Die Darmmikrobiota bei Zwangsstörungen

An Phase I der Studie werden 25 gesunde Kontrollpersonen (keine Angst- oder Stimmungsstörungen) und 25 ambulante Patienten mit primärer DSM 5-OCD teilnehmen. Teilnehmer im Alter von 18 bis 65 Jahren werden anhand des Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) bewertet, um festzustellen, ob die Kriterien für eine primäre OCD-Diagnose neben zusätzlichen komorbiden Störungen erfüllt sind. Gesunde Kontrollen werden auch mit dem MINI bewertet, um das Fehlen jeglicher psychiatrischer Störungen zu bestätigen. Die Teilnehmer werden eine Reihe von klinischen und selbstbewerteten Symptomschweregradskalen ausfüllen, wie unten aufgeführt:

a. Yale Brown Obsessive-Compulsive Scale (YBOCS) – klinisch bewertet b. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) – von Ärzten bewertet c. Obsessive-Compulsive Inventory – Überarbeitet (OCI-R) – Selbsteinschätzung d. Depressions-Angst-Stress-Skala (DASS-21) - Selbsteinschätzung e. Dutch Dimensional Obsessive-Compulsive Scale (DDOCS) – Selbstbewertet

2. Sie werden auch zusätzliche Fragebögen zu ihrer Ernährung und Darmfunktion ausfüllen:

1. Gastrointestinale Symptombewertungsskala (GSRS)
2. Leeds-Dyspepsie-Fragebogen in Kurzform (SF-LDQ)
3. Rom-III-Kriterien für das Reizdarmsyndrom

4. Bewertung der Ernährung mit dem Anti-Cancer Council of Victoria Food Frequency Questionnaire (ACCVFFQ).

   3. Die Probanden werden auch gebeten, Hintergrundinformationen zu Reisen in den letzten 4 Monaten und zum aktuellen Wohnort (und Dauer) anzugeben, da diese Faktoren möglicherweise das Mikrobiomprofil beeinflussen können.

   4. Die Patienten werden gewogen und ihre Körpergröße gemessen, um den Body-Mass-Index (BMI) zu bestimmen.

   5. Diejenigen, die die Studienkriterien erfüllen, erhalten ein Entnahmekit und werden in die angemessene Entnahme von Stuhlproben eingewiesen. Die Probe sollte der erste Stuhlgang des Tages sein. Den Teilnehmern wird eine Blutprobe entnommen, um die Serumspiegel von IL-6, TNF-α und CRP zu untersuchen.

Entnahme von Stuhlproben Patienten und gesunde Kontrollpersonen sammeln Stuhlproben zu Hause nach dem bewährten Protokoll des Prüfarztes. Stuhlproben werden gesammelt und in ein steriles Probenglas mit Schraubverschluss überführt und in einen handelsüblichen Haushaltsgefrierschrank gestellt. Die Proben werden auf dem Kühlkissen zum Studienpersonal des MacAnxiety Research Center transportiert, wo sie vor dem Transport zur McMaster University in einem Studiengefrierschrank gelagert werden. Im Labor wird ein Teil der Stuhlprobe in vier 2-ml-Kryoröhrchen überführt und mit flüssigem Stickstoff für die molekulare Analyse der Mikrobiota schockgefroren.

PHASE II:

Teilnehmer, die nach Abschluss von Phase 1 an einer pharmakologischen Behandlung ihrer Zwangsstörungssymptome interessiert sind, haben die Möglichkeit, mit Phase 2 der Studie fortzufahren. Hier erhalten die Teilnehmer eine 12-wöchige Open-Label-Standardbehandlung mit einem SSRI. Während dieses 12-wöchigen Zeitraums nehmen die Probanden an 5 zusätzlichen Besuchen teil. Die ersten 3 Besuche finden alle 2 Wochen statt, während die Besuche 4 und 5 in den Wochen 8 und 12 der Behandlung stattfinden. Gemäß den APA-Richtlinien (APA 2007) erhalten die Teilnehmer eine 4-6-wöchige Behandlung mit der optimalen Dosierung.

Die Besuche werden wie folgt organisiert:

1. Baseline-Besuch: Dieser Besuch entspricht den in Teil 1 der Studie beschriebenen Verfahren. Die Teilnehmer beginnen bei diesem Besuch auch mit der Open-Label-SSRI-Behandlung, sobald Blut- und Stuhlproben entnommen wurden. In dieser Phase füllt der Arzt bei jedem Besuch auch die folgenden Skalen aus:

   ich. Klinischer Gesamteindruck – Verbesserung (CGI-I) – Vom Arzt bewertet ii. Klinischer Gesamteindruck – Schweregrad (CGI-S) – Von Ärzten bewertet

2. Bei jedem Besuch (Besuche 2-5) werden die Teilnehmer vom behandelnden Arzt beurteilt, um festzustellen, ob Änderungen der SSRI-Dosierung gerechtfertigt sind. Dosiserhöhungen basieren auf der Reaktion auf die aktuelle Dosis und den aufgetretenen Nebenwirkungen. Die vom Arzt bewerteten Y-BOCS und MADRS werden ebenfalls bei jedem Besuch ausgefüllt. Die Patienten füllen das ACCVFFQ bei Besuch 3 (Woche 4) aus. Die Medikamentendosis wird nach Besuch 5 nicht erhöht.
3. Besuch 6 (Woche 12): Die Teilnehmer werden einer üblichen Beurteilung unterzogen, das Ansprechen auf die Behandlung wird ebenfalls bei diesem Besuch bestimmt (CGI-I-Score ≤ 2 sowie ein Rückgang des YBOCS-Scores um 30 %). Die Teilnehmer erhalten ein Entnahmekit und werden in die angemessene Entnahme von Stuhlproben (wie oben beschrieben) eingewiesen. Die entnommene Probe ist der erste Stuhlgang des Tages. Blutproben werden in einem lokalen Gamma-Dynacare-Labor entnommen, um die Serumspiegel von IL-6, TNF α und CRP zu untersuchen. Die Ernährung des Patienten wird auch anhand des ACCVFFQ bewertet.
4. Nach Rückgabe der Stuhlprobe und Abschluss der Blutuntersuchung beginnen die Teilnehmer mit einer zweiwöchigen Auslaufphase, in der der Proband angewiesen wird, die Dosierung des verschriebenen SSRI schrittweise zu reduzieren. Die Teilnehmer haben die Möglichkeit, die Behandlung in der Situation fortzusetzen, in der sie dies wünschen.