Il microbiota intestinale nel disturbo ossessivo-compulsivo

La fase I dello studio coinvolgerà 25 controlli sani (senza ansia o disturbi dell'umore) e 25 pazienti ambulatoriali con DSM 5 primario OCD. I partecipanti di età compresa tra 18 e 65 anni saranno valutati utilizzando il Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) per determinare se i criteri per una diagnosi primaria di disturbo ossessivo compulsivo sono soddisfatti insieme a eventuali altri disturbi in comorbilità. Anche i controlli sani saranno valutati utilizzando il MINI per confermare l'assenza di disturbi psichiatrici. I partecipanti completeranno una serie di scale di gravità dei sintomi clinici e autovalutate come elencato di seguito:

un. Scala ossessivo-compulsiva Yale Brown (YBOCS) - Valutata dal medico b. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) - Valutazione clinica c. Inventario ossessivo-compulsivo - Rivisto (OCI-R) - Autovalutato d. Depression Anxiety Stress Scale (DASS-21) - Autovalutazione e. Scala ossessivo-compulsiva dimensionale olandese (DDOCS) - Autovalutazione

2. Completeranno anche ulteriori questionari relativi alla loro dieta e al funzionamento intestinale:

1. Scala di valutazione dei sintomi gastrointestinali (GSRS)
2. Breve questionario sulla dispepsia di Leeds (SF-LDQ)
3. Criteri di Roma III per la sindrome dell'intestino irritabile

4. Valutazione della dieta utilizzando l'Anti-Cancer Council of Victoria Food Frequency Questionnaire (ACCVFFQ).

   3. Ai soggetti verrà inoltre chiesto di fornire informazioni di base relative ai viaggi negli ultimi 4 mesi e all'attuale luogo (e durata) di residenza poiché questi fattori potrebbero potenzialmente influenzare il profilo del microbioma.

   4. I pazienti saranno pesati e la loro altezza misurata per determinare l'indice di massa corporea (BMI).

   5. Coloro che soddisfano i criteri di studio verranno forniti di un kit di raccolta e istruiti sull'appropriata raccolta di campioni fecali. Il campione dovrebbe essere il primo movimento intestinale della giornata. Ai partecipanti verrà prelevato un campione di sangue per esaminare i livelli sierici di IL-6, TNF-α e CRP.

Raccolta di campioni fecali Pazienti e controlli sani raccoglieranno campioni fecali a casa utilizzando il protocollo consolidato degli investigatori. I campioni di feci verranno raccolti e trasferiti in un barattolo per campioni sterile con tappo a vite e collocato in un congelatore domestico standard. I campioni verranno trasportati sul pad di raffreddamento per studiare il personale presso il MacAnxiety Research Center, dove verranno conservati in un congelatore di studio prima del trasporto alla McMaster University. In laboratorio, parte del campione di feci verrà trasferito in quattro crioviali da 2 ml e congelato a scatto utilizzando azoto liquido per l'analisi molecolare del microbiota.

FASE II:

I partecipanti interessati al trattamento farmacologico per i loro sintomi OCD dopo aver completato la fase 1, avranno la possibilità di continuare nella fase 2 dello studio. Qui i partecipanti riceveranno 12 settimane di trattamento standard in aperto con un SSRI. Durante questo periodo di 12 settimane, i soggetti parteciperanno a 5 visite aggiuntive. Le prime 3 visite avverranno una volta ogni 2 settimane mentre le visite 4 e 5 si svolgeranno alle settimane 8 e 12 di trattamento. Secondo le linee guida APA (APA 2007) i partecipanti riceveranno 4-6 settimane di trattamento al dosaggio ottimale.

Le visite saranno così organizzate:

1. Visita di riferimento: questa visita corrisponderà alle procedure descritte nella prima parte dello studio. I partecipanti inizieranno anche il trattamento con SSRI in aperto durante questa visita, una volta raccolti campioni di sangue e feci. In questa fase il medico completerà anche le seguenti scale ad ogni visita:

   io. Impressione clinica globale - Miglioramento (CGI-I) - Valutato dal medico ii. Impressione clinica globale - Gravità (CGI-S) - Valutazione clinica

2. Durante ogni visita (visite 2-5) i partecipanti saranno valutati dal medico curante per determinare se sono giustificate modifiche al dosaggio di SSRI. Gli aumenti del dosaggio si baseranno sulla risposta alla dose attuale e sugli effetti collaterali sperimentati. Anche l'Y-BOCS e il MADRS valutati dal medico saranno completati ad ogni visita. I pazienti completeranno l'ACCVFFQ alla visita 3 (settimana 4). Il dosaggio del farmaco non verrà aumentato dopo la visita 5.
3. Visita 6 (settimana 12): i partecipanti saranno sottoposti alla consueta valutazione, in questa visita verrà determinata anche la risposta al trattamento (punteggio CGI-I ≤ 2 e un calo del 30% nel punteggio YBOCS). Ai partecipanti verrà fornito un kit di raccolta e istruiti su un'appropriata raccolta di campioni fecali (come descritto sopra). Il campione raccolto sarà il primo movimento intestinale della giornata. I campioni di sangue verranno prelevati presso un laboratorio Gamma-Dynacare locale per esaminare i livelli sierici di IL-6, TNF α e CRP. Anche la dieta del paziente sarà valutata utilizzando l'ACCVFFQ.
4. Dopo aver restituito il campione fecale e aver completato le analisi del sangue, i partecipanti inizieranno un periodo di riduzione di 2 settimane in cui il soggetto verrà incaricato di ridurre gradualmente il dosaggio dell'SSRI prescritto. I partecipanti avranno la possibilità di continuare il trattamento nella situazione in cui desiderano farlo.