Reducción de la intensidad de la radiación y la quimioterapia para el SCC orofaríngeo relacionado con el VPH de bajo riesgo: estudio de seguimiento
4 de marzo de 2024 actualizado por: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Desintensificación de la radiación y la quimioterapia para el carcinoma de células escamosas orofaríngeas de bajo riesgo relacionado con el VPH
El propósito de este estudio de investigación es obtener información sobre la eficacia del uso de radiación de baja intensidad y quimioterapia para tratar los carcinomas de cabeza y cuello orofaríngeos y/o primarios desconocidos de células escamosas de bajo riesgo asociados con el virus del papiloma humano (VPH).
Se estima que la tasa de curación de este tipo de cáncer es alta, > 90%.
El tratamiento estándar para este cáncer es de 7 semanas de radiación con 3 dosis altas de cisplatino.
A veces, la cirugía se realiza después.
Este régimen estándar causa muchos efectos secundarios y complicaciones a largo plazo.
Este estudio está evaluando si una dosis más baja de radiación y quimioterapia puede proporcionar una tasa de curación similar a la del régimen estándar más intensivo y prolongado.
Los pacientes de este estudio recibirán 1 semana menos de radiación y una dosis semanal más baja de quimioterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Descripción detallada
El estudio propuesto es un estudio de seguimiento de NCT01530997.
En NCT01530997, los pacientes con carcinoma de células escamosas de orofaringe de bajo riesgo (OPSCC) VPH positivo y/o p16 positivo recibieron quimiorradioterapia (CRT) de intensificación seguida de una evaluación quirúrgica limitada.
El criterio principal de valoración de NCT01530997 fue la tasa de respuesta patológica completa (pCR) después de la TRC.
Los cálculos de potencia se realizaron para N=40 y se basaron en la hipótesis nula (H0) de que la pCR para la quimiorradioterapia desintensificada es al menos del 87 %, la tasa histórica.
El error de tipo 1 para este cálculo fue del 14,2%.
Se inscribieron 43 pacientes y 38 fueron evaluables para el criterio principal de valoración.
La tasa de PCR observada fue del 89 % (34/38).
Dado que la tasa de PCR observada fue excelente en NCT01530997 y estuvo en concordancia con la tasa esperada, en el estudio propuesto no exigiremos una evaluación quirúrgica posterior a la TRC.
En su lugar, se utilizará una PET/CT de 10 a 16 semanas después de la CRT para determinar si se necesita una evaluación quirúrgica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
115
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill, Department of Radiation Oncology
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Hendersonville, North Carolina, Estados Unidos, 28791
- Pardee Memorial Hospital
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High Point, North Carolina, Estados Unidos, 27262
- High Point Regional Health
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- Rex Healthcare
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥ 18 años de edad (sin límite de edad superior)
- T0-3, N0 a N2c, M0 carcinoma de células escamosas de orofaringe
- Carcinoma de células escamosas comprobado por biopsia que es VPH y/o p16 positivo
- Historial de tabaquismo ≤ 10 paquetes-año o ≤ 30 antecedentes de tabaquismo paquete-año CON ≥ 5 años de abstinencia de fumar
- Confirmación radiológica de la ausencia de metástasis hematógena dentro de las 12 semanas previas al tratamiento
- Estado de rendimiento ECOG 0-1
- CBC/diferencial obtenido dentro de las 8 semanas previas al tratamiento, con función adecuada de la médula ósea definida como sigue: Plaquetas ≥ 100,000 células/mm3; Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl.
- Función renal y hepática adecuada dentro de las 4 semanas anteriores al registro, definida de la siguiente manera: creatinina sérica < 2,0 mg/dl; Bilirrubina total < 2 x LSN institucional; AST o ALT < 3 x LSN institucional.
- Prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores al registro para mujeres en edad fértil
- Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos sexualmente activos deben practicar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y durante las 6 semanas posteriores al tratamiento.
- Se debe considerar que los pacientes pueden cumplir con el plan de tratamiento y el programa de seguimiento.
- Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de radioterapia en la cabeza y el cuello
- Historia previa de cáncer de cabeza y cuello.
- Enfermedad irresecable (p. ganglio inmóvil en el examen físico, enfermedad ganglionar que afecta radiográficamente las arterias carótidas, los nervios)
- Actualmente tomando medicamentos reumatoides modificadores de la enfermedad (DMRD)
- Comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera: angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización en los últimos 6 meses; Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses; Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro; Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento del registro; Insuficiencia hepática que resulte en ictericia clínica y/o defectos de coagulación (Tenga en cuenta, sin embargo, que los parámetros de coagulación no son necesarios para ingresar a este protocolo); neuropatía preexistente ≥ grado 2; Trasplante de órgano previo; lupus sistémico; Artritis psoriásica.
- Seropositivo conocido.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Radiación y quimioterapia desescalada
Los pacientes recibirán tratamientos de radioterapia de intensidad modulada (IMRT), 60 Gy a 2 Gy/fx.
Los regímenes de quimioterapia semanales aceptables son Cisplatino 30 a 40 mg/m2 (primera opción), Cetuximab 250 mg/m2 (segunda opción), Carboplatino AUC 1.5 y paclitaxel 45 mg/m2 (tercera opción), Carboplatino AUC 3 (cuarta opción).
La quimioterapia se administrará por vía intravenosa semanalmente durante la IMRT, 6 dosis en total.
No se administrará quimioterapia a pacientes con enfermedad T0-2 N0-1, ≤ 10 años de historial de tabaquismo.
La decisión de evaluación quirúrgica se basará en los resultados de la PET/CT y el examen clínico 10-16 semanas después de la CRT.
Los pacientes con una exploración PET/CT positiva se someterán a una evaluación quirúrgica a criterio del cirujano.
Se observarán los pacientes con una exploración PET/CT negativa.
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Todos los pacientes recibirán tratamientos de radioterapia de intensidad modulada (IMRT).
Se utilizará IMRT de pintura de dosis y todas las dosis se especificarán en el volumen objetivo de planificación (PTV).
El volumen objetivo de planificación de alto riesgo (PTV-HR) y el volumen objetivo de planificación de riesgo estándar (PTV-SR) se tratarán con las siguientes dosis totales respectivas: 60 Gy y 54 Gy.
La dosis por fracción al PTV-HR y PTV-SR será de 2 Gy por día y 1,8 Gy por día respectivamente.
El PTV-HR incluirá el tumor macroscópico y el PTV-SR incluirá áreas en riesgo de albergar enfermedad microscópica subclínica.
El cisplatino es la quimioterapia de primera elección obligatoria preferida, sin embargo, se permiten regímenes semanales alternativos.
Se debe documentar la justificación para no usar cisplatino.
La quimioterapia se administrará por vía intravenosa semanalmente durante la IMRT.
Se administrarán 6 dosis en total.
Se prefiere que las dosis se administren los días 1, 8, 15, 22, 29 y 36; sin embargo, esto no es obligatorio.
No se administrará quimioterapia a pacientes con enfermedad T0-2 N0-1, ≤ 10 años de historial de tabaquismo.
Las decisiones para la evaluación quirúrgica se basarán en los resultados de la PET/CT 10 a 16 semanas después de la CRT y el examen clínico (incluida la laringoscopia de fibra óptica) en ese momento.
Se pueden realizar otros estudios de imágenes opcionales.
Los pacientes con una exploración PET/CT positiva se someterán a una evaluación quirúrgica a discreción del cirujano, con el objetivo de extirpar cualquier tumor residual sospechoso con un margen de resección negativo mientras se mantiene la preservación del órgano.
Esto puede incluir biopsias y/o resecciones oncológicas del tumor primario y metástasis en los ganglios linfáticos.
Se observarán los pacientes con una exploración PET/CT negativa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión de 2 años después de la quimiorradioterapia (CRT) desintensificada en el virus del papiloma humano (VPH) positivo y/o p16 positivo Carcinoma de células escamosas de orofaringe de bajo riesgo (OPSCC)
Periodo de tiempo: Dos años después de completar la CRT en el último paciente inscrito (Nota: la duración de la CRT es de 6 semanas)
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde el comienzo del tratamiento hasta la progresión del cáncer o la muerte.
La medida de resultado se informará como la proporción de pacientes con SLP 2 años después del tratamiento.
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Dos años después de completar la CRT en el último paciente inscrito (Nota: la duración de la CRT es de 6 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de control local (LC) a 2 años después de la quimiorradioterapia (CRT) desintensificada en el virus del papiloma humano (VPH) positivo y/o p16 positivo Carcinoma de células escamosas orofaríngeas de bajo riesgo (OPSCC)
Periodo de tiempo: Dos años después de completar la CRT en el último paciente inscrito (Nota: la duración de la CRT es de 6 semanas).
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La medida de resultado se informará como la proporción de pacientes con LC 2 años después del tratamiento.
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Dos años después de completar la CRT en el último paciente inscrito (Nota: la duración de la CRT es de 6 semanas).
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Tasa de control regional (RC) a 2 años después de la quimiorradioterapia (CRT) desintensificada en el virus del papiloma humano (VPH) positivo y/o p16 positivo Carcinoma de células escamosas de orofaringe de bajo riesgo (OPSCC)
Periodo de tiempo: Dos años después de completar la CRT en el último paciente inscrito (Nota: la duración de la CRT es de 6 semanas).
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La medida de resultado se informará como la proporción de pacientes con RC 2 años después del tratamiento.
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Dos años después de completar la CRT en el último paciente inscrito (Nota: la duración de la CRT es de 6 semanas).
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Tasa de control local-regional (LRC) a 2 años después de la quimiorradioterapia (CRT) desintensificada en el virus del papiloma humano (VPH) positivo y/o p16 positivo Carcinoma de células escamosas de orofaringe de bajo riesgo (OPSCC)
Periodo de tiempo: Dos años después de completar la CRT en el último paciente inscrito (Nota: la duración de la CRT es de 6 semanas).
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La medida de resultado se informará como la proporción de pacientes con LRC a los 2 años posteriores al tratamiento.
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Dos años después de completar la CRT en el último paciente inscrito (Nota: la duración de la CRT es de 6 semanas).
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Tasa de supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS) a 2 años después de la quimiorradioterapia (CRT) desintensificada en el virus del papiloma humano (VPH) positivo y/o p16 positivo Carcinoma de células escamosas de orofaringe de bajo riesgo (OPSCC)
Periodo de tiempo: Dos años después de completar la CRT en el último paciente inscrito (Nota: la duración de la CRT es de 6 semanas).
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La medida de resultado se informará como la proporción de pacientes con DMFS 2 años después del tratamiento.
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Dos años después de completar la CRT en el último paciente inscrito (Nota: la duración de la CRT es de 6 semanas).
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Tasa de supervivencia general (SG) a 2 años después de la quimiorradioterapia (CRT) desintensificada en el virus del papiloma humano (VPH) positivo y/o p16 positivo Carcinoma de células escamosas orofaríngeas de bajo riesgo (OPSCC)
Periodo de tiempo: Dos años después de completar la CRT en el último paciente inscrito (Nota: la duración de la CRT es de 6 semanas).
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La medida de resultado se informará como la proporción de pacientes que aún están vivos (supervivencia general) 2 años después del tratamiento.
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Dos años después de completar la CRT en el último paciente inscrito (Nota: la duración de la CRT es de 6 semanas).
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Evaluaciones de calidad de vida de cabeza y cuello
Periodo de tiempo: Dentro de las 2 semanas previas a la CRT, semanalmente durante la CRT, 10-16 semanas después de la CRT, visitas de seguimiento cada 2 meses después de la CRT durante 2 años, luego cada 6 meses durante 3 años, luego anualmente, hasta 10 años.
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Dentro de las 2 semanas previas a la CRT, semanalmente durante la CRT, 10-16 semanas después de la CRT, visitas de seguimiento cada 2 meses después de la CRT durante 2 años, luego cada 6 meses durante 3 años, luego anualmente, hasta 10 años.
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Función del habla y la deglución
Periodo de tiempo: Dentro de las 2 semanas anteriores a la CRT, 6-8 semanas después de la CRT, 6 meses después de la CRT (MBS); Dentro de las 2 semanas previas a la CRT, 10-16 semanas después de la CRT, visitas de seguimiento cada 2 meses después de la CRT durante 2 años, luego cada 6 meses durante 3 años, luego anualmente (EAT-10), hasta 10 años.
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Dentro de las 2 semanas anteriores a la CRT, 6-8 semanas después de la CRT, 6 meses después de la CRT (MBS); Dentro de las 2 semanas previas a la CRT, 10-16 semanas después de la CRT, visitas de seguimiento cada 2 meses después de la CRT durante 2 años, luego cada 6 meses durante 3 años, luego anualmente (EAT-10), hasta 10 años.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Colette Shen, MD, University of North Carolina at Chapel Hill, Department of Radiation Oncology
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Chera BS, Amdur RJ, Green R, Shen C, Gupta G, Tan X, Knowles M, Fried D, Hayes N, Weiss J, Grilley-Olson J, Patel S, Zanation A, Hackman T, Zevallos J, Blumberg J, Patel S, Kasibhatla M, Sheets N, Weissler M, Yarbrough W, Mendenhall W. Phase II Trial of De-Intensified Chemoradiotherapy for Human Papillomavirus-Associated Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma. J Clin Oncol. 2019 Oct 10;37(29):2661-2669. doi: 10.1200/JCO.19.01007. Epub 2019 Aug 14.
- Chera BS, Kumar S, Shen C, Amdur R, Dagan R, Green R, Goldman E, Weiss J, Grilley-Olson J, Patel S, Zanation A, Hackman T, Blumberg J, Patel S, Thorp B, Weissler M, Yarbrough W, Sheets N, Mendenhall W, Tan XM, Gupta GP. Plasma Circulating Tumor HPV DNA for the Surveillance of Cancer Recurrence in HPV-Associated Oropharyngeal Cancer. J Clin Oncol. 2020 Apr 1;38(10):1050-1058. doi: 10.1200/JCO.19.02444. Epub 2020 Feb 4. Erratum In: J Clin Oncol. 2020 Oct 20;38(30):3579. J Clin Oncol. 2023 Sep 20;41(27):4449.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2019
Finalización del estudio (Estimado)
1 de noviembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de octubre de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
4 de noviembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
5 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Enfermedades faríngeas
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Neoplasias De Células Escamosas
- Neoplasias
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Neoplasias orofaríngeas
- Agentes antineoplásicos
- Cisplatino
Otros números de identificación del estudio
- LCCC1413
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .