Tarmmikrobiotaen i obsessiv-kompulsiv lidelse

Fase I af studiet vil involvere 25 raske kontroller (ingen angst- eller humørforstyrrelser) og 25 ambulante patienter med primær DSM 5 OCD. Deltagere i alderen 18-65 år vil blive vurderet ved hjælp af Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) for at afgøre, om kriterierne for en primær OCD-diagnose er opfyldt sammen med eventuelle yderligere komorbide lidelser. Sunde kontroller vil også blive vurderet ved hjælp af MINI for at bekræfte fraværet af psykiatriske lidelser. Deltagerne vil udfylde en række klinikere og selvvurderede symptomsværhedsskalaer som anført nedenfor:

en. Yale Brown Obsessive-Compulsive Scale (YBOCS) - Kliniker-vurderet b. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) - Klinikervurderet c. Obsessiv-kompulsiv opgørelse - Revideret (OCI-R) - Selvvurderet d. Depression Angst Stress Scale (DASS-21) - Selvvurderet e. Dutch Dimensional Obsessive-Compulsive Scale (DDOCS) - Selvvurderet

2. De vil også udfylde yderligere spørgeskemaer vedrørende deres kost og tarmfunktion:

1. Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)
2. Kortformet Leeds Dyspepsia-spørgeskema (SF-LDQ)
3. Rom III kriterier for irritabel tyktarm

4. Vurdering af kost ved hjælp af Anti-Cancer Council of Victoria Food Frequency Questionnaire (ACCVFFQ).

   3. Forsøgspersoner vil også blive bedt om at give baggrundsoplysninger vedrørende rejser inden for de seneste 4 måneder og nuværende opholdssted (og varighed), da disse faktorer potentielt kan påvirke mikrobiomprofilen.

   4. Patienter vil blive vejet og deres højde målt for at bestemme body mass index (BMI).

   5. De, der opfylder undersøgelseskriterierne, vil blive forsynet med et opsamlingskit og instrueret i passende afføringsprøvetagning. Prøven skal være dagens første afføring. Deltagerne vil få udtaget en blodprøve for at undersøge serumniveauer af IL-6, TNF-α og CRP.

Fækal prøvetagning Patienter og raske kontroller vil indsamle fækalprøver derhjemme ved hjælp af efterforskernes veletablerede protokol. Afføringsprøver vil blive opsamlet og overført til en steril prøvebeholder med skruelåg og anbragt i en almindelig husholdningsfryser. Prøverne vil blive transporteret på kølepuden for at studere personale på MacAnxiety Research Center, hvor de vil blive opbevaret i en undersøgelsesfryser før transport til McMaster University. I laboratoriet vil en del af afføringsprøven blive overført til fire 2-ml kryoglas og lynfrosset ved hjælp af flydende nitrogen til molekylær analyse af mikrobiota.

FASE II:

Deltagere, der er interesseret i farmakologisk behandling for deres OCD-symptomer efter at have afsluttet fase 1, vil have mulighed for at fortsætte ind i fase 2 af undersøgelsen. Her vil deltagerne modtage 12 ugers standard åben-label behandling med en SSRI. I løbet af denne 12 ugers periode vil forsøgspersonerne deltage i 5 yderligere besøg. De første 3 besøg vil finde sted en gang hver anden uge, mens besøg 4 og 5 vil finde sted i uge 8 og 12 af behandlingen. I henhold til APA-retningslinjerne (APA 2007) vil deltagerne modtage 4-6 ugers behandling ved den optimale dosis.

Besøgene vil blive tilrettelagt som følger:

1. Baseline-besøg: Dette besøg vil svare til de procedurer, der er beskrevet i del 1 af undersøgelsen. Deltagerne vil også begynde åben SSRI-behandling ved dette besøg, når blod- og afføringsprøver er blevet indsamlet. I denne fase vil klinikeren også udfylde følgende skalaer ved hvert besøg:

   jeg. Clinical Global Impression - Improvement (CGI-I) - Kliniker-vurderet ii. Klinisk globalt indtryk - sværhedsgrad (CGI-S) - kliniker-vurderet

2. Under hvert besøg (besøg 2-5) vil deltagerne blive vurderet af den behandlende læge for at afgøre, om ændringer af SSRI-dosering er berettiget. Dosisstigninger vil være baseret på respons på nuværende dosis og oplevede bivirkninger. Den klinikerbedømte Y-BOCS og MADRS vil også blive afsluttet ved hvert besøg. Patienterne vil fuldføre ACCVFFQ ved besøg 3 (uge 4). Medicindoseringen vil ikke blive øget efter besøg 5.
3. Besøg 6 (uge 12): Deltagerne vil gennemgå sædvanlig vurdering, behandlingsrespons vil også blive bestemt ved dette besøg (CGI-I-score ≤ 2 samt et fald på 30 % i YBOCS-score). Deltagerne vil blive forsynet med et opsamlingskit og instrueret i passende fækal prøveudtagning (som beskrevet ovenfor). Den indsamlede prøve vil være dagens første afføring. Blodprøver vil blive udtaget på et lokalt Gamma-Dynacare laboratorium for at undersøge serumniveauer af IL-6, TNF α og CRP. Patienternes kost vil også blive vurderet ved hjælp af ACCVFFQ.
4. Efter at have returneret den fækale prøve og afsluttet blodprøven, vil deltagerne begynde en 2-ugers nedtrapningsperiode, hvor forsøgspersonen vil blive instrueret i gradvist at reducere doseringen af ​​den ordinerede SSRI. Deltagerne vil have mulighed for at fortsætte behandlingen i den situation, hvor de ønsker det.