Tarmmikrobiotaen ved tvangslidelser

Fase I av studien vil involvere 25 friske kontroller (ingen angst- eller stemningslidelser) og 25 polikliniske pasienter med primær DSM 5 OCD. Deltakere i alderen 18-65 år vil bli vurdert ved hjelp av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) for å avgjøre om kriteriene for en primær OCD-diagnose er oppfylt sammen med eventuelle andre komorbide lidelser. Friske kontroller vil også bli vurdert ved å bruke MINI for å bekrefte fraværet av psykiatriske lidelser. Deltakerne vil fullføre en rekke klinikere og egenvurderte symptomalvorlighetsskalaer som er oppført nedenfor:

en. Yale Brown Obsessive-Compulsive Scale (YBOCS) - Klinikervurdert b. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) - Clinician-vurdert c. Obsessive-Compulsive Inventory - Revidert (OCI-R) - Selvvurdert d. Depresjon Angst Stress Scale (DASS-21) - Selvvurdert e. Dutch Dimensional Obsessive-Compulsive Scale (DDOCS) - Selvvurdert

2. De vil også fylle ut flere spørreskjemaer knyttet til kostholdet og tarmfunksjonen:

1. Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)
2. Kortformig Leeds Dyspepsia Questionnaire (SF-LDQ)
3. Roma III-kriterier for irritabel tarmsyndrom

4. Vurdering av kosthold ved hjelp av Anti-Cancer Council of Victoria Food Frequency Questionnaire (ACCVFFQ).

   3. Forsøkspersonene vil også bli bedt om å gi bakgrunnsinformasjon angående reiser de siste 4 månedene og nåværende oppholdssted (og varighet) da disse faktorene potensielt kan påvirke mikrobiomprofilen.

   4. Pasientene vil bli veid og høyden målt for å bestemme kroppsmasseindeks (BMI).

   5. De som oppfyller studiekriteriene vil få et oppsamlingssett og instruert om passende avføringsprøvetaking. Prøven skal være dagens første avføring. Deltakerne vil få tatt en blodprøve for å undersøke serumnivåer av IL-6, TNF-α og CRP.

Avføringsprøvetaking Pasienter og friske kontroller vil samle avføringsprøver hjemme ved å bruke etterforskerens veletablerte protokoll. Avføringsprøver vil bli samlet inn og overført til en steril prøvebeholder med skrukork og plassert i en standard fryseboks. Prøvene vil bli transportert på kjøleputen for å studere personell ved MacAnxiety Research Center hvor de vil bli lagret i en studiefryser før transport til McMaster University. I laboratoriet vil en del av avføringsprøven overføres til fire 2-ml kryovialer og hurtigfryses med flytende nitrogen for molekylær analyse av mikrobiota.

FASE II:

Deltakere som er interessert i farmakologisk behandling for sine OCD-symptomer etter å ha fullført fase 1, vil ha muligheten til å fortsette inn i fase 2 av studien. Her vil deltakerne få 12 ukers standard åpen behandling med en SSRI. I løpet av denne 12 ukers perioden vil forsøkspersonene delta på 5 ekstra besøk. De første 3 besøkene vil skje en gang hver 2. uke, mens besøk 4 og 5 vil finne sted i uke 8 og 12 av behandlingen. I henhold til APA-retningslinjene (APA 2007) vil deltakerne motta 4-6 ukers behandling med optimal dosering.

Besøkene vil bli organisert som følger:

1. Grunnlinjebesøk: Dette besøket vil samsvare med prosedyrene som er skissert i del én av studien. Deltakerne vil også starte åpen SSRI-behandling ved dette besøket, når blod- og avføringsprøver er samlet inn. I denne fasen vil klinikeren også fullføre følgende skalaer ved hvert besøk:

   Jeg. Clinical Global Impression - Improvement (CGI-I) - Klinikervurdert ii. Klinisk globalt inntrykk - alvorlighetsgrad (CGI-S) - klinikervurdert

2. Under hvert besøk (besøk 2-5) vil deltakerne bli vurdert av den behandlende legen for å avgjøre om endringer i SSRI-dosering er berettiget. Doseøkninger vil være basert på respons på nåværende dose og opplevde bivirkninger. Klinikervurderte Y-BOCS og MADRS vil også bli fullført ved hvert besøk. Pasienter vil fullføre ACCVFFQ ved besøk 3 (uke 4). Medikamentdosen vil ikke økes etter besøk 5.
3. Besøk 6 (uke 12): Deltakerne vil gjennomgå vanlig vurdering, behandlingsrespons vil også bli bestemt ved dette besøket (CGI-I-score ≤ 2 samt et 30 % fall i YBOCS-score). Deltakerne vil få et oppsamlingssett og instruert om passende avføringsprøvetaking (som skissert ovenfor). Prøven som samles inn vil være dagens første avføring. Blodprøver vil bli tatt på et lokalt Gamma-Dynacare-laboratorium for å undersøke serumnivåer av IL-6, TNF α og CRP. Pasientens kosthold vil også bli vurdert ved hjelp av ACCVFFQ.
4. Etter å ha returnert avføringsprøven og fullført blodprøven, vil deltakerne starte en 2-ukers nedtrappingsperiode hvor forsøkspersonen vil bli instruert om å gradvis redusere dosen av den foreskrevne SSRI. Deltakerne vil ha muligheten til å fortsette behandlingen i den situasjonen de ønsker det.