Микробиота кишечника при обсессивно-компульсивном расстройстве

Фаза I исследования будет включать 25 здоровых людей (без тревожных расстройств или расстройств настроения) и 25 амбулаторных пациентов с первичным обсессивно-компульсивным расстройством DSM 5. Участники в возрасте от 18 до 65 лет будут оцениваться с помощью мини-международного нейропсихиатрического интервью (MINI), чтобы определить, соблюдаются ли критерии первичного диагноза ОКР наряду с какими-либо дополнительными сопутствующими расстройствами. Здоровые контроли также будут оцениваться с использованием MINI для подтверждения отсутствия каких-либо психических расстройств. Участники заполнят ряд шкал тяжести симптомов, которые оцениваются врачом и самооценкой, как указано ниже:

а. Шкала обсессивно-компульсивных расстройств Йельского университета Брауна (YBOCS) – оценка клинициста b. Шкала оценки депрессии Монтгомери Асберга (MADRS) - оценка клиницистов c. Опросник обсессивно-компульсивного расстройства – пересмотренный (OCI-R) – самооценка d. Шкала депрессивно-тревожного стресса (DASS-21) – самооценка e. Голландская размерная обсессивно-компульсивная шкала (DDOCS) — самооценка

2. Они также заполнят дополнительные анкеты, касающиеся их диеты и работы кишечника:

1. Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS)
2. Краткий опросник Лидса по диспепсии (SF-LDQ)
3. Римские критерии синдрома раздраженного кишечника III

4. Оценка диеты с использованием опросника по частоте пищевых продуктов Совета Виктории по борьбе с раком (ACCVFFQ).

   3. Субъектов также попросят предоставить справочную информацию о поездках за последние 4 месяца и текущем месте (и продолжительности) проживания, поскольку эти факторы могут потенциально повлиять на профиль микробиома.

   4. Пациентов взвешивают и измеряют их рост для определения индекса массы тела (ИМТ).

   5. Тем, кто соответствует критериям исследования, будет предоставлен набор для сбора и проинструктированы о соответствующем сборе фекальных образцов. Проба должна быть первой дефекацией дня. У участников будет взят образец крови для исследования уровней IL-6, TNF-α и CRP в сыворотке крови.

Сбор образцов фекалий Пациенты и здоровые контроли будут собирать образцы фекалий дома, используя хорошо зарекомендовавший себя протокол исследователей. Образцы стула будут собраны и перенесены в стерильную банку для образцов с завинчивающейся крышкой и помещены в стандартный бытовой морозильник. Образцы будут транспортироваться на охлаждающей подставке для исследовательского персонала в Исследовательском центре MacAnxiety, где они будут храниться в морозильной камере для исследований перед отправкой в ​​Университет Макмастера. В лаборатории часть образца стула будет перенесена в четыре криопробирки объемом 2 мл и быстро заморожена с использованием жидкого азота для молекулярного анализа микробиоты.

ЭТАП II:

Участники, заинтересованные в фармакологическом лечении своих симптомов ОКР после завершения фазы 1, будут иметь возможность продолжить фазу 2 исследования. Здесь участники получат стандартное открытое лечение СИОЗС в течение 12 недель. В течение этого 12-недельного периода испытуемые посетят 5 дополнительных посещений. Первые 3 визита будут проводиться один раз каждые 2 недели, а визиты 4 и 5 будут происходить на 8 и 12 неделе лечения. В соответствии с рекомендациями APA (APA 2007) участники получат 4-6 недель лечения в оптимальной дозировке.

Визиты будут организованы следующим образом:

1. Базовый визит: этот визит будет соответствовать процедурам, изложенным в первой части исследования. Участники также начнут открытое лечение СИОЗС во время этого визита, как только будут собраны образцы крови и стула. На этом этапе врач также будет заполнять следующие шкалы при каждом посещении:

   я. Общее клиническое впечатление — улучшение (CGI-I) — оценка врача ii. Общее клиническое впечатление — степень тяжести (CGI-S) — оценка врача

2. Во время каждого визита (посещения 2-5) лечащий врач будет оценивать участников, чтобы определить, оправданы ли изменения дозировки СИОЗС. Увеличение дозировки будет основано на ответе на текущую дозу и наблюдаемых побочных эффектах. Клинические тесты Y-BOCS и MADRS также будут заполняться при каждом посещении. Пациенты заполнят ACCVFFQ при посещении 3 (неделя 4). Дозировка лекарства не будет увеличена после визита 5.
3. Визит 6 (неделя 12): участники пройдут обычную оценку, ответ на лечение также будет определен во время этого визита (оценка CGI-I ≤ 2, а также снижение оценки YBOCS на 30%). Участникам будет предоставлен набор для сбора и проинструктированы о соответствующем сборе образцов кала (как указано выше). Собранный образец будет первым испражнением дня. Образцы крови будут взяты в местной лаборатории Gamma-Dynacare для исследования уровней IL-6, TNF α и CRP в сыворотке крови. Рацион пациента также будет оцениваться с помощью ACCVFFQ.
4. После возврата образца кала и завершения анализа крови участники начнут двухнедельный период снижения дозы, когда субъекту будет предложено постепенно снижать дозировку назначенного СИОЗС. У участников будет возможность продолжить лечение в той ситуации, в которой они пожелают.