Regorafenib po selhání léčby inhibitory imunitních kontrolních bodů první linie u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (RECOMEND)

Kritéria zařazení:

1. Dobrovolně podepsaný písemný informovaný souhlas.
2. Věk ≥19 let v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Histologicky nebo klinicky diagnostikovaný hepatocelulární karcinom (HCC) podle pokynů Korejské asociace pro rakovinu jater – Národní onkologické centrum (KLCA-NCC).
4. Progrese onemocnění nebo ukončení léčby z důvodu toxicity během první linie kombinované léčby založené na inhibitoru imunitních kontrolních bodů (atezolizumab plus bevacizumab, durvalumab plus tremelimumab nebo nivolumab plus ipilimumab).
5. Alespoň jedna měřitelná cílená léze podle RECIST v1.1.
6. Skóre Child-Pugh B (7–8). Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.

7. Adekvátní hematologická funkce a funkce cílových orgánů definované následujícími laboratorními výsledky získanými do 14 dnů před testem (nebo zařazením):

   • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 200/mm³
   • Počet trombocytů ≥ 60 000/µL
   • Celkový bilirubin < 3,5 mg/dL
   • Albumin v séru ≥ 2,5 g/dL
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 7krát horní hranice normálu (ULN)
   • Protrombinový čas (INR ≤ 1,8krát ULN)
   • Kreatinin v séru ≤ 2,0krát ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (pomocí Cockcroftova–Gaultova vzorce)

10) Virologický status hepatitidy potvrzený a zdokumentovaný screeningovými testy na HBV a HCV. Pacienti s infekcí HBV nebo HCV musí dostávat antivirovou léčbu podle institucionálních pokynů.

11) Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s abstinencí nebo používáním účinné antikoncepce (s roční mírou selhání < 1 %) od podpisu informovaného souhlasu až do nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijního léku. Mužští účastníci musí souhlasit s abstinencí nebo používáním účinné antikoncepce (s roční mírou selhání < 1 %) a zdržet se darování spermatu od podpisu informovaného souhlasu až do nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijního léku.

Kritéria vyloučení:

1. Stupeň ALBI (albumin-bilirubin) 3.
2. Fibrolamelární karcinom nebo sarkomatoidní karcinom.
3. Předchozí léčba regorafenibem.
4. Do 2 týdnů od posledního podání inhibitoru imunitních kontrolních bodů.
5. Podstoupení jakékoli jiné systémové nebo lokoregionální terapie po selhání první linie léčby založené na inhibitoru imunitních kontrolních bodů.
6. Historie alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace pevného orgánu.
7. Aktivní metastázy do mozku nebo leptomeningeální metastázy.
8. Historie malignity jiné než hepatocelulární karcinom (HCC) do 2 let před screeningem, s výjimkou malignit s zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. 5leté přežití > 90 %).
9. Těžké kardiovaskulární onemocnění do 3 měsíců před zahájením studijní léčby (např. srdeční onemocnění třídy II nebo vyšší podle Newyorské asociace pro srdce [NYHA], infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda); nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris; historie gastrointestinální perforace, píštěle nebo nitrobřišního abscesu do 6 měsíců před zahájením studijní léčby; aktivní gastrointestinální onemocnění s vysokým rizikem krvácení nebo perforace (např. peptický vřed, zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida, cholecystitida, akutní pankreatitida); neléčené vysokorizikové varixy nebo nedávná historie varikózního krvácení (zařazení je povoleno pouze tehdy, pokud uplynulo alespoň 28 dní od stabilizace standardní léčbou); prodloužený QTc interval (> 450 ms pro muže, > 470 ms pro ženy); systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg navzdory optimální medikamentózní léčbě; nebo jiné významné zdravotní stavy nebo abnormální nálezy, které podle názoru vyšetřovatele mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii.
10. Ženské účastnice, které jsou těhotné nebo kojí, nebo mužské či ženské účastnice reprodukčního potenciálu, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 6 měsíců po poslední dávce studijního léku.
11. Účastníci, které vyšetřovatel považuje za nepravděpodobné, že budou dodržovat studijní postupy, omezení a požadavky.
12. Pacienti, kteří po ukončení kombinované léčby založené na inhibitoru imunitních kontrolních bodů podstoupili lokoregionální terapii (např. radiofrekvenční ablace [RFA], mikrovlnná ablace [MWA], transarteriální chemoembolizace [TACE], transarteriální radioembolizace [TARE], transarteriální embolizace [TAE], radioterapie atd.).