léčba.
• Souběžná infekce virem hepatitidy B (HBV) a virem hepatitidy C (HCV) nebo HBV a virem hepatitidy D (HDV).
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu. Hepatitida B bez aktivní replikace je povolena. Hepatitida C nevyžadující antivirovou léčbu je povolena.
• Užívání antibiotik během 2 týdnů před injekcí sintilimabu.
• Užívání imunosupresivních léků v posledních 4 týdnech, s výjimkou podání topických glukokortikoidů nebo fyziologických dávek systémových glukokortikoidů (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu). Dočasné užívání glukokortikoidů pro symptomy dušnosti, jako je astma a chronická obstrukční plicní nemoc, je povoleno.
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, polékové pneumonitidy nebo idiopatické pneumonitidy nebo známky aktivní pneumonitidy.
• Autoimunitní onemocnění nebo imunitní nedostatečnost.
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze; anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí.
• Jiná akutní nebo chronická onemocnění, duševní onemocnění nebo abnormální výsledky laboratorních testů, které mohou vést k následujícím výsledkům: zvyšují riziko účasti ve studii nebo podávání studovaného léku nebo interferují s interpretací výsledků studie a jsou považovány zkoušejícím za „NE “ způsobilé k účasti na této studii.