Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Деинтенсификация лучевой и химиотерапии при ротоглоточном плоскоклеточном раке низкого риска, связанном с ВПЧ: последующее исследование

12 декабря 2024 г. обновлено: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Деинтенсификация лучевой и химиотерапии плоскоклеточного рака ротоглотки, связанного с ВПЧ низкого риска

Целью данного исследования является изучение эффективности использования низкоинтенсивного облучения и химиотерапии для лечения папилломавируса человека (ВПЧ), ассоциированного с низким уровнем риска орофарингеальной и/или неизвестной первичной плоскоклеточной карциномы головы и шеи. Уровень излечения от этого типа рака оценивается как высокий, > 90%. Стандартное лечение этого рака — 7 недель облучения 3 большими дозами цисплатина. Иногда после операции проводят операцию. Этот стандартный режим вызывает много побочных эффектов и долговременных осложнений. В этом исследовании оценивается, может ли более низкая доза облучения и химиотерапии обеспечить такую ​​же частоту излечения, как и при более длительном и более интенсивном стандартном режиме. Пациенты в этом исследовании будут получать на 1 неделю меньше облучения и меньшую еженедельную дозу химиотерапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предлагаемое исследование является продолжением исследования NCT01530997. В исследовании NCT01530997 пациенты с ВПЧ-положительным и/или p16-положительным орофарингеальным плоскоклеточным раком низкого риска (OPSCC) получали деинтенсифицированную химиолучевую терапию (CRT) с последующей ограниченной хирургической оценкой. Первичной конечной точкой NCT01530997 была скорость полного патологического ответа (pCR) после CRT. Расчеты мощности были выполнены для N = 40 и были основаны на нулевой гипотезе (H0), согласно которой pCR для деинтенсифицированной химиолучевой терапии составляет не менее 87%, исторический показатель. Ошибка первого рода для этого расчета составила 14,2%. В исследование было включено 43 пациента, и 38 пациентов подлежали оценке по первичной конечной точке. Наблюдаемая частота pCR составила 89% (34/38). Поскольку наблюдаемая частота pCR была превосходной в NCT01530997 и соответствовала ожидаемой частоте, в предлагаемом исследовании мы не будем требовать хирургической оценки после CRT. Вместо этого через 10–16 недель после ЭЛТ будет использоваться ПЭТ/КТ, чтобы определить, требуется ли хирургическая оценка.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

115

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill, Department of Radiation Oncology
      • Hendersonville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28791
        • Pardee Memorial Hospital
      • High Point, North Carolina, Соединенные Штаты, 27262
        • High Point Regional Health
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
        • Rex Healthcare

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. ≥ 18 лет (без верхнего возрастного предела)
  2. T0-3, от N0 до N2c, M0 плоскоклеточный рак ротоглотки
  3. Подтвержденная биопсией плоскоклеточная карцинома, положительная по ВПЧ и/или p16
  4. ≤ 10 пачек-лет в анамнезе или ≤ 30 пачек-лет в анамнезе С ≥ 5 лет воздержания от курения
  5. Рентгенологическое подтверждение отсутствия гематогенных метастазов в течение 12 недель до лечения
  6. Состояние производительности ECOG 0-1
  7. ОАК/дифференциальный анализ, полученный в течение 8 недель до лечения, с адекватной функцией костного мозга, определяемой следующим образом: тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3; Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл.
  8. Адекватная функция почек и печени в течение 4 недель до регистрации, определяемая следующим образом: креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл; Общий билирубин < 2 x ВГН учреждения; АСТ или АЛТ <3 x ВГН учреждения.
  9. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до постановки на учет для женщин детородного возраста
  10. Женщины детородного возраста и участники мужского пола, ведущие активную половую жизнь, должны применять адекватную контрацепцию во время лечения и в течение 6 недель после лечения.
  11. Пациенты должны быть признаны способными соблюдать план лечения и график последующего наблюдения.
  12. Пациенты должны предоставить конкретное информированное согласие на исследование до включения в исследование.

Критерий исключения:

  1. Предыдущая история лучевой терапии головы и шеи
  2. Предыдущая история рака головы и шеи.
  3. Нерезектабельное заболевание (например, неподвижный узел при физическом осмотре, узловое заболевание, которое рентгенологически поражает сонные артерии, нервы)
  4. В настоящее время принимает модифицирующие заболевание ревматоидные препараты (DMRD)
  5. Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом: нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев; Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент постановки на учет; обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии на момент регистрации; Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или дефектам коагуляции (обратите внимание, однако, что параметры коагуляции не требуются для включения в этот протокол); Ранее существовавшая невропатия ≥ 2 степени; предшествующая трансплантация органов; системная красная волчанка; Псориатический артрит.
  6. Известный ВИЧ-положительный.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Деэскалация лучевой и химиотерапии
Пациенты будут получать лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT), 60 Гр при 2 Гр/fx. Приемлемые еженедельные режимы химиотерапии: цисплатин 30–40 мг/м2 (первый выбор), цетуксимаб 250 мг/м2 (второй выбор), карбоплатин AUC 1,5 и паклитаксел 45 мг/м2 (третий выбор), карбоплатин AUC 3 (четвертый выбор). Химиотерапия будет вводиться внутривенно еженедельно во время IMRT, всего 6 доз. Химиотерапия не будет назначаться пациентам с заболеванием T0-2 N0-1, курением в анамнезе ≤ 10 пачек/лет. Решение о хирургической оценке будет основано на результатах ПЭТ/КТ и клинического обследования через 10–16 недель после СРТ. Пациенты с положительным результатом ПЭТ/КТ подлежат хирургическому обследованию по усмотрению хирурга. Пациенты с отрицательным результатом ПЭТ/КТ будут наблюдаться.
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT)
Все пациенты будут получать лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT). Будет использоваться IMRT с окрашиванием дозы, и все дозы будут указаны в запланированном целевом объеме (PTV). Целевой объем планирования высокого риска (PTV-HR) и целевой объем планирования стандартного риска (PTV-SR) будут обработаны до следующих соответствующих общих доз: 60 Гр и 54 Гр. Доза на фракцию для PTV-HR и PTV-SR составит 2 Гр в сутки и 1,8 Гр в сутки соответственно. PTV-HR будет включать макроскопическую опухоль, а PTV-SR будет включать области с риском скрытого субклинического микроскопического заболевания.
Лекарство: Цисплатин (или альтернатива)
Цисплатин является предпочтительной обязательной химиотерапией первого выбора, однако допустимы альтернативные еженедельные схемы. Обоснование отказа от использования цисплатина должно быть задокументировано. Химиотерапия будет вводиться внутривенно еженедельно во время IMRT. Всего будет дано 6 доз. Предпочтительно, чтобы дозы вводили в дни 1, 8, 15, 22, 29 и 36; однако это не является обязательным. Химиотерапия не будет назначаться пациентам с заболеванием T0-2 N0-1, курением в анамнезе ≤ 10 пачек/лет.
Процедура: Оценка для хирургической оценки
Решения о хирургической оценке будут основываться на результатах ПЭТ/КТ через 10–16 недель после СРТ и клинического обследования (включая фиброоптическую ларингоскопию) в это же время. Другие необязательные визуализирующие исследования могут быть выполнены. Пациенты с положительным результатом ПЭТ/КТ подлежат хирургическому обследованию по усмотрению хирурга с целью удаления любой предполагаемой остаточной опухоли с отрицательным краем резекции при сохранении органа. Это может включать биопсию и/или онкологическую резекцию первичной опухоли и метастазов в лимфатических узлах. Пациенты с отрицательным результатом ПЭТ/КТ будут наблюдаться.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
2-летняя выживаемость без прогрессирования после деинтенсифицированной химиолучевой терапии (ЭЛТ) у пациентов с положительной реакцией на вирус папилломы человека (ВПЧ) и/или с плоскоклеточной карциномой ротоглотки с низким уровнем риска (OPSCC)
Временное ограничение: Через два года после завершения CRT у последнего зарегистрированного пациента (Примечание: продолжительность CRT составляет 6 недель)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от начала лечения до прогрессирования рака или смерти. Мера результата будет представлена ​​как доля пациентов с ВБП через 2 года после лечения.
Через два года после завершения CRT у последнего зарегистрированного пациента (Примечание: продолжительность CRT составляет 6 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень местного контроля (LC) в течение 2 лет после деинтенсификации химиолучевой терапии (CRT) у пациентов с положительной реакцией на вирус папилломы человека (HPV) и/или с положительной реакцией на p16 плоскоклеточной карциномы ротоглотки с низким риском (OPSCC)
Временное ограничение: Через два года после завершения CRT у последнего зарегистрированного пациента (Примечание: продолжительность CRT составляет 6 недель).
Мера результата будет представлена ​​как доля пациентов с РЛ через 2 года после лечения.
Через два года после завершения CRT у последнего зарегистрированного пациента (Примечание: продолжительность CRT составляет 6 недель).
Уровень регионарного контроля (RC) в течение 2 лет после деинтенсификации химиолучевой терапии (CRT) у пациентов с положительной реакцией на вирус папилломы человека (HPV) и/или с положительной реакцией на p16 плоскоклеточной карциномы ротоглотки с низким риском (OPSCC)
Временное ограничение: Через два года после завершения CRT у последнего зарегистрированного пациента (Примечание: продолжительность CRT составляет 6 недель).
Мера результата будет представлена ​​как доля пациентов с РЦ через 2 года после лечения.
Через два года после завершения CRT у последнего зарегистрированного пациента (Примечание: продолжительность CRT составляет 6 недель).
Уровень локально-регионального контроля (LRC) в течение 2 лет после деинтенсификации химиолучевой терапии (CRT) у пациентов с положительной реакцией на вирус папилломы человека (HPV) и/или с положительной реакцией p16 на плоскоклеточный рак ротоглотки с низким риском (OPSCC)
Временное ограничение: Через два года после завершения CRT у последнего зарегистрированного пациента (Примечание: продолжительность CRT составляет 6 недель).
Критерий исхода будет представлен как доля пациентов с ЛРК через 2 года после лечения.
Через два года после завершения CRT у последнего зарегистрированного пациента (Примечание: продолжительность CRT составляет 6 недель).
2-летняя выживаемость без отдаленных метастазов (DMFS) после деинтенсификации химиолучевой терапии (CRT) у пациентов с положительной реакцией на вирус папилломы человека (HPV) и/или с плоскоклеточной карциномой ротоглотки с низким уровнем риска (OPSCC)
Временное ограничение: Через два года после завершения CRT у последнего зарегистрированного пациента (Примечание: продолжительность CRT составляет 6 недель).
Мера результата будет представлена ​​как доля пациентов с DMFS через 2 года после лечения.
Через два года после завершения CRT у последнего зарегистрированного пациента (Примечание: продолжительность CRT составляет 6 недель).
2-летняя общая выживаемость (ОВ) после деинтенсифицированной химиолучевой терапии (ЭЛТ) у пациентов с положительной реакцией на вирус папилломы человека (ВПЧ) и/или с плоскоклеточной карциномой ротоглотки с низким уровнем риска (OPSCC)
Временное ограничение: Через два года после завершения CRT у последнего зарегистрированного пациента (Примечание: продолжительность CRT составляет 6 недель).
Критерий результата будет представлен как доля пациентов, которые все еще живы (общая выживаемость) через 2 года после лечения.
Через два года после завершения CRT у последнего зарегистрированного пациента (Примечание: продолжительность CRT составляет 6 недель).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Colette Shen, MD, University of North Carolina at Chapel Hill, Department of Radiation Oncology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

4 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LCCC1413

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться