Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Deintensyfikacja promieniowania i chemioterapii w przypadku SCC jamy ustnej i gardła związanego z HPV niskiego ryzyka: badanie kontrolne

12 grudnia 2024 zaktualizowane przez: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Deintensyfikacja promieniowania i chemioterapii raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła związanego z HPV niskiego ryzyka

Celem tego badania naukowego jest poznanie skuteczności stosowania promieniowania i chemioterapii o niższym natężeniu w leczeniu raka jamy ustnej i gardła niskiego ryzyka związanego z wirusem brodawczaka ludzkiego i/lub nieznanego pierwotnego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi związanego z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV). Szacuje się, że odsetek wyleczeń tego typu raka jest wysoki, > 90%. Standardowe leczenie tego nowotworu to 7-tygodniowa radioterapia 3 dużymi dawkami cisplatyny. Czasami operacja jest wykonywana później. Ten standardowy schemat powoduje wiele skutków ubocznych i długotrwałych powikłań. To badanie ocenia, czy niższa dawka promieniowania i chemioterapii może zapewnić podobny wskaźnik wyleczeń jak dłuższy, bardziej intensywny standardowy schemat. Pacjenci w tym badaniu otrzymają o 1 tydzień mniej promieniowania i niższą tygodniową dawkę chemioterapii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Proponowane badanie jest kontynuacją badania NCT01530997. W badaniu NCT01530997 pacjenci z HPV-dodatnim i/lub p16-dodatnim rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła o niskim ryzyku (OPSCC) otrzymywali deintensyfikowaną chemioradioterapię (CRT), po której następowała ograniczona ocena chirurgiczna. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania NCT01530997 był wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) po CRT. Obliczenia mocy przeprowadzono dla N=40 i oparto je na hipotezie zerowej (H0), że pCR dla deintensyfikowanej chemioradioterapii wynosi co najmniej 87%, co stanowi wartość historyczną. Błąd pierwszego rodzaju dla tego obliczenia wyniósł 14,2%. Do badania włączono 43 pacjentów, a 38 kwalifikowało się do oceny pierwszorzędowego punktu końcowego. Zaobserwowany odsetek pCR wyniósł 89% (34/38). Ponieważ obserwowany wskaźnik pCR był doskonały w NCT01530997 i był zgodny z oczekiwanym wskaźnikiem, w proponowanym badaniu nie będziemy wymagać oceny chirurgicznej po CRT. Zamiast tego zostanie użyty PET/CT 10 do 16 tygodni po CRT w celu ustalenia, czy konieczna jest ocena chirurgiczna.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

115

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill, Department of Radiation Oncology
      • Hendersonville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28791
        • Pardee Memorial Hospital
      • High Point, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27262
        • High Point Regional Health
      • Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27607
        • Rex Healthcare

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. ≥ 18 lat (brak górnej granicy wieku)
  2. T0-3, N0 do N2c, M0 rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła
  3. Rak płaskonabłonkowy potwierdzony biopsją, który jest dodatni pod względem HPV i/lub p16
  4. ≤ 10 paczko-lat historii palenia lub ≤ 30 paczko-lat historii palenia Z ≥ 5 lat abstynencji od palenia
  5. Potwierdzenie radiologiczne braku przerzutów krwiopochodnych w ciągu 12 tygodni przed leczeniem
  6. Stan wydajności ECOG 0-1
  7. CBC/rozmaz uzyskany w ciągu 8 tygodni przed leczeniem, z odpowiednią czynnością szpiku kostnego określoną następująco: płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3; Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl.
  8. Odpowiednia czynność nerek i wątroby w ciągu 4 tygodni przed rejestracją, określona następująco: stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl; bilirubina całkowita < 2 x ULN w placówce; AST lub ALT < 3 x ULN w placówce.
  9. Ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 2 tygodni przed rejestracją dla kobiet w wieku rozrodczym
  10. Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą stosować odpowiednią antykoncepcję podczas leczenia i przez 6 tygodni po jego zakończeniu.
  11. Pacjentów należy uznać za zdolnych do przestrzegania planu leczenia i harmonogramu obserwacji.
  12. Przed przystąpieniem do badania pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza historia radioterapii głowy i szyi
  2. Wcześniejsza historia raka głowy i szyi.
  3. Choroba nieoperacyjna (np. nieruchomy węzeł w badaniu fizykalnym, choroba węzłów chłonnych obejmująca w badaniu radiologicznym tętnice szyjne, nerwy)
  4. Obecnie przyjmuje leki reumatoidalne modyfikujące przebieg choroby (DMRD)
  5. Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana następująco: niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy; przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji; zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie rejestracji; Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i/lub zaburzeń krzepnięcia (należy jednak pamiętać, że parametry krzepnięcia nie są wymagane do włączenia do tego protokołu); istniejąca wcześniej neuropatia stopnia ≥ 2; Przebyty przeszczep narządu; toczeń układowy; Łuszczycowe zapalenie stawów.
  6. Znany wirus HIV.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Deeskalacja promieniowania i chemioterapii
Pacjenci otrzymają radioterapię modulowaną intensywnością (IMRT), 60 Gy przy 2 Gy/fx. Dopuszczalne cotygodniowe schematy chemioterapii to cisplatyna 30 do 40 mg/m2 (pierwszy wybór), cetuksymab 250 mg/m2 (drugi wybór), karboplatyna AUC 1,5 i paklitaksel 45 mg/m2 (trzeci wybór), karboplatyna AUC 3 (czwarty wybór). Chemioterapia będzie podawana dożylnie co tydzień podczas IMRT, łącznie 6 dawek. Chemioterapia nie będzie stosowana u pacjentów z chorobą T0-2 N0-1, palących ≤ 10 paczkolat. Decyzja o ocenie chirurgicznej zostanie podjęta na podstawie wyników badania PET/CT oraz badania klinicznego 10-16 tygodni po CRT. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania PET/CT zostaną poddani ocenie chirurgicznej według uznania chirurga. Pacjenci z ujemnym wynikiem badania PET/CT będą obserwowani.
Promieniowanie: Radioterapia z modulacją intensywności (IMRT)
Wszyscy pacjenci otrzymają leczenie radioterapią z modulacją intensywności (IMRT). Zastosowane zostanie malowanie dawek IMRT, a wszystkie dawki zostaną określone do planowanej objętości docelowej (PTV). Docelowa objętość planowania wysokiego ryzyka (PTV-HR) i docelowa objętość planowania standardowego ryzyka (PTV-SR) zostaną potraktowane odpowiednio następującymi dawkami całkowitymi: 60 Gy i 54 Gy. Dawka na frakcję PTV-HR i PTV-SR będzie wynosić odpowiednio 2 Gy dziennie i 1,8 Gy dziennie. PTV-HR będzie obejmować guz makroskopowy, a PTV-SR będzie obejmować obszary zagrożone przenoszeniem subklinicznej choroby mikroskopowej.
Lek: Cisplatyna (lub alternatywa)
Cisplatyna jest preferowaną obowiązkową chemioterapią pierwszego wyboru, jednak dopuszczalne są alternatywne cotygodniowe schematy. Należy udokumentować uzasadnienie niestosowania cisplatyny. Chemioterapia będzie podawana dożylnie co tydzień podczas IMRT. Zostanie podanych łącznie 6 dawek. Korzystne jest, aby dawki były podawane w dniach 1, 8, 15, 22, 29 i 36; nie jest to jednak obowiązkowe. Chemioterapia nie będzie stosowana u pacjentów z chorobą T0-2 N0-1, palących ≤ 10 paczkolat.
Procedura: Ocena do oceny chirurgicznej
Decyzje dotyczące oceny chirurgicznej zostaną podjęte na podstawie wyników badania PET/CT 10 do 16 tygodni po CRT oraz badania klinicznego (w tym laryngoskopii światłowodowej) w tym czasie. Można wykonać inne opcjonalne badania obrazowe. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania PET/CT zostaną poddani ocenie chirurgicznej według uznania chirurga, której celem jest usunięcie wszelkich podejrzanych resztek guza z ujemnym marginesem resekcji przy zachowaniu zachowania narządu. Może to obejmować biopsje i/lub resekcje onkologiczne guza pierwotnego i przerzutów do węzłów chłonnych. Pacjenci z ujemnym wynikiem badania PET/CT będą obserwowani.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
2-letnie przeżycie wolne od progresji po deintensyfikacji chemioradioterapii (CRT) w przypadku wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV)-dodatniego i/lub p16-dodatniego raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła niskiego ryzyka (OPSCC)
Ramy czasowe: Dwa lata po zakończeniu CRT u ostatniego włączonego pacjenta (Uwaga: czas trwania CRT wynosi 6 tygodni)
Czas przeżycia bez progresji (ang. Progression Free Survival, PFS) zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji nowotworu lub zgonu. Miara wyniku zostanie podana jako odsetek pacjentów z PFS po 2 latach od leczenia.
Dwa lata po zakończeniu CRT u ostatniego włączonego pacjenta (Uwaga: czas trwania CRT wynosi 6 tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek 2-letniej kontroli miejscowej (LC) po deintensyfikowanej chemioradioterapii (CRT) w przypadku wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV)-dodatniego i/lub p16-dodatniego raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła niskiego ryzyka (OPSCC)
Ramy czasowe: Dwa lata po zakończeniu CRT u ostatniego włączonego pacjenta (Uwaga: czas trwania CRT wynosi 6 tygodni).
Miara wyniku zostanie podana jako odsetek pacjentów z LC po 2 latach od leczenia.
Dwa lata po zakończeniu CRT u ostatniego włączonego pacjenta (Uwaga: czas trwania CRT wynosi 6 tygodni).
Odsetek 2-letniej kontroli regionalnej (RC) po odintensyfikowanej chemioradioterapii (CRT) w przypadku wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV)-dodatniego i/lub p16-dodatniego raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła niskiego ryzyka (OPSCC)
Ramy czasowe: Dwa lata po zakończeniu CRT u ostatniego włączonego pacjenta (Uwaga: czas trwania CRT wynosi 6 tygodni).
Miara wyniku zostanie podana jako odsetek pacjentów z RC po 2 latach od leczenia.
Dwa lata po zakończeniu CRT u ostatniego włączonego pacjenta (Uwaga: czas trwania CRT wynosi 6 tygodni).
Wskaźnik lokalnej kontroli regionalnej (LRC) w ciągu 2 lat po deintensyfikacji chemioradioterapii (CRT) w przypadku wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV)-dodatniego i/lub p16-dodatniego raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła niskiego ryzyka (OPSCC)
Ramy czasowe: Dwa lata po zakończeniu CRT u ostatniego włączonego pacjenta (Uwaga: czas trwania CRT wynosi 6 tygodni).
Miara wyniku zostanie podana jako odsetek pacjentów z LRC po 2 latach od leczenia.
Dwa lata po zakończeniu CRT u ostatniego włączonego pacjenta (Uwaga: czas trwania CRT wynosi 6 tygodni).
Odsetek 2-letniego przeżycia bez przerzutów odległych (DMFS) po deintensyfikacji chemioradioterapii (CRT) w przypadku wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV)-dodatniego i/lub p16-dodatniego raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła niskiego ryzyka (OPSCC)
Ramy czasowe: Dwa lata po zakończeniu CRT u ostatniego włączonego pacjenta (Uwaga: czas trwania CRT wynosi 6 tygodni).
Miara wyniku zostanie podana jako odsetek pacjentów z DMFS po 2 latach od leczenia.
Dwa lata po zakończeniu CRT u ostatniego włączonego pacjenta (Uwaga: czas trwania CRT wynosi 6 tygodni).
Odsetek 2-letniego całkowitego przeżycia (OS) po deintensyfikacji chemioradioterapii (CRT) u pacjentów z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV)-dodatnimi i/lub p16-dodatnimi w raku płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła niskiego ryzyka (OPSCC)
Ramy czasowe: Dwa lata po zakończeniu CRT u ostatniego włączonego pacjenta (Uwaga: czas trwania CRT wynosi 6 tygodni).
Miara wyniku zostanie podana jako odsetek pacjentów, którzy nadal żyją (przeżycie całkowite) po 2 latach od leczenia.
Dwa lata po zakończeniu CRT u ostatniego włączonego pacjenta (Uwaga: czas trwania CRT wynosi 6 tygodni).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Colette Shen, MD, University of North Carolina at Chapel Hill, Department of Radiation Oncology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 listopada 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 października 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

4 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LCCC1413

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj