Střevní mikrobiota u obsedantně-kompulzivní poruchy

Fáze I studie bude zahrnovat 25 zdravých kontrol (žádné úzkosti nebo poruchy nálady) a 25 ambulantních pacientů s primární DSM 5 OCD. Účastníci ve věku 18-65 let budou hodnoceni pomocí Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI), aby se určilo, zda jsou splněna kritéria pro primární diagnózu OCD spolu s dalšími komorbidními poruchami. Zdravé kontroly budou také hodnoceny pomocí MINI, aby se potvrdila nepřítomnost jakýchkoli psychiatrických poruch. Účastníci vyplní řadu klinických a samostatně hodnocených škál závažnosti symptomů, jak je uvedeno níže:

A. Yale Brown Obsedantně-kompulzivní škála (YBOCS) – klinicky hodnocená b. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) – klinicky hodnocené c. Obsedantně-kompulzivní inventář – revidovaný (OCI-R) – sebehodnocení d. Stupnice stresu deprese úzkosti (DASS-21) – vlastní hodnocení e. Holandská rozměrová obsedantně-kompulzivní škála (DDOCS) – vlastní hodnocení

2. Vyplní také další dotazníky týkající se jejich stravy a funkce střev:

1. Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)
2. Krátký dotazník Leeds Dyspepsia Questionnaire (SF-LDQ)
3. Kritéria Říma III pro syndrom dráždivého tračníku

4. Hodnocení stravy pomocí dotazníku Anti-Cancer Council of Victoria Food Frequency Questionnaire (ACCVFFQ).

   3. Subjekty budou také požádány, aby poskytly základní informace týkající se cestování za poslední 4 měsíce a současného místa (a délky) pobytu, protože tyto faktory mohou potenciálně ovlivnit profil mikrobiomu.

   4. Pacienti budou zváženi a změřena jejich výška za účelem stanovení indexu tělesné hmotnosti (BMI).

   5. Těm, kteří splňují kritéria studie, bude poskytnuta odběrová souprava a budou poučeni o vhodném odběru vzorků stolice. Vzorek by měl být první stolicí dne. Účastníkům bude odebrán vzorek krve k vyšetření sérových hladin IL-6, TNF-α a CRP.

Odběr vzorků stolice Pacienti a zdravé kontroly budou odebírat vzorky stolice doma pomocí dobře zavedeného protokolu výzkumníků. Vzorky stolice budou odebrány a přeneseny do sterilní vzorkové nádoby se šroubovacím uzávěrem a umístěny do standardního mrazáku pro domácnost. Vzorky budou přepravovány na chladicí podložce ke studijnímu personálu ve Výzkumném centru MacAnxiety, kde budou před přepravou na McMaster University uloženy ve studijním mrazáku. V laboratoři bude část vzorku stolice přenesena do čtyř 2ml kryozkumavek a bleskově zmražena pomocí tekutého dusíku pro molekulární analýzu mikroflóry.

FÁZE II:

Účastníci, kteří mají zájem o farmakologickou léčbu symptomů OCD po dokončení fáze 1, budou mít možnost pokračovat do fáze 2 studie. Zde účastníci dostanou 12 týdnů standardní otevřené léčby pomocí SSRI. Během tohoto období 12 týdnů se subjekty zúčastní 5 dalších návštěv. První 3 návštěvy se uskuteční jednou za 2 týdny, zatímco návštěvy 4 a 5 proběhnou v týdnech 8 a 12 léčby. Podle pokynů APA (APA 2007) dostanou účastníci 4-6 týdnů léčby v optimální dávce.

Návštěvy budou organizovány následovně:

1. Základní návštěva: Tato návštěva bude odpovídat postupům uvedeným v první části studie. Účastníci také zahájí otevřenou léčbu SSRI při této návštěvě, jakmile budou odebrány vzorky krve a stolice. V této fázi lékař při každé návštěvě také vyplní následující stupnice:

   i. Globální klinický dojem – Zlepšení (CGI-I) – Hodnocení lékařem ii. Globální klinický dojem – závažnost (CGI-S) – hodnoceno lékařem

2. Během každé návštěvy (návštěvy 2-5) budou účastníci posouzeni ošetřujícím lékařem, aby se rozhodlo, zda je úprava dávkování SSRI oprávněná. Zvýšení dávky bude založeno na reakci na současnou dávku a prožívaných vedlejších účincích. Při každé návštěvě budou také dokončeny testy Y-BOCS a MADRS hodnocené lékařem. Pacienti dokončí ACCVFFQ při návštěvě 3 (4. týden). Po návštěvě 5 se dávka léků nezvyšuje.
3. Návštěva 6 (týden 12): Účastníci podstoupí obvyklé hodnocení, při této návštěvě bude také stanovena odpověď na léčbu (skóre CGI-I ≤ 2 a také 30% pokles skóre YBOCS). Účastníkům bude poskytnuta odběrová souprava a budou poučeni o vhodném odběru vzorků stolice (jak je uvedeno výše). Odebraný vzorek bude první stolicí dne. Vzorky krve budou odebrány v místní laboratoři Gamma-Dynacare k vyšetření sérových hladin IL-6, TNFα a CRP. Dieta pacienta bude také hodnocena pomocí ACCVFFQ.
4. Po vrácení vzorku stolice a dokončení krevního testu zahájí účastníci 2týdenní období snižování, kdy bude subjekt instruován, aby postupně snižoval dávku předepsaného SSRI. Účastníci budou mít možnost pokračovat v léčbě v situaci, kdy si to přejí.