Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Deintenzifikace záření a chemoterapie pro orofaryngeální SCC související s HPV s nízkým rizikem: Následná studie

12. prosince 2024 aktualizováno: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Deintenzifikace záření a chemoterapie u nízkorizikového orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu souvisejícího s HPV

Účelem této výzkumné studie je dozvědět se o účinnosti použití radiace a chemoterapie nižší intenzity k léčbě nízkorizikových orofaryngeálních a/nebo neznámých primárních spinocelulárních karcinomů hlavy a krku spojených s lidským papilomavirem (HPV). Míra vyléčení tohoto typu rakoviny se odhaduje na vysokou, > 90 %. Standardní léčba této rakoviny je 7 týdnů ozařování se 3 vysokými dávkami cisplatiny. Někdy se operace provádí až poté. Tento standardní režim způsobuje mnoho vedlejších účinků a dlouhodobých komplikací. Tato studie hodnotí, zda nižší dávka záření a chemoterapie může zajistit podobnou rychlost vyléčení jako delší a intenzivnější standardní režim. Pacienti v této studii dostanou o 1 týden méně záření a nižší týdenní dávku chemoterapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navrhovaná studie je navazující studií k NCT01530997. V NCT01530997 pacienti s HPV pozitivním a/nebo p16 pozitivním nízkorizikovým orofaryngeálním spinocelulárním karcinomem (OPSCC) podstoupili deintenzifikovanou chemoradioterapii (CRT), po níž následovalo omezené chirurgické hodnocení. Primárním cílovým parametrem NCT01530997 byla míra patologické kompletní odpovědi (pCR) po CRT. Výkonové výpočty byly provedeny pro N=40 a byly založeny na nulové hypotéze (H0), že pCR pro deintenzifikovanou chemoradioterapii je alespoň 87 %, historická míra. Chyba 1. typu pro tento výpočet byla 14,2 %. Bylo zařazeno 43 pacientů a 38 bylo hodnotitelných pro primární cílový ukazatel. Pozorovaná míra pCR byla 89 % (34/38). Vzhledem k tomu, že pozorovaná četnost pCR byla v NCT01530997 vynikající a byla v souladu s očekávanou četností, v navrhované studii nebudeme vyžadovat chirurgické hodnocení po CRT. Místo toho se použije PET/CT 10 až 16 týdnů po CRT k určení, zda je nutné chirurgické vyšetření.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

115

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill, Department of Radiation Oncology
      • Hendersonville, North Carolina, Spojené státy, 28791
        • Pardee Memorial Hospital
      • High Point, North Carolina, Spojené státy, 27262
        • High Point Regional Health
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
        • Rex Healthcare

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. ≥ 18 let (bez horní věkové hranice)
  2. T0-3, N0 až N2c, M0 spinocelulární karcinom orofaryngu
  3. Biopsie prokázala spinocelulární karcinom, který je HPV a/nebo p16 pozitivní
  4. ≤ 10 balíčkových let v anamnéze kouření nebo ≤ 30 balíčkových let v anamnéze kouření S ≥ 5 let abstinence od kouření
  5. Radiologické potvrzení nepřítomnosti hematogenních metastáz během 12 týdnů před léčbou
  6. Stav výkonu ECOG 0-1
  7. CBC/diferenciál získaný během 8 týdnů před léčbou, s adekvátní funkcí kostní dřeně definovanou následovně: Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3; Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl.
  8. Přiměřená funkce ledvin a jater během 4 týdnů před registrací, definovaná následovně: Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl; Celkový bilirubin < 2 x ústavní ULN; AST nebo ALT < 3 x institucionální ULN.
  9. Negativní těhotenský test v séru během 2 týdnů před registrací pro ženy ve fertilním věku
  10. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během léčby a 6 týdnů po léčbě používat vhodnou antikoncepci.
  11. Pacienti musí být považováni za schopné dodržovat léčebný plán a plán sledování.
  12. Pacienti musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí anamnéza radiační terapie hlavy a krku
  2. Předchozí anamnéza rakoviny hlavy a krku.
  3. Neresekovatelné onemocnění (např. nehybný uzel při fyzickém vyšetření, onemocnění uzlin, které rentgenově postihuje krční tepny, nervy)
  4. V současné době užíváte revmatoidní léky modifikující onemocnění (DMRD)
  5. Těžká aktivní komorbidita definovaná následovně: Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců; Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době registrace; Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace; Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo koagulačním poruchám (Upozorňujeme však, že pro vstup do tohoto protokolu nejsou vyžadovány koagulační parametry); Preexistující neuropatie ≥ 2. stupně; Předchozí transplantace orgánů; systémový lupus; Psoriatická artritida.
  6. Známý HIV pozitivní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Deeskalace ozařování a chemoterapie
Pacienti dostanou léčbu s modulovanou intenzitou radioterapie (IMRT), 60 Gy při 2 Gy/fx. Přijatelné týdenní režimy chemoterapie jsou cisplatina 30 až 40 mg/m2 (první volba), cetuximab 250 mg/m2 (druhá volba), karboplatina AUC 1,5 a paklitaxel 45 mg/m2 (třetí volba), karboplatina AUC 3 (čtvrtá volba). Chemoterapie bude podávána intravenózně týdně během IMRT, celkem 6 dávek. Chemoterapie nebude podávána pacientům s onemocněním T0-2 N0-1, kteří kouří v anamnéze ≤ 10 let balení. Rozhodnutí o chirurgickém vyšetření bude založeno na výsledcích PET/CT a klinického vyšetření 10-16 týdnů po CRT. Pacienti s pozitivním PET/CT skenem podstoupí chirurgické vyšetření podle uvážení chirurga. Pacienti s negativním PET/CT skenem budou sledováni.
Záření: Radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT)
Všichni pacienti dostanou Intensity Modulated Radiotherapy Treatments (IMRT). Bude použito dávkování IMRT a všechny dávky budou specifikovány do plánovaného cílového objemu (PTV). Cílový objem pro plánování vysokého rizika (PTV-HR) a standardní cílový objem pro plánování rizika (PTV-SR) budou ošetřeny v následujících příslušných celkových dávkách: 60 Gy a 54 Gy. Dávka na frakci pro PTV-HR a PTV-SR bude 2 Gy za den a 1,8 Gy za den. PTV-HR bude zahrnovat makroskopický nádor a PTV-SR bude zahrnovat oblasti s rizikem výskytu subklinického mikroskopického onemocnění.
Lék: Cisplatina (nebo alternativa)
Cisplatina je preferovanou předepsanou chemoterapií první volby, jsou však přípustné alternativní týdenní režimy. Musí být zdokumentováno odůvodnění nepoužívání cisplatiny. Chemoterapie bude podávána intravenózně týdně během IMRT. Celkem bude podáno 6 dávek. Je výhodné, aby byly dávky podávány ve dnech 1, 8, 15, 22, 29 a 36; to však není povinné. Chemoterapie nebude podávána pacientům s onemocněním T0-2 N0-1, kteří kouří v anamnéze ≤ 10 let balení.
Postup: Hodnocení pro chirurgické hodnocení
Rozhodnutí o chirurgickém vyšetření budou založena na výsledcích PET/CT 10 až 16 týdnů po CRT a klinickém vyšetření (včetně fibrooptické laryngoskopie) v té době. Mohou být provedeny další volitelné zobrazovací studie. Pacienti s pozitivním PET/CT skenem podstoupí chirurgické vyšetření dle uvážení chirurga s cílem odstranit jakýkoli suspektní reziduální tumor s negativním resekčním okrajem při zachování orgánu. To může zahrnovat biopsie a/nebo onkologické resekce primárního tumoru a metastáz v lymfatických uzlinách. Pacienti s negativním PET/CT skenem budou sledováni.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dvouleté přežití bez progrese po deintenzifikované chemoradioterapii (CRT) u lidského papillomaviru (HPV)-pozitivního a/nebo p16 pozitivního nízkorizikového orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu (OPSCC)
Časové okno: Dva roky po dokončení CRT u posledního zařazeného pacienta (Poznámka: trvání CRT je 6 týdnů)
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od začátku léčby do progrese rakoviny nebo úmrtí. Míra výsledku bude uvedena jako podíl pacientů s PFS 2 roky po léčbě.
Dva roky po dokončení CRT u posledního zařazeného pacienta (Poznámka: trvání CRT je 6 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra 2leté lokální kontroly (LC) po deintenzifikované chemoradioterapii (CRT) u lidského papillomaviru (HPV)-pozitivního a/nebo p16 pozitivního nízkorizikového orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu (OPSCC)
Časové okno: Dva roky po dokončení CRT u posledního zařazeného pacienta (Poznámka: trvání CRT je 6 týdnů).
Míra výsledku bude uvedena jako podíl pacientů s LC 2 roky po léčbě.
Dva roky po dokončení CRT u posledního zařazeného pacienta (Poznámka: trvání CRT je 6 týdnů).
Míra 2leté regionální kontroly (RC) po deintenzifikované chemoradioterapii (CRT) u lidského papillomaviru (HPV)-pozitivního a/nebo p16 pozitivního nízkorizikového orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu (OPSCC)
Časové okno: Dva roky po dokončení CRT u posledního zařazeného pacienta (Poznámka: trvání CRT je 6 týdnů).
Míra výsledku bude uvedena jako podíl pacientů s RC 2 roky po léčbě.
Dva roky po dokončení CRT u posledního zařazeného pacienta (Poznámka: trvání CRT je 6 týdnů).
Míra 2leté lokální-regionální kontroly (LRC) po deintenzifikované chemoradioterapii (CRT) u lidského papillomaviru (HPV)-pozitivního a/nebo p16 pozitivního nízkorizikového orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu (OPSCC)
Časové okno: Dva roky po dokončení CRT u posledního zařazeného pacienta (Poznámka: trvání CRT je 6 týdnů).
Míra výsledku bude uvedena jako podíl pacientů s LRC 2 roky po léčbě.
Dva roky po dokončení CRT u posledního zařazeného pacienta (Poznámka: trvání CRT je 6 týdnů).
Dvouletá míra přežití bez vzdálených metastáz (DMFS) po deintenzifikované chemoradioterapii (CRT) u pozitivního lidského papilomaviru (HPV) a/nebo pozitivního p16 s nízkým rizikem orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu (OPSCC)
Časové okno: Dva roky po dokončení CRT u posledního zařazeného pacienta (Poznámka: trvání CRT je 6 týdnů).
Míra výsledku bude uvedena jako podíl pacientů s DMFS 2 roky po léčbě.
Dva roky po dokončení CRT u posledního zařazeného pacienta (Poznámka: trvání CRT je 6 týdnů).
Dvouletá míra celkového přežití (OS) po deintenzifikované chemoradioterapii (CRT) u lidského papillomaviru (HPV)-pozitivního a/nebo p16 pozitivního nízkorizikového orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu (OPSCC)
Časové okno: Dva roky po dokončení CRT u posledního zařazeného pacienta (Poznámka: trvání CRT je 6 týdnů).
Míra výsledku bude uvedena jako podíl pacientů, kteří jsou stále naživu (celkové přežití) 2 roky po léčbě.
Dva roky po dokončení CRT u posledního zařazeného pacienta (Poznámka: trvání CRT je 6 týdnů).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Colette Shen, MD, University of North Carolina at Chapel Hill, Department of Radiation Oncology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

24. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. října 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

4. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LCCC1413

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit