Mikrobiota jelitowa w zaburzeniu obsesyjno-kompulsyjnym

Faza I badania obejmie 25 zdrowych osób kontrolnych (bez lęku i zaburzeń nastroju) oraz 25 pacjentów ambulatoryjnych z pierwotnym zaburzeniem obsesyjno-kompulsyjnym DSM 5. Uczestnicy w wieku 18-65 lat zostaną poddani ocenie za pomocą Mini Międzynarodowego Wywiadu Neuropsychiatrycznego (MINI) w celu ustalenia, czy kryteria pierwotnej diagnozy OCD są spełnione wraz z dodatkowymi zaburzeniami współistniejącymi. Zdrowe grupy kontrolne będą również oceniane za pomocą MINI w celu potwierdzenia braku jakichkolwiek zaburzeń psychicznych. Uczestnicy wypełnią szereg skal nasilenia objawów klinicysty i samooceny, jak podano poniżej:

a. Skala Obsesyjno-Kompulsyjna Yale Brown (YBOCS) — oceniana przez klinicystów b. Skala oceny depresji Montgomery Asberg (MADRS) — oceniana przez klinicystów ok. Inwentarz obsesyjno-kompulsywny – poprawiony (OCI-R) – samoocena d. Skala stresu depresyjnego i lękowego (DASS-21) — samoocena e. Holenderska Wymiarowa Skala Obsesyjno-Kompulsyjna (DDOCS) — samoocena

2. Wypełnią również dodatkowe kwestionariusze dotyczące diety i funkcjonowania jelit:

1. Skala oceny objawów żołądkowo-jelitowych (GSRS)
2. Skrócony kwestionariusz Leeds dotyczący dyspepsji (SF-LDQ)
3. Kryteria Rzymskie III dla zespołu jelita drażliwego

4. Ocena diety za pomocą kwestionariusza Anti-Cancer Council of Victoria Food Frequency Questionnaire (ACCVFFQ).

   3. Badani zostaną również poproszeni o podanie podstawowych informacji dotyczących podróży w ciągu ostatnich 4 miesięcy oraz aktualnego miejsca (i czasu trwania) pobytu, ponieważ czynniki te mogą potencjalnie wpływać na profil mikrobiomu.

   4. Pacjenci zostaną zważeni i zmierzeni w celu określenia wskaźnika masy ciała (BMI).

   5. Osoby spełniające kryteria badania otrzymają zestaw do pobrania i zostaną poinstruowane, jak prawidłowo pobrać próbkę kału. Próbka powinna być pierwszym wypróżnieniem w ciągu dnia. Od uczestników zostanie pobrana próbka krwi w celu zbadania poziomu IL-6, TNF-α i CRP w surowicy.

Pobieranie próbek kału Pacjenci i zdrowi kontrolni będą pobierać próbki kału w domu, stosując dobrze ustalony protokół badaczy. Próbki kału zostaną zebrane i przeniesione do sterylnego zakręcanego słoika na próbki i umieszczone w standardowej domowej zamrażarce. Próbki zostaną przetransportowane na podkładce chłodzącej do personelu badawczego w Centrum Badawczym MacAnxiety, gdzie będą przechowywane w zamrażarce badawczej przed transportem na Uniwersytet McMaster. W laboratorium część próbki kału zostanie przeniesiona do czterech kriofiolek o pojemności 2 ml i szybko zamrożona przy użyciu ciekłego azotu w celu analizy molekularnej mikroflory.

ETAP II:

Uczestnicy zainteresowani farmakologicznym leczeniem objawów OCD po ukończeniu fazy 1 będą mieli możliwość kontynuowania fazy 2 badania. Tutaj uczestnicy otrzymają 12-tygodniowe standardowe otwarte leczenie SSRI. Podczas tego 12-tygodniowego okresu pacjenci wezmą udział w 5 dodatkowych wizytach. Pierwsze 3 wizyty będą odbywać się raz na 2 tygodnie, natomiast wizyty 4 i 5 będą miały miejsce w 8 i 12 tygodniu leczenia. Zgodnie z wytycznymi APA (APA 2007) uczestnicy otrzymają 4-6 tygodniową kurację w optymalnej dawce.

Wizyty zorganizowane będą w następujący sposób:

1. Wizyta wyjściowa: Ta wizyta będzie zgodna z procedurami opisanymi w części pierwszej badania. Podczas tej wizyty uczestnicy rozpoczną również otwarte leczenie SSRI, po pobraniu próbek krwi i kału. W tej fazie klinicysta będzie również wypełniał następujące skale podczas każdej wizyty:

   ja. Ogólne wrażenie kliniczne — poprawa (CGI-I) — oceniane przez klinicystów ii. Ogólne wrażenie kliniczne — nasilenie (CGI-S) — oceniane przez klinicystów

2. Podczas każdej wizyty (wizyty 2-5) uczestnicy będą oceniani przez lekarza prowadzącego w celu ustalenia, czy uzasadnione są modyfikacje dawkowania SSRI. Zwiększenie dawki będzie oparte na odpowiedzi na obecną dawkę i występujących działaniach niepożądanych. Podczas każdej wizyty wypełniane będą również oceniane przez klinicystów testy Y-BOCS i MADRS. Pacjenci wypełnią ACCVFFQ podczas wizyty 3 (tydzień 4). Dawka leku nie zostanie zwiększona po wizycie 5.
3. Wizyta 6 (tydzień 12): Uczestnicy zostaną poddani zwykłej ocenie, podczas tej wizyty zostanie również określona odpowiedź na leczenie (wynik CGI-I ≤ 2 oraz spadek wyniku YBOCS o 30%). Uczestnicy otrzymają zestaw do pobierania i zostaną poinstruowani, jak prawidłowo pobierać próbki kału (jak opisano powyżej). Pobrana próbka będzie pierwszym wypróżnieniem w ciągu dnia. Próbki krwi zostaną pobrane w lokalnym laboratorium Gamma-Dynacare w celu zbadania poziomu IL-6, TNF α i CRP w surowicy. Dieta pacjenta zostanie również oceniona za pomocą ACCVFFQ.
4. Po zwróceniu próbki kału i wykonaniu badań krwi, uczestnicy rozpoczną 2-tygodniowy okres zmniejszania dawki, podczas którego pacjent zostanie poinstruowany, aby stopniowo zmniejszać dawkę przepisanego SSRI. Uczestnicy będą mieli możliwość kontynuowania leczenia w sytuacji, w której wyrażą taką wolę.