Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická, otevřená klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku NB003 u pacientů s pokročilými gastrointestinálními stromálními nádory (GIST) (GISTAR-1)

21. dubna 2026 aktualizováno: Ningbo Newbay Technology Development Co., Ltd

NB003-04 je klinická studie fáze II/III, multicentrická, otevřená, navržená k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetického (PK) profilu přípravku NB003 u pacientů s gastrointestinálními stromálními tumory ve věku 18 let a více (nebo zákonného věku dospělosti pro udělení souhlasu dle místních předpisů, podle toho, co je vyšší). Účastníci, kteří jsou způsobilí pro tuto studii, jsou ti, u kterých došlo k progresi onemocnění nebo zaznamenané intoleranci po léčbě imatinibem a sunitinibem nebo po léčbě imatinibem.

Tato studie se skládá ze dvou částí. Část 1 (dále jen Část 1) porovnává účinnost přípravku NB003 oproti regorafenibu u pacientů, kteří potřebují léčbu třetí linie pro GIST a u kterých selhala sekvenční léčba imatinibem a sunitinibem. Část 2 (dále jen Část 2) hodnotí účinnost přípravku NB003 u pacientů, kteří potřebují léčbu druhé linie pro GIST a u kterých selhala léčba imatinibem.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

255

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:
      • Seoul, Jižní Korea
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
  • Čína
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
      • Hefei, Anhui, Čína
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Kontakt:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
    • Guandong
      • Guangzhou, Guandong, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína
        • Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Čína
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Čína
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína
        • Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Hubei Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
      • Nanjing, Jiangsu, Čína
        • Jiangsu Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína
        • Jilin Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína
        • Shandong Provincial Hospital
        • Kontakt:
      • Jinan, Shandong, Čína
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Qingdao, Shandong, Čína
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Kontakt:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Čína
        • Shanxi Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína
        • Sichuan Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Chengdu, Sichuan, Čína
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Sir Run Run Shaw Hospital , affiliated with the Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria zařazení:

  1. Účastníci jsou ve věku ≥18 let (nebo v zákonném dospělém věku podle místních předpisů, podle toho, co je vyšší) v době podepsání informovaného souhlasu (ICF).
  2. Účastníci nebo zákonní zástupci povolení místními předpisy poskytnou písemný informovaný souhlas k účasti ve studii.

  3. Účastníci s histologicky potvrzeným lokálně pokročilým, neoperabilním nebo metastatickým GIST.

    1. Část 1: Pacienti, u kterých předchozí léčba imatinibem (včetně adjuvantní terapie) a sunitinibem pro GIST selhala z důvodu progrese onemocnění nebo intolerance. Účastníci by také neměli mít předchozí užívání jiných léků ze skupiny TKI.
    2. Část 2: Pacienti, u kterých předchozí léčba imatinibem (včetně adjuvantní terapie) pro GIST selhala z důvodu progrese onemocnění nebo intolerance. Účastníci by také neměli mít předchozí užívání jiných léků ze skupiny TKI.
  4. Účastníci s potvrzenou mutací genu KIT na základě místních nebo centrálních laboratorních molekulárně patologických zpráv. Stav mutace musí být stanoven pomocí PCR na tkáni nebo metod sekvenování DNA. Zpráva by měla obsahovat výsledky o přítomnosti nebo nepřítomnosti mutací v exonu 9/11/17 genu KIT pro stratifikaci randomizace v části 1 a účinnostně související analýzy v průběhu studie. Molekulárně patologická zpráva udávající stav mutace KIT musí být předložena lékařskému monitorovi k posouzení během screeningového období. Pokud místní molekulárně patologická zpráva není k dispozici nebo poskytuje nedostatečné informace, musí být archivované vzorky nádorové tkáně nebo vzorky z čerstvé biopsie poskytnuty k centrálnímu laboratornímu potvrzení stavu mutace před zařazením.
  5. Účastníci s alespoň jedním měřitelným ložiskem podle mRECIST.
  6. Účastníci s ECOG PS 0 až 1.
  7. Požadavek na vzorek nádoru: Archivované vzorky nádoru ve formě řezů z tkáně fixované formalinem a zalité v parafínu (FFPE) nebo FFPE bloků získaných před zařazením, nebo vzorky tkáně z biopsie nádoru (excizní, core needle nebo tenkojehlová aspirace).
  8. Účastníci s předpokládanou délkou života ≥12 týdnů.

  9. Účastníci musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně. Transfuze a/nebo léčba erytropoetinem a/nebo granulocytárním kolonie stimulujícím faktorem/granulocytárně makrofágovým kolonie stimulujícím faktorem (G-CSF/GM-CSF) nejsou povoleny za žádných okolností do 14 dnů před odběrem krve pro screeningové laboratorní vyšetření. Kritéria jsou definována následovně:

    • Hemoglobin ≥9 g/dL (5,59 mmol/L).
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10^9/L (1500/mm^3).
    • Počet trombocytů ≥100 × 10^9/L (100 000/mm^3).
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN) (pro účastníky bez jaterních metastáz); AST a ALT ≤ 5 × ULN (pro účastníky s jaterními metastázami).
    • Celkový bilirubin ≤1,5 × ULN. Účastníci s potvrzenou diagnózou Gilbertova syndromu (přetrvávající nebo recidivující nekonjugovaná hyperbilirubinemie bez hemolýzy nebo jaterní patologie) mohou být zařazeni, pokud je celkový bilirubin ≤3 × ULN.
    • Clearance kreatininu ≥60 mL/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinového sběru moči.
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 × ULN; nicméně, pokud účastník užívá antikoagulační léčbu, je přijatelný PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí antikoagulancia.
  10. Mužští účastníci: Mužští účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepce podle podrobností v Dodatku 9 během léčebného období a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby a zdržet se darování spermatu během tohoto období.

  11. Ženské účastnice: Ženská účastnice je způsobilá k účasti, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    i) Není ženou reprodukčního potenciálu (WOCBP), jak je definováno v Dodatku 9; nebo ii) Je WOCBP a souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů uvedených v Dodatku 9 během léčebného období a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

  12. WOCBP musí mít negativní výsledek sérového těhotenského testu během screeningu do 14 dnů před zařazením.

Kriteria vyloučení:

  1. Část 1: Účastníci, kteří předtím dostávali léčbu NB003 nebo regorafenibem. Část 2: Účastníci, kteří předtím dostávali léčbu NB003 nebo sunitinibem.
  2. Účastníci, kteří dostávali jakoukoli systémovou protinádorovou terapii do 7 dnů před zařazením.
  3. Účastníci, kteří podstoupili velký chirurgický výkon (kromě zavedení cévního přístupu, biopsie nádoru a zavedení výživové sondy) nebo velkou paliativní intervenci (jako je transarteriální chemoembolizace) do 4 týdnů před zařazením.
  4. Účastníci, kteří dostávali radiační terapii na >30 % kostní dřeně nebo rozsáhlou radiační terapii do 4 týdnů před zařazením.
  5. Aktivní infekce, včetně aktivní hepatitidy B [definované jako detekovatelná HBV-DNA místní laboratoří. Účastníci, kteří jsou při screeningu HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní, by měli mít testovánu HBV-DNA] a aktivní hepatitidy C [definované jako detekovatelná HCV-RNA místní laboratoří. Účastníci, kteří jsou při screeningu pozitivní na protilátky proti HCV, by měli mít testovánu HCV-RNA].

  6. Jakékoli z následujících kardiologických kritérií:

    • Nekontrolovaná perzistující (>4 týdny) hypertenze (>140/90 mmHg).
    • Srdeční onemocnění třídy III a IV podle Newyorské srdeční asociace (NYHA) (Dodatek 11), aktivní ischemie nebo jiné nekontrolované srdeční stavy jako angina pectoris.
    • Interval QTc korigovaný pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) ≥470 ms (na základě 3 výsledků EKG) nebo anamnéza dlouhého QT syndromu.
    • Klidové EKG vykazující jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii (např. úplný blok levého raménka Tawarova, atrioventrikulární blok třetího stupně, atrioventrikulární blok druhého stupně, interval PR >250 ms).
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %.
  7. Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí léčby větší než stupeň 1 podle CTCAE na začátku studijní léčby, s výjimkou alopecie, hemoglobinu (viz Kritérium zařazení č. 10), stabilní hypotyreózy stupně 2 na substituční hormonální terapii a preexistující léčbou související neuropatie stupně 2.
  8. Účastníci, kteří zažili krvácivou příhodu stupně 3 nebo vyššího podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 Národního onkologického ústavu do 4 týdnů před zařazením.
  9. Účastníci, kteří zažili arteriální trombotickou nebo embolickou příhodu (např. cévní mozkovou příhodu, včetně přechodné ischemické ataky) do 6 měsíců před zařazením, nebo venózní trombotickou příhodu (včetně plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy) do 3 měsíců před zařazením.
  10. Účastníci, kteří zažili záchvat z jakéhokoli důvodu do 6 měsíců před zařazením.
  11. Účastníci se známými poruchami srážlivosti krve nebo rizikem intrakraniálního krvácení (např. neodstraněný nebo neopravený mozkový aneurysma, cerebrovaskulární malformace), nebo anamnézou intrakraniálního krvácení do 1 roku před randomizací.
  12. Účastníci s nehojenými ranami, aktivní ulcerací, gastrointestinální perforací nebo zlomeninou do 3 měsíců před zařazením.
  13. Účastníci s metastázami v mozku.
  14. Anamnéza pankreatitidy s předchozím užíváním inhibitorů tyrozinkináz, nebo současný důkaz mírné až středně těžké pankreatitidy.
  15. Refrakterní nauzea a zvracení, chronické gastrointestinální onemocnění, neschopnost polykat formulaci, nebo významná resekce střeva, která může ovlivnit adekvátní absorpci NB003 a regorafenibu.
  16. Jakákoli jiná klinicky významná komorbidita, jako je nekontrolovaná plicní porucha, aktivní infekce, nekontrolovaný perikardiální výpotek, nekontrolovaný pleurální výpotek, nebo jakýkoli jiný stav, který podle úsudku vyšetřovatele může ovlivnit dodržování protokolu, interferovat s interpretací výsledků studie nebo zvýšit bezpečnostní riziko účastníka.
  17. Účastníci, které vyšetřovatel posoudí jako neochotné nebo neschopné (včetně nezpůsobilosti) dodržovat studijní procedury, omezení a požadavky.
  18. Účastníci, kteří aktuálně užívají (nebo nemohou přestat užívat alespoň 2 týdny před zařazením) léky nebo bylinné doplňky známé jako silné inhibitory nebo induktory CYP3A4, a další zakázané souběžné léky (Dodatek 3).
  19. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo pomocné složky NB003, regorafenibu nebo léků s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako NB003 nebo regorafenib.
  20. Anamnéza jiného primárního maligního novotvaru diagnostikovaného nebo vyžadujícího léčbu do 3 let před zařazením. Následující předchozí malignity nejsou kritérii vyloučení: kompletně resekovaný bazocelulární a spinocelulární karcinom kůže, vyléčený lokalizovaný karcinom prostaty, vyléčený povrchový nebo nemusculárně invazivní karcinom močového měchýře a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli místa.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NB003
part1 léčená skupina
Lék: NB003
15 mg BID na kontinuálním režimu v 28denních cyklech.
Aktivní komparátor: Regorafenib
160 mg QD v 28denních cyklech.
Lék: NB003
15 mg BID na kontinuálním režimu v 28denních cyklech.
Lék: regorafenib
Regorafenib je schválený multikinázový inhibitor podávaný orálně v dávce 160 mg jednou denně (QD).
Experimentální: NB003（část 2）
část 2 jednoramenná
Lék: NB003
15 mg BID na kontinuálním režimu v 28denních cyklech.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Od randomizace do ukončení databáze, přibližně 28 měsíců
pro část 1
Od randomizace do ukončení databáze, přibližně 28 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: přibližně 24 měsíců od zařazení prvního subjektu
pro část 2
přibližně 24 měsíců od zařazení prvního subjektu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Od randomizace až do uzavření databáze, přibližně 28 měsíců
pro část 1
Od randomizace až do uzavření databáze, přibližně 28 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: přibližně 24 měsíců od zahrnutí prvního subjektu
pro část 2
přibližně 24 měsíců od zahrnutí prvního subjektu
Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: přibližně 24 měsíců od zařazení prvního subjektu
pro část 2
přibližně 24 měsíců od zařazení prvního subjektu
Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: přibližně 28 měsíců od zařazení prvního subjektu
pro část 1
přibližně 28 měsíců od zařazení prvního subjektu
Celkové přežití (OS)
Časové okno: přibližně 24–36 měsíců
pro část 1
přibližně 24–36 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Přibližně 28 měsíců od zařazení prvního pacienta
pro část 1
Přibližně 28 měsíců od zařazení prvního pacienta
Celkové přežití (OS)
Časové okno: přibližně 24-36 měsíců
pro část 2
přibližně 24-36 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Přibližně 24 měsíců od zařazení prvního pacienta
pro část 2
Přibližně 24 měsíců od zařazení prvního pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ningbo Newbay Technology Development Co., Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

30. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NB003-04

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GIST - Gastrointestinální stromální nádor

  • Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
    Bristol-Myers Squibb
    Dokončeno
    Zkouška dasatinibu u pokročilých sarkomů
    Chondrosarkom | Chordoma | Hemangiopericytom | Rabdomyosarkom | Sarkom, alveolární měkká část | Epiteloidní sarkom | Gastrointestinální stromální nádor (GIST) | Giant Cell Tumor of Bone | Sarkom, Ewingův | Zhoubné nádory pochvy periferního nervu
    Spojené státy

Klinické studie na NB003

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit